ENZIMAS SERICASCLASIFICACION:-Plasma especficas: Se sintetizan en distintos tejidos y son volcadas a la sangre donde presentan actividad cataltica. Ej: Factores de coagulacin.-Glandulares: Se sintetizan en glndulas. Ej: amilasa y lipasa-Celulares: Son enzimas que utilizan los distintos tipos celulares.

VIDA MEDIA: Tiempo promedio durante el cual la enzima presenta actividad en el plasma sanguineo. Generalmente la vida media es muy corta y no supera los 4-5 das.

ENZIMAS CELULARESCLASIFICACION:

-UNILOCULARESMitocondriales: GlDH (Glutmico deshidrogenasa) IDH (Isocitrato deshidrogenasa)Citoplasmticas: LDH, GPT (ALAT)

-BILOCULARESGOT (ASAT), CPK

Utilidad diagnstica: -Lesin mnima: Aumentan enzimas citoplasmticas.-Injuria mayor: Aumentan enzimas citoplasmticas y mitocondriales.Existen enzimas ancladas en membranas celulares que indican daos particulares del los tejidos afectados Por ej: Enzimas marcadoras de colestsis ( FAL, 5N y ggt) en membrana del canaliculo biliar.

ISOENZIMASSon enzimas que difieren en la secuencia de aminocidos pero que catalizan la misma reaccin qumica.Tienen diferentes parmetros cinticos (Km).Tienen propiedades de regulacin distintos.La existencia de isoenzimas permite el ajuste del metabolismo para satisfacer las necesidades particulares de un determinado tejido.Las sustituciones de aminocidos que cambian la carga elctrica de la enzima son fciles de identificar por electroforsis (Isoenzimograma)

ENZIMAS SERICAS

Enzima

Fuentes principales

Aplicaciones clnicas

Fosfatasa acida

Prstata, eritrocitos

Carcinoma de prstata

ALAT/GPT

Higado, msculo esqueltico

Enfermedad heptica

ASAT/GOT

Higado, msculo esqueletico, corazn, rion, eritrocitos

Infarto agudo de miocardio, Enfermedad hepatica, Enfermedad muscular

Aldolasa

Msculo esqueletico, corazn

Enfermedades musculares

Fosfatasa alcalina/FAL

Higado, hueso, mucosa intestinal, placenta, rin

Enfermedad osea, Enfermedad heptica, Enfermedad hepatobiliar (colestasis)

Amilasa

Glndulas salivares, Pncreas

Enfermedad pancretica, Parotiditis, etc

Lipasa

Pncreas

Enfermedad pancretica

Pseudocolinesterasa/Che

Higado

Enfermedad heptica

Creatinaquinasa/CK

Msculo esqueltico, cerebro, corazn

Infarto agudo de miocardio, Enfermedad muscular

(-Glutamiltranspeptidasa((GT)

Higado

Enfermedad hepatobiliar (colestasis), alcoholismo

Lcticodeshidrogenasa/LDH

Corazn, Higado, msculo esqueltico, eritrocitos

Infarto agudo de miocardio, enfermedades hepticas, anemias hemolticas

5Nucleotidasa/ 5PN

Tracto hepatobiliar

Enfermedad hepatobiliar(colestasis)

El laboratorio bioqumicoen las gastroenteropatas

Marcadores de funcin y patologa heptica

EvaluacinMarcadoresNormal Sintesis Excrecin MetabolismoAlb; PreAlb; CheBili; Ac.Biliares (AB)Amonio; Lp; prot; globulinasPatolgica Injuria hepatocelular Obstruccin Infecciosas e Inmunes NeoplasiasAST; ALT; LDHBb; FAL; GGT; 5Nu; ABSerologa (Viral/Autoinmune)CEA; AFP

Transaminasas

Actividad en diferentes tejidosAST (GPT) ALT (GOT) Corazn7800 450Hgado71002850Musc. Esqueltico5000 300Rin45001200Pncreas1400 130Bazo 700 80Pulmones 500 45Hemates 15 7

