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CICLO MENSTRUAL
REGULACION DEL EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS- OVARIO
Dr.Alfonso Lazo M.anrique
CICLO MENSTRUAL
• El ciclo menstrual es la expresión ciclica de la función del sistema HHO, con los cambios estructurales y funcionales asociados en los tejidos blanco del aparato reproductor
• Cada ciclo culmina con una hemorragia menstrual,cuyo primer dia se acepta como el punto de referencia que indica el comienzo de un CM.
CICLO MENSTRUAL
Los ciclos menstruales y su regulación son consecuencia de la integración precisa de una serie de acontecimientos que se producen en los diferentes componentes del sistema
reproductivo
1.-La actividad del generador de pulsos de GnRH
2.-La secreción hipofisaria de Gonadotropinas
3.-El desarollo del foliculo ovarico
EJE H -H - O
• Las neuronas responsables de la secreción de GnRH (decapeptido) están predominantemente en el Núcleo Arcuato del hipotálamo, que controla la frecuencia y amplitud de su liberación
• La GnRH alcanza la Eminencia Media del hipotálamo medio basal mediante prolongaciones axonales y allí se libera en forma pulsátil, a través del sistema capilar de
la circulación portal.
EJE HIPOTALAMICO HIPOFISARIO
EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS - OVARIO
• La GnRH estimula los gonadotropos hipofisarios,ligandose a receptores especificos,
• Las Gonadotropinas( FSH y LH)son secretadas por la misma celula,
• La FSH y LH son hormonas glicoproteicas con 2 subunidades alfa ( comun) y Beta ( especifica)
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARICO
• En respuesta a este estimulo gonadotropico el foliculo ovarico se desarrolla y madura,secretando cantidades crecientes de estradiol y el cuerpo luteo progesterona.
• También se secreta peptidos : inhibina, activina, folistatina factores de crecimiento, etc.
• Este estimulo dará origen al ciclo ovarico
FOLICULOGENESIS
3ra. 7ma. Sem
12 semanas
20 semanas
Nacimiento
Menarquia
Vida Reproductiva
Células primitivas Endodermo Cresta genital
Cels. Primordiales - Oogonias
Mitosis
1ra. División meiótica
Oocito Primario Folículo Primordial
6 – 7 ´ Fol. Primordiales
1 – 2 ´ Fol. Primordiales Diploteno1ra. Div. meiótica
400,000 Fol. Primordiales
1000 Fol. / mes
400 Fol. Ovulación99.9 %
0.1 %
6.000.0006.000.000
2.000.000 2.000.000
300.000300.000
Epoca embrionariaEpoca embrionaria Recien nacidaRecien nacida pubertad menopausia pubertad menopausia
20 semanas20 semanas 40 semanas40 semanas 13 años 50 años13 años 50 años
Epoca embrionaria = 6 millones Epoca embrionaria = 6 millones ovogonias ovogonias
recien nacida = 2 mill. recien nacida = 2 mill. 750,000 f.p en la 750,000 f.p en la
pubertad = 300,000pubertad = 300,000 ovocitosovocitos Entre los 13 á 46 años, Entre los 13 á 46 años, madurarán unos 400-500 madurarán unos 400-500 folículos en 500 ciclos folículos en 500 ciclos menstruales durante 35 menstruales durante 35 años del período años del período reproductivoreproductivo
DESPOBLACIÓN GERMINAL DE LA DESPOBLACIÓN GERMINAL DE LA GÓNADAGÓNADA (De Speroff ,1989)(De Speroff ,1989)
DESARROLLO FOLICULAR
DESARROLLO FOLICULAR
CICLO OVARICO
CICLO OVARICO
Durante el periodo de transición luteofolicular .un grupo de folículos preantrales responden al alza de FSH La FSH es la responsable de estimular el desarrollo folicular durante la etapa proliferativa . Actúa básicamente sobre las celulas de la granulosa La hormona sintetizada en mayor cantidad en las cel. granulosas es el estradiol Las cel. de la teca secretan andrógenos en respuesta a la LH, los que son exportados a las celulas granulosas para ser aromatizados a estrogenos
Se establece el mecanismo de 2 celulas - 2 hormonas
TECA LHr AMPc------------------------------Colesterol
Pregnenolona Progesterona
Androstendiona Testosterona MEMBRANA BASAL FSHr Aromatasa Estrona Estradiol Estriol
GRANULOSA
CICLO OVARICO
La FSH : Estimula la proliferacion celular e Induce la actividad aromatasa
El foliculo dominante inhibe el desarrollo de otros folículos Disminuyendo la secreción de FSH vía inhibina y estradiol. El foliculo dominante es capaz de mantenerse debido a mayor numero de cel. granulosas , mayor FSHr ,aromatizacion y capacidad de producir altas cantidades de estradiol..
