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Procesamiento de
antígenos endocitados
para la presentación
asociada al CPH de la
clase II
KATHERINE BURGOS
1.- Captación de las proteínas extracelulares
en los compartimentos vesiculares de las CPA
* La mayoria de los peptidos asociados a la case II derivan de
antigenos proteinicos que son captados e interiorizados en los
endosomas por CPA especializadas.
Los pasos iniciales en la presentación de un
antígeno proteínico extracelular consisten
Unión del antígeno original a una CPA
y la interiorización del antígeno
Las células dendríticas y
los macrófagos
Expresan distintos
receptores de superficie
reconocen estructuras compartidas
por muchos microbios
Estas CPA se unen a los
microbios y los
interiorizan con eficacia.
Así
Expresan receptores para la
porción Fc de los anticuerpos
y para la proteína C3b del
complemento
Estos receptores se unen a
antígenos que presentan
unidos anticuerpos o proteínas
del complemento y potencian
su interiorización
La inmunoglobulina de
superficie de los
linfocitos B
Puede mediar con eficacia la
interiorización de proteínas que están
presentes en el líquido extracelular en
concentraciones muy bajas
Los antígenos proteínicos se localizan en
vesículas intracelulares unidas a la
membrana que se denominan endosomas
Después de su interiorización
se comunica con los
lisosomas, que son
vesículas más densas
rodeadas de membrana y
que contienen enzimas
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Un subconjunto de endosomas ricos en CPH de la clase II
tiene una función especial en el procesamiento y la
presentación de antígenos en la vía de la clase II:
Los microbios
particulados
interioraizanFagosomas lisosomas
pueden
fusionarse
Fagolisosomas o
lisosomas
secundarios
2.- Procesamiento de las proteinas interiorizadas
en las vesiculas endosomicas y lisosomicas
Las proteinas interiorizadas se degradan por accion enzimatica en los
endosomas y los lisosomas para dar lugar a peptidos, muchos de los
cuales tienen propiedades estructurales que les permiten unirse a los
lugares de fijacion a peptidos de las moleculas del CPH de la clase II
El procesamiento de proteínas solubles por los macrófagos
(y otras CPA) se inhibe e inactivan el metabolismo de los
CPA mediante fijación química o aumentando el pH.
Las formas procesadas de la mayor parte de los antígenos
proteínicos que reconocen los linfocitos T se pueden
generar artificialmente mediante proteólisis en un tubo
de ensayo.
Las proteasas más abundantes de los endosomas son las
catepsinas, que son tiol y aspartil proteasas con amplias
especificidades de sustrato.
3. Biosíntesis y transporte de las moléculas del CHP
de la clase II a los endosomas.
Moléculas
CPH
Ocupa los sitios de unión
peptídica de las moléculas de la
clase II recién sintetizadas
ENDOSOMASRESINTETIZAN TRANSPORTAN
P. ASOCIADA
CADENA
INVRIABLE
Las cadenas a y B de las moléculas del CPH de la clase II se
sintetizan de manera coordinada y se asocian entre si en el RE.
Ensamblaje
Plegamiento
Estructura invariable
Dímeros de clase II
nacientes Son facilitados
por carabinas
residentes en el
RE como la
calnexina
La cadena invariable NO POLIMORFICA
también se asociara a heterodímeros aB del
CPH clase II en el RE
La cadena Invariable
también será un trímero
Heterodímero aB de clase II
recién sintetizado
Unidades
Unen
Intervienen en la carga de los
péptidos en los sitios formados
por las cadenas A y B
En consecuencia las moléculas de CPH clase II no e pueden
unir y presentan los péptidos que se encuentran en el RE y
dejan q estos péptidos se asocien a las moléculas de clase I
Ensamblaje
Plegamiento
Favorecer
La cadena Variable
Moléculas de Clase II
Dirigir
Vesículas endosómicas
especializadas
DondeLas proteínas
interiorizadas se han
degradado mediante
proteólisis
En péptidos
Por el contrario las vesículas que contienen proteínas destinadas a su
secreción para la superficie celular.
Las vesícula que contienen moléculas de CHP de la clase II
Se Originan
Complejo de
Golgi
Endosómas
TardíosLisosomas
Se Dirigen
Durante su paso en la superficie celular las vesículas exocíticas que
transportan moléculas de la clase II fuera del RE se encuentran y funden
con las vesículas endocíticas que contienen antígenos internalizados y
procesados
ELDe esta secuencia
de acontecimientos
Las moléculas de la clase II
entran en las vesículas que
también contienen péptidos
generados por la proteólisis
de las proteínas endocitadas
MACROFAGOS
LINFOCITOS
Al conjunto de endosómas ricos en
clase II que desempeñan una
función importante en la
presentación del antígeno, se los
denomina compartimiento de CPH
o MIIC
MIIC MultilaminarAspecto Contiene
Todos los componentes
necesarios para la
asociación entre el
péptido y la clase II
Inducidas las enzimas que degradan los antígenos proteínicos, las moléculas de
la clase II, la Clase I y una molécula determinada antígeno leucocitario humano.
La importancia de las cadenas invariables, pueden variar según el antígeno que
se presente