Fosfatasa AlcalinaDistribucin tisular: Hueso, hgado, rin, intestino y placenta

Enzima de membrana

Funcin metablica:??Transporte lpidos en intestinoCalcificacin sea

GGTGamma glutamiltranspeptidasa

Enzima de membrana

Distribucin tisular: rin, Via Biliar

Enfermedades hepticasLesin hepatocelular: lesin del hepatocitoTransaminasas

Colestasis: lesin canalculo biliarFAL y GGT

Hepatitis aguda U/L

Ictericia obstructiva

U/L

Hepatitis alcohlica U/L

Hepatopata alcohlicaTransaminasas < 330 U/LIndice AST/ALT > 2FAL > 5 veces lmite superiorGGT aumentadaHemograma: VCMT protrombina y albmina disminuidos

PRUEBAS DE FUNCION HEPATICABsicasEnzimasProtenas totalesAlbminaBilirrubinaColinesterasaEspecialesFerritinaceruloplasmina1-antitripsina-fetoprotenaamonio

InmunolgicasInmunoglobulinasAnticuerpos Serologa hepatitis y VIH

HematolgicasRecuento y frmulaT. protrombinaDiagnstico molecular

Utilidad de las pruebas hepticasDiagnstico

Cronicidad

Severidad

Monitorizacin

PronsticoTransaminasasFAL y GGT

Albmina

Tiempo de protrombina

Cociente de SchmidtOtros cocientes: Cociente de Gerlach: LDH/GOT=12Disminudo: Ictericia heptica e infarto agudo de miocardioAumentado: Anemia hemoltica

con patrn hepatocelular

Hepatitis viralesAbuso de alcoholEsteatohepatitis no alcohlica DrogasEnf.relac.con el embarazoEnfermedad de WilsonTrastornos hemodinmicosEn qu patologas se observa un aumento de ALAT y ASAT?Con patrn colesttico

ColangitisColedocolitiasisNeoplasiasHepatitisCirrosis biliar primariaColangitis esclerosante primaria

Aumento agudo

Hepatitis B y C

Hemocromatosis

Hepatitis autoinmune

FrmacosEn qu patologas se observa un aumento de ALAT y ASAT?Aumento crnico

Enfermedades hepticas: ALT y AST; FAL; GGT; 5Nu; Che

Enfermedades Cardacas y Musculares:CK; LDH; AST; Aldolasa

Enfermedades no hepticasEn qu patologas se observa un aumento de ALAT y ASAT?

ISOENZIMAS de FALIsoenzimas: - Tejido inespecfico- Heptica- Placentaria - seaIntestinal - Renal- Glbulo Blanco

Cundo aumenta la Fosfatasa Alcalina (FAL)?

Fisiolgicos: - Niez - Embarazo

Patolgicos:- Enf. Hepticas- Enf. seas

Cundo aumenta la Fosfatasa Alcalina (FAL)?

Inducible por drogas y alcohol.

marcadora de colestasis.

en alcoholismo crnico.

en neoplasias primarias y secundariasCundo aumenta la Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT)?

A - HEREDITARIAS: enzima atpicaausencia total de la Enzima (anenziemia)

B - ADQUIRIDAS:malnutricin, TBC, IR, shock, discrasia sangunea, insuficiencia heptica, quemaduras severas, cncer

C - IATROGENICAS:radioterapia, perfusin con Albmina, dilisis extra-renal,Tto. prolongado con clorpromazina, terapia antineoplsica

D - OTRAS:embarazo, anenziemia del neonato, intoxicacin por OFCundo disminuye la Pseudocolinesterasa (Che)?

amilasa srica

lipasa srica

AmilasuriaAumentos de Amilasa (Ami)?Los niveles de Lipasa srica, como marcadorbioqumico de relevancia relacionado a la PA,tienen mayor sensibilidad y especificidad quelos niveles de Amilasa srica. Santorini, 1997Pancreatitis Aguda

ParotiditisCetoacidosis diabticaTraumatismo cerebralInsuficiencia renalCncer de pncreas Embarazo Salpingitis Rotura embarazo ectpicoNeoplasia de ovario Enfermedad biliar Postoperatorios MacroamilasemiaCncer de mama Cncer de pulmn Ulcera perforada Apendicitis Aneurisma artico rotoInfarto miocardioOpiceos Fenilbutazona Embolismo pulmonar HepatitisIsquemia mesentricaQuemaduras y shock traumtico

Situaciones de Hiperamilasemia sin pancreatitis

Pancreatitis Agudaisoenzima pancretica de la amilasa

Lipasa protena C reactiva

IL-8, IL-6, TNF y elastasa-PMN

fosfolipasa A2

pptido activador de tripsina (TAP)

protena asociada a la PA (PAP)

pptido activador de carboxipeptidasa B (CAPAP)