CICLO OVARICO
• El desarrollo exitoso de un foliculo depende del tipo de foliculo reclutado y de la capacidad de aromatizar los Androgenos sintetizados en la teca
• Las Cel. Granulosas aromatizan eficazmente los Androgenos al estar en baja concentración.
• A altas concentraciones de Androgenos , estos no puede ser aromatizados a estradiol, lo que genera en el foliculo un ambiente androgenico, que va a determina atresia folicular.
2.-Ovulación:Proceso que se inicia cuando un foliculo maduro es estimulado por el aumento brusco de la LH y termina con la ruptura folicular y la descarga del ovocito (36 Hs después)
•Se reinicia la primera división meiótica ovocitaria •Se produce la expansión y desprendimiento del cúmulo ooforo •La luteinización de las celulas de la teca y de la granulosa •Inicio de la cascada enzimatica del plasminógeno con activación de colagenasas.
La retracción de la pared basal y lateral del folículo,provoca el vaciamiento folicular, dejando una cavidad mínima ocupada por un coagulo seroso o sanguíneo.(cuerpo luteo)
3.-Formación del Cuerpo Luteo y Luteolisis:
El estimulo ovulatorio inicia la diferenciación de la granulosa y teca interna ,hacia celulas luteinicas ,cuyo crecimiento y demanda metabólica exigen mayor irrigación sanguínea
Las cel. de la granulosa y la teca se mezclan y proliferan ( 1ra. sem) con incremento de la P que es dependiente de LH
Salvo que aparezca HCG ( 8-10 días) después de la ovulación :el CL inicia un proceso regresivo autónomo con disminución del tamaño y del número de Cel. Luteas y de la producción de P y E .
La caida de estas hormonas determina el inicio de la menstuación.
REGULACION DEL EJE H-H-O
GnRH
• La estimulación intermitente (cada 60 -90 minutos) de GnRH,
produce liberación episódica de LH y FSH
• La GnRH es capaz de aumentar el numero de receptores
hipofisarios para el mismo GnRH , cuya densidad está regulada
por la misma GnRH y tambien por estrógenos y progesterona
• La liberación de GnRH está regulada por la integración
de señales centrales (encefalicas) y periféricas (ovaricas)
REGULACION DE EJE H-H-O
REGULACION DEL EJE H-H-O
INHIBEN SECRECION OPIOIDES ENDOGENOS DE GNRH CRH , GABA, MELATONINA
ESTRÉS. EJERCICIOS INTENSOS ENF. CRONICAS, DESNUTRICION TRANSTORNOS PSIQUIATRICOS
HIPERPROLACTINEMIA,
ACROMEGALIA, SD. CUSHING
ESTIMULAN SECRECION CATECOLAMINAS, DE GNRH ACETILCOLINA, VIP
EFECTO VARIABLE DOPAMINA ,SEROTONINA
REGULACION DE EJE H-H-O
En los ovarios la FSH estimula el crecimiento y maduración folicular, en forma sinérgica con E y LH
El E aumenta los receptores para FSH y E en los
foliculos
En el foliculo preovulatorio aparecen receptores para LH
( estimulados por FSH y E)
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARICO
REGULACION DEL EJE H-H-O
Retroalimentaciòn negativa
El ovario ejerce una acción de RT negativa sobre la secreción de gonadotrofinas.(FSH y LH)
Durante la fase proliferativa ;Esta Retroalimentación Negativa es dada principalmente por el estradiol e inhibina foliculares ejercida principalmente a nivel hipofisario para inhibir secrecion de FSH
Durante la fase lútea , la Progesterona es el factor más importante en el mecanismo de RT negativa sobre hipofisis
REGULACION DEL EJE H-H-O
Retroalimentación positiva
Cuando en el curso de la maduración folicular los niveles plasmáticos de E2 exceden el umbral aproximado de 200 pg/ml , el efecto inhibidor se invierte bruscamente y la hipofisis descarga el pico preovulatorio de LH. (50-100mUI/ml)
Este pico liberatorio se debe al almacenamiento previo de gonadotrofinas en la hipofisis por estimulo de GnRH y E y mayor numero de r GnRH
También se produce una descarga de FSH aunque mas pequeña
EJE HIPOTALAMO OVARICO GONADAL
REGULACION DEL EJE H-H-O-
Durante la FL y en presencia de P el desarrollo folicular no se produce
.
