Dapagliflozina

ELIMINACIÓN DE LA GLUCOSA COMO TRATAMIENTO PARA LA DM TIPO 2: Un cambio en

el paradigma

1

MetforminaIDPPIV

Glinidas

Sulfonilureas

Glitazonas

AcarbosaAcarbosa

Análogos GLP1

Glucosúricos

Insulina

Potencia

HbA1CProblemas Ventajas

Estilo de vida 1-2%

Metformina 1-2%

Insuficiencia renal.

Hipoxemia crónica.

Tolerancia gastro-intestinal.

Para todos.

Vence resistencia insulínica.

Pierde peso.

Insulina 1,5-3,5%

Monitorización frecuente. Más

pinchazos.

Ganancia peso.

Hipoglucemia.

Lo más rápido.

No límite de dosis.

No problemas con insuficiencias de

órganos.

Mejora lípidos.

Sulfonilurea (glicazida-

glimepirida)1-2%

Hipoglucemia.

Ganancia de peso.

Interacciones

I.renal

Acción rápida.

Pierde utilidad con el tiempo.

Repaglinida 0,5-1,5%Ganancia de peso.

Múltiples tomas.

Hipoglucemia.

Acción rápida.

Glucemias postprandiales

Ideal en Insuficiencia renal y hepática.

TZD 0,5-1,4%

Ganancia de peso.

Retención de líquidos.ICC.

Fracturas óseas.

De elección en resistencia insulínica.

Mejora perfil lipídico.

Se puede en Insuficiencia renal.

GLP-1agonista

(Exenatide

Liraglutide)

0,5-1%

Inyectables.

Efectos Gastrointestinales.

Poca experiencia.

Pierde peso.

Mejora glucemias postprandiales.

DPP-4 inhibidor

(Sitagliptina

Vildagliptina

Saxagliptina

Linagliptina)

0,5-0,8%

Efectos gastrointestinales.

Aumento infecciones.

Reacciones cutáneas severas.

Poca experiencia???.

Pierde peso.

Mejora glucemias postprandiales.

Se puede coformular con metformina/TZD/SU.

Inhib alfa glucosidasa

0,5-0,8%

Efectos gastrointestinales.

Múltiples dosis al día.

No afecta peso.

Controla.

Inhibidores GLT2:

DAPAGLIFLOZINA

All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements

Most current therapies for type 2 diabetes have an insulin-dependent mechanism of action

Sulphonylureas

Stimulate insulin secretion

MetforminThiazolidinediones

Suppress glucose production

MetforminThiazolidinediones

↑ glucose metabolism

Thiazolidinediones

↑ glucose intake

↓ FFA release

Incretins

Slow gastric emptying

IncretinsDPP4 inhibitors

↑ insulin secretion

↓ glucagon secretion

DPP4 = Dipeptidyl peptidase 4; FFA = free fatty acids; Adapted from Tahrani AA, et al. Lancet 2011;378182-97.

6

7

Cerebro ~125 g/díaResto del organismo ~125

g/día

Consumo de glucosa ~250 g/día

−

Ingesta por la dieta ~180 g/díaProducción glucosa ~70 g/día

Gluconeogénesis Glucogenolisis

Wright, E. M, et al. J Intern Med 2007; 261: 32–43

+

Balance ~0 g/día

Disponibilidad de glucosa ~250 g/día

El riñón filtra

la glucosa circulante

Glucosa filtrada

~180

g/día

Glucosa reabsorbida

~180

g/día

El riñón reabsorbe y recircula la glucosa

El riñón, protagonista de la homeostasis de la glucosa

8

Cerebro ~125 g/díaResto del organismo >125 g/día

Consumo de glucosa >250 g/día

−

Ingesta por la dieta >180 g/díaProducción de glucosa ~100

g/díaGluconeogénesis*Glucogenolisis+

Balance ~0 g/día

Disponibilidad de glucosa >280 g/día

Concentración media de glucosa en sangre 150 mg/dlEl riñón filtra toda la glucosa circulante

