De la experiencia a las novedades en el uso de los moduladores selectivos de receptores de estrógenos

De la experiencia a las novedades en el uso de los SERMs

Dr. J Calleja

Servicio de Ginecología y Obstetricia

Hospital Quirón, Madrid

Málaga, Octubre 2014

¿Cuál es la clave del éxito?

“Un producto no es sólo qué parece


“Un producto no es sólo qué parece

o lo que logra, sino cómo funciona”.

Steve Jobs

DistintosDistintos efectosefectos de los de los SERMsSERMssobresobre un genun gen

CoACoA

ADN

SÍ

1. El SERM se une al receptor estrogénico (RE)

+ SERM A

3. El coactivador (CoA) se uneal complejo RE-SERM , que se une al ADN

RE

SERM A es un agonista

2. Surgen varias conformacionesy se forma un dímero

4. Transcripcióngenética

Complejo RE-SERM

(Actividad agonista)

Adaptado de McDonnell DP. Clin. 2005(suppl);11:871s-877s

ADN

ADN

RE

3. Correpresor (CoR) se une al complejoRE-SERM;no hay unión al al ADNEl SERM B es un antagonista (neutral)

+ SERM B

NO

Complejo RE-SERM

Complejo RE-SERM

CoR CoR

(Actividadantagonista)

XX


EvoluciEvolucióónn del del desarrollodesarrollo de los de los SERMSERM 1,21,2

1ª generación

Tamoxifeno

1971

1ª generación

Tamoxifeno

1971 2009

3ª generación

LasofoxifenoBazedoxifeno

2009

3ª generación

LasofoxifenoBazedoxifeno

2ª generación

Raloxifeno

1997

2ª generación

Raloxifeno

1997

1. Komm BS, et al. Ann N Y Acad Sci. 2001;949:317-326.

2. Hall JM et al. Menopausal Med. 2008;16:S1,S3-S6.

N ON O N

O

HO

HO

O

N

OH

N

N

O

HO

HO

O

N

OH

N

HOS

O ON

OH

HOS

O ON

OH

“Son muchos años en la élite..

entiendo que haya gente

cansada de mi cara”


cansada de mi cara”

Iker Casillas, 06-Oct-14

Inicio de la menopausia*

Logro de masa ósea máxima

ós

ea

Formación>

Resorción

Masa ósea máxima Pérdida ósea

Estamos llegando a tiempo???


Lanham-New SA. Proc Nutr Soc 2008;67:163−176; Burger H et al. Am J Epidemiol 1998;147:871−879; Recker R et al. J Bone Miner Res 2000;15:1965−1973; Sambrook P. Bone structure and function in normal and disease states. Chapter 5; p.67–84; Weaver CM

et al. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 7th ed. 2008:206−208.

Ma

sa

Edad (años)10 20 40 50 60 70 80300

Resorción>

Formación

* La menopausia aparece en aproximadamente 1 año de este intervalo de tiempo.

Edad y tipo de fractura????


Adaptado de Sambrook et al. Lancet 2006; 367: 2010–18

90

80

70

60 Pérdida cortical

*

La pérdida ósea tras la menopausia es principalmente trabecular, mientras que el hueso cortical se pierde en edades más avanzadas

Radio distal:

se

a m

ed

ia

hid

rox

iap

ati

ta)

Málaga, Octubre 2014Zebaze RM et al. Lancet 2010:9727:1729−1736.

*p < 0,0001−−−−4%

−−−−22%

60

50

0

40

30

20

10

Pérdida cortical

Pérdida trabecular

50−−−−64 años 64−−−−79 años ≥≥≥≥80 años

*

Pé

rdid

a ó

se

a m

ed

ia

(mg

de

hid

rox

iap

ati

ta

Eficacia demostrada en Hueso


Eficacia demostrada en Hueso


Todos los caminos llevan a Roma??

Ventaja: efecto por exposición, NO por DEPOSITO


Ventaja: efecto por exposición, NO por DEPOSITO


Al menos misma eficacia que BF orales en

reducción de fracturas NO vertebrales en

mujeres con alto riesgo

Existe una gradación de la eficacia en

función del riesgo de fractura?


Hemos aprendido algo??


Brown SA, Rosen CJ. Osteoporosis. Med Clin N Am 2003;87:1039–1063.

Beneficios Extraóseos


Seguridad Grosor endometrial

Málaga, Octubre 2014Palacios et al. Abstract NAMS 2011 (Whasington,; septiembre 2011)

-1,5

-1,2

-0,9

-0,6

-0,3

0

0,3

BZA 20 mg RAL 60 mg PlaceboCa

mb

ioM

ed

ioe

n l

a D

en

sid

ad

Ma

mo

grá

fic

a(%

)

Cambios en la Densidad Mamográfica

Seguridad Mamaria

Incidencia de cáncer de mama


Harvey JA, et al. Menopause. 2009;16:1193-1196.

Adaptado de Silverman SL, et al. J Bone Miner Res. 2008

En mujeres sin sofocos previos, bazedoxifeno no incrementa la incidencia de sofocos y su intensidad con respecto a placebo1

Efectos Secundarios

Sofocos


1Bachmann et al. Menopause 2011

TEV

Hacia dónde vamos??? TSEC

Nuevo Quimioterápico??


“Define lo que quieres”

Guaranty


Adherence

Long-term

Osteoprotector

¿Cuál es el lugar de BZD?

TSEC


¿Cuál es el lugar de BZD?

- Prevención de Fx en postM temprana (50’s).

- Pacs cualq edad con alto riesgo de Fx con

dificultad de adherencia o miedo a ef. Adversos.

- Pacs comorbilidad: Insuf. Renal.


- Pacs comorbilidad: Insuf. Renal.

Perfil de seguridad en Mama y endometrio con

eficacia mantenida a largo plazo.

Conclusiones

- SERMs: Experiencia consolidada.

- Eficacia con seguridad y aceptabilidad a largo

plazo.

- Edad/DEXA NO son Limitantes: UBICUIDAD.


- Edad/DEXA NO son Limitantes: UBICUIDAD.

Cada paciente necesita su “traje a medida”.

Sigue siendo TAN determinante la

DEXA?


Siris et al, Arch Int Med, 2004.

World Health Organization. Technical Report Series 921. Prevention and Management of Osteoporosis: Report of a WHO Scientific

Group. 2003.



Incid

encia

en 1

0.0

00 m

uje

res p

or

año

400

300

200

Fracturas de cadera

Fracturas vertebrales

Fracturas de cadera

Fracturas vertebrales

Mayor incidencia inicial de fractura vertebral correlacionada con la pérdida ósea trabecular más temprana.

Mayor incidencia inicial de fractura vertebral correlacionada con la pérdida ósea trabecular más temprana.

Mayor incidencia posterior de fractura de cadera

Mayor incidencia posterior de fractura de cadera

La perdida de hueso trabecular y cortical…

Córdoba, Octubre 2013

Edad (años)

Incid

encia

en 1

0.0

00 m

uje

res p

or

a

200

100

050-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+

Sambrook P & Cooper C. Lancet 2006;367:2010–2018.

cadera correlacionada con la acumulación de la pérdida ósea trabecular y cortical.

cadera correlacionada con la acumulación de la pérdida ósea trabecular y cortical.

Health & Medicine

De la experiencia a las novedades en el uso de los moduladores selectivos de receptores de estrógenos