Si el embarazo no ocurre ,el CL involuciona y los niveles de P disminuyen hasta valores de FF y se produce la Menstruación
Esto es seguido por el retorno del Generador de Pulsos de GnRH a su frecuencia folicular ,eliminandose el bloqueo de progesterona e iniciándose el reclutamiento folicular y el inicio de un nuevo ciclo ovarico
CICLO MENSTRUAL
El CM es la manifestación de los cambios funcionalesy morfológicos del ciclo ovárico.
Por esta razón se acostumbra dividir el CM en 2 fases que aluden al fenómeno predominante en cada una de ellas: a)Fase Folicular (Estrogénica) que comprende desde el comienzo de la M hasta la ruptura folicular. Se produce el desarrollo terminal del folículo que va a ovular. b)Fase lutea: (Progestativa) .Se forma el cuerpo luteo a partir del folículo que ovuló y luego se inicia la involución de este. (luteolisis)
MENSTRUACION
La menstruación es la hemorragia periódica fisiológica que seorigina en el útero y va acompañada de descamación delendometrio que sigue al descenso de las hormonas ováricas endógenas circulantes.
Menstruacion: Duración de 2-7 dias 20-80 cc: sangre (50%) ,
epitelio,moco y elementos vaginales ( 50%)
CICLO MENSTRUAL NORMAL
Convención : el ciclo mentrual comienza el 1° dia de la Menstruaciòn y termina el día que precede al inicio de la M siguiente.
El CMN puede durar de 21 a 35 días ( media de 28 días )
Cada fase dura aproximadamente 2 sem:
La folicular la más variable (10-22 días) y
La F lutea la más constante 14 +/-2 días).
ALTERACIONES MENSTRUALES
• Polimenorrea: Hemorragias frecuentes , de apariciòn regular a intervalos menor de 21 dias
• Oligomenorrea: Hemorragia poco frecuentes y de
apariciòn irregular que suelen ocurrir a intervalos mayor de 35 dias
ALTERACIONES MENSTRUALES
• Hipermenorrea: Hemorragia que ocurre con regularidad y cantidad aumentada
• Hipomenorrea: Hemorragia que ocurre con regularidad y cantidad disminuida y duraciòn menor
ALTERACIONES MENSTRUALES
• Menorragia: Hemorragias de aparición regular y de duración prolongada
• Metrorragia: Hemorragia de aparicion irregular
• Menometrorragia: Hemorragia prolongada excesiva que se produce a intervalos irregulares
CAMBIOS CICLICOS POR LAS VARIACIONES HORMONALES DEL CM
ENDOMETRIOPresenta notables cambios estructurales durante el CM
Fase proliferativa :Proliferación glandular de Gl rectas a tortuosas con estratificación celularProliferacoión del estroma con aspecto compacto
Fase secretora: Vacuolización del epitelio glandular , Secreción en el lumen glandularEdema progresivo del estroma a predominio periarteriolar
Descamación: Hemorragia del intersticio, colapso glandular, trombos fibrinosos, y migración de PMN
Flechas: 1- Estroma citógeno 2- Tubos glandulares y epitelio 3- Edema estromal 4- Vacuola basal epitelial 5- Secresión en la luz 6- Cambio deciduoide estromal
CAMBIOS ENDOMETRIALES
CAMBIOS CICLICOS POR LAS VARIACIONES HORMONALES DEL CM
MUCOSA CERVICAL
Moco estrogenico ,de mayor producción en la fase preovulatoria ( 500mg/ d ) , adquiriendo cristalización en helecho ,mayor filancia y menor viscocidad
Moco Gestagénico: ( G) Por efecto de la Progesterona que disminuye su producción (50 mg/d)y favorece la formación una densa red de mucina .
Pierde su cristalizacion en helecho, filancia, muy viscoso , que lo hace impenetrable a los espermatozoides
MOCO CERVICAL ESTROGENICO
EPITELIO VAGINAL: Los estrógenosDeterminan proliferación celular, aumentando las capas celulares y maduración( diferenciación celular y aumento del glicógeno IC)La Progesterona Produce disminución del glicógeno y aumento de la descamación de celulas de la capa intermedia. Colpocitograma
Los E producen significativo aumento de las celulas superficialesLa P produce un aumento significativo de celulas intermediasLa ausencia de esteroides produce descamación importante de celulas parabasales.
EPITELIO VAGINAL
MAMA
Fase Proliferativa
Proliferacion en los acinis a 2 a 3 capas de celulas Mitosis presentes ,Lumenes pequeños, con minima secreción
Estroma disminuye su celularidad y se vuelve mas colagenizado
Menstruacion
Lumen dilatado pero la secreción activa ha disminuido
Estroma compacto y con mononucleares.
Fase Secretora
Lumenes mayor secreción con secreciòn apocrina tardia
Estroma laxo y edematoso
CAMBIOS EN LA TEMPERATURA BASAL