Glucosa filtrada

~270

g/día

Por encima del umbral renal para la glucosa (~200 mg/dl), la glucosa se excreta por la orina (glucosuria)

Aumento de la reabsorción y recirculación de la glucosa

La diabetes altera la homeostasis de la glucosa

*La elevación en la producción de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 se atribuye a la gluconeogénesis hepática y renalWright, E. M, et al. J Intern Med 2007; 261: 32–43


Continued glucose reabsorption even at high glucose levels induces sustained hyperglycaemia in diabetics1,2

Paradoxically, SGLT2 reabsorbs glucose through an insulin-independent pathway, even in the presence of hyperglycaemia

Adapted from Chao EC, et al. Nat Rev Drug Discov 2010;9:551-559; Marsenic O. Am J Kidney Dis 2009;53:875-883; Nairs S, et al. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:34-42.

Filtered glucose

Excretion threshold

Saturation threshold

Rat

e o

f g

luco

se f

iltr

atio

n /

reab

sorp

tio

n /

exc

reti

on

(m

mo

l/m

in)

0

1

2

3No excretion

Excreted glucose

Reabsorbed glucose (diabetes)

Reabsorbed glucose (normal)

9

0 8.3 mmol/L13.3 25 Plasma glucose

0 149.6 mg/dL239.6 450.5

All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements 10


Other conditions associated with altered glucose transport

TransporterCondition leading

to defective glucose transportSymptoms of condition

SGLT2 Familial renal glucosuriaMost patients do not develop significant

clinical problems over time

GLUT2 Fanconi–Bickel syndrome

Numerous symptoms, including enlarged liver, abdominal bloating and vitamin D-resistant rickets

SGLT1Glucose–galactose

malabsorption syndromeSevere diarrhoea

GLUT1 De Vito diseaseNumerous symptoms, including

microcephaly and delayed mental and motor development

Adapted from Bays H. Curr Med Res Opin 2009;25:671–681.

11


SGLT2 and GLUT2 mechanism of transport

Interstitial space

Adapted from Wright EM, et al. Physiology 2004;19:370–376;

Basolateral membraneTubular lumen

Na+

SGLT2

GLUT2

Glucose

Tight junction

Na+

Lateral intercellular space

K+Na+/K+pump

Na+

K+

Glucose

Glucose

12

13 Bailey CJ. Trends in Pharmacological Sciences 2011;32 (2):63-71

El 90% de la glucosa se reabsorbe en el túbulo proximal mediante los cotransportadores SGLT2

SGLT110%

Túbulo proximal

S1

Glomérulo Túbulo distal

Asa de Henle

Túbulo colector

Filtración de

glucosa

Reabsorción

de glucosa

S3

~10% de la glucosa se reabsorbe

en el segmento S3

~10% de la glucosa se reabsorbe

en el segmento S3

180 g glucosa filtrada cada

día

S2

SGLT290%

Hasta un ~90% de la glucosa

se reabsorbe en los segmentos

S1/S2

Hasta un ~90% de la glucosa

se reabsorbe en los segmentos

S1/S2

Mínima

excreción de

glucosa

SGLT1: Cotransportador sodio-glucosa tipo 1; SGLT2: Cotransportador sodio-glucosa tipo 2

14

FORXIGA® (dapagliflozina) reduce la reabsorción renal de glucosa y produce su excreción por la orina1

1. Ficha técnica de FORXIGA®. Disponible en la página web http://www.emea.europa.eu/. Acceso: Abril 2013 2.Bailey CJ, et al. Lancet. 2010;375:2223–2233. 3.Ferrannini E, et al. Diabetes Care. 2010; 2010;33:2217–2224. 4.Strojek K et al. Diabetes Obes Metab 2011; 13:928-938. 5. Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015–22; 2. 6.Wilding J.P.H et al Ann Intern Med. 2012;156:405-415.

