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Inmunología del CáncerAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc04 Octubre [email protected]
Desarrollo Tumoral
Neoplasia
• Tejido formado por células que proliferan descontroladamente debido a alteraciones en su material genético.
• Las células del sistema inmune que las infiltran forman los tumores.
• Las células tumorales capaces de migrar a otros tejidos formando metástasis se denominan tumores malignos.
Evidencias de la acción del sistema inmune en relación con el desarrollo de tumores
EVIDENCIA CONCLUSIÓN
Observaciones histológicas y/o clínicas
indican la presencia de linfocitos en los
infiltrados en torno al tumor y aumento del
tamaño de los ganglios linfáticos cercanos
al mismo que se correlaciona con mejor
pronostico.
La existencia de una RI contra
el tumor permitiría controlar el
crecimiento tumoral.
Modelos experimentales mostraron que si
los animales son inmunizados con células
tumorales luego un transplante de células
tumorales es rechazado y dicha acción
puede ser transferida por linfocitos
obtenidos de animales portadores del
tumor.
La respuesta presenta
características de la respuesta
adaptativa
Individuos inmunodeficientes presentan
un incremento en la incidencia de algunos
tipos de tumores.
El sistema inmune protege
contra el desarrollo de tumores:
“Survillance inmunológica”.
Modelos experimentales
Transformación Maligna
Antígenos expresados en células tumorales
Tipos de antígenos asociados a tumor (TAA)
Antígenos reconocidos por LTTipo de Antígeno Expresión en tejido
Sobreexesión de antígenos de
diferenciación
Tejido Tumoral Tejido Normal
Tirosinasa Melanoma Melanocitos
MART1/Melan-A Melanoma Melanocitos
GP100 Melanoma Melanocitos
Antígenos de diferenciación expresados
normalmente
Antígenos próstata-específicos Cáncer de próstata Próstata
CD20, idiotipo Patologías de LB LB
Antígenos tumorales de testículo
MAGE1, MAGE3 Melanoma y otros Testículo, placenta
GAGE y otros Melanoma, otros Testículo, placenta
NY-ESO-1 Melanoma, otros Testículo, placenta
Antígenos oncofetales
CEA Cáncer de colon,
otros
Hígado, otros
AFP (alfa feto proteína) Cáncer de hígado -
Antígenos mutados
CASP8 Cáncer de cabeza y
cuello
-
CDK4, MUM3 Melanoma -
Beta-catenina Melanoma, pulmón -
Elementos de la respuesta inmune
La respuesta inmune
Respuesta celular
Reconocimiento directo del Ag
Activación LT por presentación cruzada
Mecanismo citotóxico
MECANISMOS DE ESCAPE A LA VIGILANCIA DEL SISTEMA INMUNE
• Exposición crónica, deficiente y sin señales de alarma de losantígenos tumorales (tolerancia)
• Disminución o pérdida de la expresión de MHC y/o antígenosasociados al tumor.
• Disminución o pérdida de la expresión de moléculas co-estimuladoras,en el tumor o en las células dendríticas.
• Neutralización de la respuesta inmune a través de la inducción deanergia en los linfocitos T.
• Activación, mediada por el tumor, de células T reguladoras o célulasdel sistema inmune que secretan citoquinas inhibidoras.
• Secreción de factores inmunosupresivos por los tumores(Prostaglandina E2, e IL-10).
Evasión inmune
Falta de reconocimiento del LT
Estrategias de evasión tumoral
Complejidad de los mecanismos de escape
Blancos terapéuticos