Laboratorio bioqumico-clnico en el Sndrome Coronario Agudo

SCA-Biomarcador cardaco

Biomarcadores del dao cardaco: De las enzimas tradicionales a las protenas cardioespecficas.SCA-Biomarcador cardaco

Estrategia de multimarcadoresen Sndrome Coronario Agudo* Morrow, D.A., et al, Circ., vol 108, 250-252 (2003)

Definicin IAM - Criterio WHO 1971Debe cumplir 2 de 3 criterios Sntomas tpicos (dolor precordial, etc.) Elevacin y cada de enzimas cardacas (CK (CK-MB) GOT y LDH) Cambios en electrocardiograma

ENZIMAS CARDIACASPicos mximos en suero:CK total: 12-24 hsCK-MB: 12-24 hs

GOT: 18-24 hs

LDH: 36-72 hsTomar muestras seriadas a las 6-12 y 24 hsEl valor normal de CK-MB es de un 3-6% de la CK total.En infarto el valor de CK-MB es de un 6-20 % de la CK total.

ENZIMAS CARDIACAS

Marcadores bioqumicos en IAM

necrosis miocrdica : CKt; CK-MB; cTn (I T)

estados de inflamacin y trombosis: PCR; IL-6 y Fg

extensin y severidad de la injuria isqumica: BNP

I A MCaractersticas de los biomarcadores cardacos Marcador Loc.Tisular PM(D) Loc.Cel

ISOENZIMAS - CK

CK-1 (BB): Cerebro (90%), prstata, intestino, pulmn, vejiga, tero, placenta, tiroides.

CK-2 (MB): msculo cardaco

CK-3 (MM):msculo esqueltico

CK-Mt(MiMi): Membrana mitocondrial hepatocito

ISOENZIMAS - CKValores de Referencia en sueroAdultoCK-MM: 95 %CK-MB: 5 %

NeonatoCK-MMCK-MBCK-BB

HgadoRinHematesCoraznM.Esquel.BazoPulmnLD5LD4LD3LD2LD1Distribucin TisularISOENZIMAS - LDH

ISOENZIMAS - LDHValores de Referencia en sueroLDH-1: 30 %LDH-2: 40 %LDH-3: 20 %LDH-4: 4 %LDH-5: 6 %La LDH se encuentra aumentada en anemia hemoltica, leucemias, Metstasis heptica, Insuficiencia cardiaca derecha, IAM, Cancer de tero

Troponinas

Troponinas Cardacas (cTn)Patente Internacional. Ensayos de un solo fabricante.cTnT 3 generacin: 2 anticuerpos monoclonales especficos cardacos. Reaccionan con la molcula de cTnT expresada en tejido cardaco adulto. No reaccionan con las isoformas cTnT expresadas en msculo esqueltico (distrofias, enf. renal crnica).Varios ensayos disponibles. Varios fabricantescTnI anticuerpos mono policlonales contra distintos determinantes antignicos: valor discriminativo y sensibilidad variable.

Troponina Cardaca (cTn)-I T Limites de decisinBajos niveles de elevacin de cTn Significativa reduccin en eventos clnicosEstratificacin de riesgo en SCA Eleccin del tratamiento-Extensin del espectro de deteccin de dao miocrdico -Deteccin de microinfarto-Mejora en la capacidad de evaluar el riesgo en SCA (sndrome coronario agudo)

PCR de alta sensibilidad (PCRus)uso diagnsticoPrevencin Primaria Predice riesgo de sufrir eventos de enf.card.vascular.

Prevencin Secundaria Predice eventos recurrentes de enf.card.vascular y muerte.

Pptidos Natriurticos: ANP - BNP - CNP

Pptidos Natriurticos Correlaciones patofisiolgicas en SCA Se liberan en respuesta a incrementos en la tensin (stress) de la pared ventricular.

Fuerte correlacin entre BNP y NT-proBNP con mortalidad en pacientes con angina inestable.

Evidencias que la isquemia miocrdica podra estimular la liberacin de BNP en ausencia de necrosis.

Uso diagnstico de BNP y proBNP Descarta disfuncin ventricular izquierda en pacientes con sntomas sugestivos de falla cardaca. Informacin pronstica en falla cardaca y en SCA. Monitoreo y gua en la terapia de falla cardaca