SGLT2

Disminución de la reabsorción de la glucosa

Excreción urinaria del exceso de glucosa (≈ 70 g/día equivalentes a 280 kcal/día*) 1

Túbulo proximal

Filtración de la

glucosa

SGLT2Glucosa

FORXIGA®

FORXIGA®

Dapagliflozina actúa mediante un mecanismo independiente de la insulina2

Actúa con independencia de la funcionalidad de las células β2-6

Complementa los mecanismos de acción basados en la insulina2-6

SGLT2: Cotransportador sodio-glucosa tipo 2

*Los incrementos del volumen de orina observados en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 tratados con dapagliflozina 10 mg se mantuvieron a las 12 semanas y ascendieron a aproximadamente 375 ml/día.


Development of SGLT2 inhibitors

The search for a potent, selective SGLT2 inhibitor….from apple trees to candidate drugs

15


Discovery of phlorizin by French chemists in the early 1800s

Isolated from apple tree bark (1835)

Glycosuric effect revealed (1865)

Renal effects identified in rat (1903) and man (1933)

Antidiabetic effect discovered (1987)

Found to inhibit SGLT1 and SGLT2

Ehrenkranz JRL, et al. Diabetes Metab Rev 2005;21:31–38.

16


In the 1880s-1890s, phlorizin was shown to induce glycosuria

In 1886, Von Mering observed that dogs receiving doses of phlorizin above 1.0 g developed

glycosuria

Cited in Joel RL, et al. Diabetes Metab Res Rev 2005;21:31–38.

“In a diabetic with 2.857 g of glucose per litre of blood, the injection of 50 mg of phlorizin

was also followed by a slight decrease, to 2.706 g, while glycosuria increased by

115 to 140 g…” (Emile) Charles Achard, 1899

17


Dapagliflozin - a potent and selective SGLT2 inhibitor in vitro and in vivo

Good oral bioavailability independent of food intake1

Half-life consistent with once-daily dosing1

Low risk of drug-drug interactions1-5

1200-fold selectivity for SGLT2 vs. SGLT16

1Komoroski BJ, et al. Clin Pharmacol Ther 2009;85:520–526. 2Obermeier M, et al. Drug Metab Dispos 2010;38:405–414; 3Kasichayanula S, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:47–54; 4Kasichayanula S, et al. AAPS 2010, Diabetes Obes Metab 2011;13:770-773; 5Wilcox, et al. ASN 2010, Denver, CO [Poster 4509]; 6Han S, et al. Diabetes 2008;57:1723–1729

1

2

3

4

18

pharmacokinetic characteristics


Dapagliflozin – An extensive clinical program

Early disease

Treatment-naive patients

Advanced Disease

Add-on after initial treatment failure

Special at-risk populations

Monotherapy versus placebo

Versus placebo - added to:

• Metformin• Sulphonylurea (SU)• Insulin• TZD• DPP4 inhibitor (SITAGLIPT)

Safety and efficacy versus placebo:

• Patients with moderate renal insufficiency

Combination with metformin as initial therapy

Versus SU - added to:• Metformin

• Patients at increased risk of CV events

14 Phase 3 double-blind, randomised, controlled clinical trials

>5000 randomised patients

Studies up to 4 years in duration

>30% of patients originating from Europe

19


Efficacy comparisons across Phase 3 dapagliflozin studies

20


Descenso mantenido de HbA1c en TODOS los estudios, semana 24

21

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

*p <0.001 compared with placebo *

* *** *

1Ferrannini E, et al. Diabetes Care 2010;33:2217-24. 2Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223-33. 3Strojek K, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:928-38. 4Rosenstock J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 Abstract 0986-P. 5Wilding J, et al. Diabetes. 2010;59 (Suppl 1):A21-A22. Abstract 0078-OR. 6Henry R, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 Abstract 307-OR.

Monotherapy1 Add-on to Met2

Add-on to Ins5

Add-on to Glim3

8.067.92 8.11 8.53

Add-on to Pio4

8.37

Dapa+ Met XR6

9.05Baseline HbA1c

-0.89

-0.23

-0.84

-0.3

-0.82

-0.13

-0.97

-0.42

-0.9

-0.3

-1.98

-1.44

Pri

ma

ry e

nd

po

int

for

24

-we

ek

a

dju

ste

d Δ f

rom

ba

se

lin

e H

bA

1c

(%

)


Descenso mantenido de glucemia en Ayunas, semana 24 (21-30 mg/dL)

22

1Ferrannini E, et al. Diabetes Care 2010;33:2217–2224; 2Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–2233; 3Wilding J, et al. Diabetes 2010;59 (Suppl 1):A21–A22 [Abstract 0078-OR]; 6Rosenstock J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24–28 June, 2011 [Abstract 0986-P];

Monotherapy1 Add-on to Met2 Add-on to Ins3 Add-on to Pio4

-28.8

-4.1

-23.4

-5.94

-21.7

3.3

-30

-6

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

FP

G a

dju

ste

d m

ea

n c

ha

ng

e f

rom

ba

se

lin

e

mg/dLmmol/L

0.28

0.00

0.28

0.56

0.83

1.11

1.39

1.67

1.94


Salsali A, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24–28 June [Poster 1104-P].

Descenso de Glucemia Postprandial dapagliflozin (39-67mg/dL)

Add-on to glimepiride (24 and 48 weeks)

Dapagliflozin mg/d

Placebo 2.5 5 100

-10

-20

-30

-40

-5024 weeks

Adj

ust

ed m

ean

chan

gein

2-h

PP

G le

vels

(m

g/dL

)

Dapagliflozin mg/d

Placebo 2.5 5 100

-10

-20

-30

-40

-50 48 weeks

Adj

ust

ed

mea

n ch

ang

ein

2-h

P

PG

le

vels

(m

g/d

L)

Monotherapy (12 weeks)(Phase 2)

Mean change in PPG levels (12 weeks)Time (min)

Placebo2.5 mg/d5 mg/d10 mg/d

0 30 60 90 120 150 1800

-20

-40

-60

-90

Mea

n ch

ange

inP

PG

leve

ls (

mg/

dL)

Add-on to pioglitazone (24 and 48 weeks)

Mean change in PPG levels (24 weeks)Time (min)

Placebo5 mg/d10 mg/d

0 30 60 90 120 150 1800

-20

-40

-60

-90

Mea

n ch

ange

PP

G le

vels

(m

g/dL

)

23


Sustained long-term efficacy of dapagliflozin as add-on to metformin (1)

Placebo

2.5 mg/d

5 mg/d

10 mg/d

Adjusted mean change from baselineat week 102 (95% CI)

0.02 (-0.20,0.23)

-0.48 (-0.68, -0.29)

-0.58 (-0.77, -0.39)

-0.78 (-0.97, -0.60)

Week 24 Week 50 Week 102

0 16 32 48 64 80 96 112

-1.2

-1.0

-0.8

-0.6

-0.4

-0.2

0.0

0.2

Ad

jus

ted

me

an

ch

an

ge

fr

om

ba

se

lin

e i

n H

bA

1c

(%

)

Time (weeks)

24

Mean change from baseline in HbA1c (102 weeks)

Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–2233.Bailey CJ et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 [Abstract 988-P].


Eficacia a largo plazo en Dapa+Metformina (102 semanas)

Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–2233.Bailey CJ et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24–28 June, 2011 [Abstract # 988-P].

PBO + MET (n = 137)

DAPA 2.5 mg + MET (n = 137)

DAPA 5 mg + MET (n = 137)

DAPA 10 mg + MET (n = 135)

Week 76 Week 102Week 50Week 24

* Excluding data after rescue

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

25

Percentage of patients with HbA1c <7.0%*


Weight loss comparisons across phase 3 dapagliflozin studies

26


Consistent reductions in body weight with dapagliflozin

27

1Ferrannini E, et al. Diabetes Care 2010;33:2217–2224; 2Bailey CJ, et al. Lancet 2010;375:2223–2233; 3Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015-2022; 4Strojek K, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13:928-938 5Wilding J, et al. Diabetes 2010;59 (Suppl 1):A21–A22 [Abstract 0078-OR]; 6Rosenstock J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24–28 June, 2011 [Abstract 0986-P]; 7Henry R, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 Abstract 307-OR.

*p <0.001 vs. comparatorNS: not significant

85.9kg88kg90.2kg 81.1kg 93.8kg 86.3kg 81.1kgBaseline Weight

24-wk Monotherapy

24-wk add-on to Met2

24 wk-add-on to Ins5

24-wk add-on to Glim4

24-wk add-on to Pio6

24-wk Dapa+ Met XR7

52-wk add-on to Met3

24

- a

nd

52

-we

ek

ad

jus

ted

Δ f

rom

b

as

eli

ne

we

igh

t (k

g)

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

Dapa+

met

Glip+m

et

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

10 m

g

Place

bo

*

**

*NS *

-3.16

-2.19

-2.86

-0.89

-3.22

1.44

-2.26

-0.72

-1.67

0.02

-0.14

1.64

-3.33

-1.36

*


Sustained body weight reduction of add-on dapagliflozin vs. add-on glipizide in patients on metformin

Nauck M, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 [Abstract 40-LB].

Week 104 weight

+1.36 kg (0.88, 1.84)

-3.70kg (-4.16, -3.24)

GLI + MET (n = 401)

DAPA + MET (n = 400)

0

-5.0

Ch

an

ge

in

to

tal

bo

dy

we

igh

t (k

g)

6 12 18 26 34 42 52 65 78 91 104

-4.0

-3.0

-2.0

-1.0

2.0

3.0

Baseline weightDAPA + MET : 88.4 kgGLIP + MET : 87.6 kg

-0.0

1.0

28

Between-group difference:

−5.06 kg (95% CI; −5.73, −4.4)

All Disease Education materials must be reviewed in accordance with local review requirements 29

Dapagliflozin reduces total body weight and fat mass at week 24DXA: dual X-ray absorptiometry

Langkilde A.M, Study D1690C00012. Internal Presentation January, 2011.


Effects on Blood Pressure - Comparisons across Phase 3 Dapagliflozin Studies

30

31

FORXIGA® (dapagliflozina) consigue una reducción significativa de la presión arterial sistólica a las 52 semanas de tratamiento

FORXIGA® (dapagliflozina) ofrece el beneficio adicional de una reducción de la presión arterial sistólica

Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015–22 (supplementary data)

Diferencia PAS

5,1 mmHg

Diferencia PAD

1,2 mmHg

PAS: Presión arterial sistólica; PAD: Presión arterial diastólica*Diferencia vs glipizida+metformina -5,0 mmHg (IC 95% -6,7; -3,4); ** Diferencia vs glipizida+metformina -1,2 mmHg (IC 95% 2,3; -0,2)

32

FORXIGA® (dapagliflozina) consigue una reducción significativa de la presión arterial sistólica a las 52 semanas de tratamiento

FORXIGA® (dapagliflozina) ofrece el beneficio adicional de una reducción de la presión arterial sistólica

Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015–22 (supplementary data)

Diferencia PAS

5,1 mmHg

Diferencia PAD

1,2 mmHg

PAS: Presión arterial sistólica; PAD: Presión arterial diastólica*Diferencia vs glipizida+metformina -5,0 mmHg (IC 95% -6,7; -3,4); ** Diferencia vs glipizida+metformina -1,2 mmHg (IC 95% 2,3; -0,2)


Safety Comparisons across Phase 3 Dapagliflozin Studies

33

34 Ficha Técnica de FORXIGA®. Disponible en la página web http://www.emea.europa.eu/. Acceso: Abril 2013

FORXIGA® (dapagliflozina): Resultados de seguridad en 1.193 pacientes en 12 estudios controlados con placebo

*Notificadas en ≥ 2% de los sujetos tratados con dapagliflozina 10 mg y con una frecuencia ≥ 1% mayor que en los sujetos tratados con placebo.**Notificadas en ≥ 0,2% de los sujetos y un ≥ 0,1% más veces y en al menos 3 sujetos más tratados con dapagliflozina 10 mg independientemente del tratamiento de rescate glucémico en comparación con placebo.

35

La mayoría de las infecciones genitales e infecciones del tracto urinario fueron de tipo leve a moderado, raramente llevaron a una interrupción del tratamiento y generalmente se resolvieron con un único ciclo de tratamiento estándar

Análisis conjunto de 12 ensayos controlados con placebo* Las infecciones genitales incluyen los siguientes términos de preferencia, que aparecen listados por orden de frecuencia de aparición: infección vulvovaginal micótica, infección vaginal, balanitis, infección genital por hongos, candidiasis vulvovaginal, vulvovaginitis, balanitis por cándida, candidiasis genital, infección genital, infección genital masculina, infección peneana, vulvitis, vaginitis bacteriana, absceso vulvarFicha Técnica de FORXIGA®. Disponible en la página web http://www.emea.europa.eu/. Acceso: Abril 2013

La mayoría de las infecciones fueron leves o moderadas y se resolvieron con un único ciclo de tratamiento estándar

Placebo3,7%

FORXIGA® 10 mg4,3%

Infecciones genitales (24 semanas)*

Infecciones del tracto urinario (24 semanas)

Placebo 0,9%

FORXIGA® 10 mg4,8%

36

Pacientes con ≥1 episodio hipoglucémico a 1 año (criterio de valoración secundario)

Nauck MA, et al. Diabetes Care 2011;34:2015–22

FORXIGA® (dapagliflozina) disminuye en más de 10 veces los episodios de hipoglucemia en comparación con una SU

SU: Sulfonilurea; GLIP: Glipizida; MET: Metformina

*Diferencia vs. GLIP + MET, -37,2% (IC 95% de la diferencia -42,3 a -21,2; p< 0,0001)


Genital infections - summary of pooled data up to 24 weeks

The rate of clinically diagnosed vaginitis and other related genital infection was higher in the 10 mg dapagliflozin group than with placebo

Events were more frequently experienced by women than by men

All events were mild to moderate in intensity

Most events did not recur with time

Most events responded to the initial course of standard therapy

List J, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, 24-28 June, 2011 [Poster # 985-P].

MenWomenTotal

0

Pe

rce

nta

ge

o

f s

ub

jec

ts

wit

h

cli

nic

al

dia

gn

os

is

of

ge

nit

al

infe

ct

ion

2

4

6

8

10Placebo

DAPA 10 mg

0.9

4.8

1.5

6.9

0.3

2.7

37


The rates of clinically diagnosed UTI were slightly higher in the dapagliflozin 10 mg group than with placebo and these events were more frequent in women than men

All events were mild to moderate in intensity

Most events did not recur with time

Most events responded to the initial course of standard therapy

Upper UTI was rare and balanced between groups

Parikh SJ, et al. 71st ADA Scientific Sessions, San Diego, June 24-28, 2011 [abstract 984-P].

Urinary tract infections - summary of pooled data up to 24 weeks

MenWomenTotal

0

Pe

rce

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of

su

bje

cts

wit

h

cli

nic

al

dia

gn

os

is o

f U

TI

2

4

6

8

10

3.74.3

6.6

7.7

1.0 0.8

12Placebo

DAPA 10 mg

38


RESULTADOS:

Control de DM tipo 2: naïve o en asociación con otro antiDM (excepto análogos de GLP1)• Descenso de HbA1C.

• Descenso de Glucosa en ayunas y postprandial

• Útil en pacientes con HbA1C mayor del 9%: descenso de un 2,04% en la semana 24 (solo Dapa) y de 1,32% Dapa+Met

Pérdida de peso, incluso en combinacion con Insulina: -2 a -5kg (dependiendo de la combinación de fármacos).

Descenso de grasa visceral (medido por DEXA).

Descenso de TA sistolica y diastolica:-4,4mmHg y -2,1mmHg

Perfil lipídico…

39


Resultados

No existe aumento del riesgo cardiovascular.

Pero: aumenta colesterol (frente a placebo,sem 24):• Total: +1,4% vs -0,4%

• HDL: +5,5% vs 3,8%

• LDL:+2,7 vs -1,9%

Útil en pacientes con HbA1C mayor del 9%: desenso de un

2,04% en la semana 24 (solo Dapa) y de 1,32% Dapa+Met

Renal: menos efecto en Insuf Renal moderada. Descenso de HbA1C: -0,44%.

40


Efectos secundarios

Tumores: NO

Infecciones de mucosa genital: más frecuente (4% más)

Infecciones urinarias: más frecuente (0,6% más)

Aumento de Hematocrito (2,15%)

Aumento de creatinina inicial-meseta-normalización.

Aumento de PTH no asociado a pérdida ósea.

Descenso ácido úrico.

41


Situaciones especiales:

Insuficiencia renal moderada –grave CrCL: menor 60ml/min).: EVITAR• Función renal al principio y una vez al año.

Insuficiencia hepática: Sí, incluso en estadios avanzados (5mg)

Infecciones urinarias o genitales previas: EVITAR

Situaciones de depleción de volumen: EVITAR

• Uso con diuréticos de asa.

• Atención a IECAS ARA2.

• Situaciones aguda de depleción de volumen: GEA

• Ancianos. (No en mayores de 75 años)

42



NO en embarazo , lactancia ni edad pediátrica.

Estudios de combinación con antiDM, excepto análogos de GLP1

No interacciona con CIT p450 ni CYP

No existe problemas de interacciones farmacológicas (digoxina, sintrom, rifampicina, fenitoinas…)

Pioglitazona: tumores vejiga…mejor evitar combinación.

Bajar dosis de insulina, secretagogos cuando se añada Dapa

NO DM tipo 1…(¿)

43



Sobredosis:

• NO toxicidad en ingestas únicas de 500 mg (50 veces más).

• NO alteraciones hidroelectroliticas.

• No hipotensión arterial.

• No alteraciones QTc.

• No hipoglucemia.

44

45

RESUMEN: FORXIGA 10 MG AL DIA: 1 comprimido. 55,95 euros. Independiente de hora y alimentos Perdida de 70 gramos de glucosa /día en orina mantenido Aumento de diuresis de 375mL al día Pérdida de 280kcal al día. Control de HbA1C con potencia intermedia (menos de 1,5%) Efectos secundarios “clínicos”: infecciones genitourinarias Efectos secundarios laboratorio: poco importantes. No interacciones medicamentosas Puede combinarse con CUALQUIER Antidiabético.

Ojo dosis Insulina y Sulfonilureas. No estudios con análogos GLP1.

FORXIGA® (dapagliflozina) – Indicaciones terapéuticas

Forxiga® está indicado en adultos de 18 años de edad o mayores con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico en:

Monoterapia

Cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no logran un control glucémico adecuado en pacientes en los que no se considere adecuado el uso de la metformina debido a la intolerancia

Tratamiento adicional en combinación En combinación con metformina, iDPP4, sulfonilureas e

insulina, cuando estos, junto con dieta y ejercicio, no logren un control glucémico adecuado

Ficha técnica de FORXIGA®. Disponible en la página web http://www.emea.europa.eu/. Acceso: Abril 2013

iDDP4: Inhibidores de la dipeptidil peptidasa tipo 4

“Forxiga está indicado en adultos de 18 años de edad o mayores con DM tipo 2 para mejorar el control glucémico en terapia doble con metformina cuando esta solo con dieta y ejercicio no alcanza el control glucémico adecuado y en lugar de la asociación metformina con sulfonilurea cuando esta última no se tolera o está contraindicada”.

Health & Medicine

Dapagliflozina