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Estimulantes de la
Motilidad
Gastrointestinal
Fisiología del Sistema
Nervioso Entérico
situadas principalmente en
la submucosa (plexo submucoso) y entre las capas musculares circular y longitudinal (plexo mientérico).
El sistema nervioso entérico consta de redes interconectadas de
células ganglionares y fibras nerviosas
Estas redes emiten fibras
nerviosas que
conectan con
la mucosa
Y el músculo
Aunque los nervios simpáticos y parasimpáticos extrínsecos se
proyectan hacia los plexos submucoso y mientérico
el sistema nervioso entérico puede
regular de manera independiente la
motilidad y la secreción del tubo
digestivo.
Las neuronas aferentes primarias extrínsecas se proyectan a través de los ganglios de la raíz dorsal o del nervio
vago hacia el sistema nervioso central.
La liberación de serotonina (5-HT) por las células enterocromafines de la mucosa intestinal
estimulan a los receptores 5-HT 3
en los nervios aferentes extrínsecos estimulando la náusea, vómito o el dolor
abdominal.
los que contienen péptido relacionado
con el gen de la calcitonina y acetilcolinay se proyecta hacia las interneuronas del plexo
mientérico.
La serotonina también estimula a los receptores 5-HT
de la submucosa de los nervios aferentes primarios intrínsecos
Los receptores 5-HT
• en las terminales presinápticas de los IPAN
• al parecer mejoran la liberación de acetilcolina.
Las interneuronas mientéricas
•son importantes para controlar el reflejo peristáltico, favorecer la liberación de mediadores excitatorios en la porción proximal y de mediadores inhibitorios en la distal.
La motilina
•puede estimular las neuronas excitatorias o las células musculares en forma directa.
La dopamina
•funciona como un neurotransmisor inhibitorio en el tubo digestivo, disminuyendo la intensidad de las contracciones esofágicas y gástricas.
Aunque existen por lo menos 14 subtipos de receptor de serotonina, el desarrollo de fármacos dirigidos a
5-HT para indicaciones gastrointestinales
hasta el momento se ha enfocado a los antagonistas de los receptores 5-
HT3 y los agonistas de los receptores 5-HT4 los cuales tienen efecto sobre la motilidad del tubo digestivo y la sensibilidad aferente
visceral
y se describen bajo el apartado de los
fármacos utilizados para el tratamiento
del síndrome de colon irritable y fármacos
antieméticos.
Colinomiméticos
Los agonistas colinomiméticos
como el betanecol estimulan los receptores
M3 muscarínicos
sobre las células musculares y en las sinapsis del plexo
mientérico.
El betanecol
• se utilizó para tratar elreflujo gastroesofágico y lagastroparesia.
• Por sus múltiples efectoscolinérgicos y eladvenimiento de fármacosmenos tóxicos, en laactualidad se utiliza pocasveces.
La neostigmina
• es un inhibidor de laacetilcolinesterasa quepuede aumentar elvaciamiento gástrico, delintestino delgado ycolónico.
La neostigmina intravenosa
Ha resurgido en susaplicaciones clínicas paratratar a los pacienteshospitalizados que tienendistensión aguda del colon(conocida comoseudoobstrucción colónica osíndrome de Ogilvie).
La administración de 2 mgproduce la evacuacióncolónica inmediata de flatos yheces en la mayoría de lospacientes. Los efectoscolinérgicos consisten ensialorrea, náusea, vómito,diarrea y bradicardia.
METOCLOPRAMIDA y DOMPERIDONA
La metoclopramida y la domperidona son antagonistas de los receptores D2 a la dopamina.
En el tubo digestivo, la activación de los receptores de dopamina inhibe la
estimulación colinérgica del músculo liso; se piensa que el bloqueo de este efecto es el principal mecanismo de acción procinético
de estos fármacos.
La metoclopramida ydomperidona tambiénbloquean los receptores D2de la dopamina y la zonaemetógena dequimiorreceptores delbulbo raquídeo
Estos aumentan la amplitud del peristaltismo esofágico, incrementan la
presión del esfínter esofágico inferior y
favorecen el vaciamiento gástrico pero no tienen efecto alguno sobre el intestino delgado ni la motilidad del colon.
lo que produce una potente acción antiemética y de supresión de la náusea.
Aplicaciones clínicas
A. Reflujo Gastroesofágico
• La metoclopramida se comercializa para uso clínico en Estados Unidos; la domperidona estádisponible en muchos otros países. Estos fármacos a veces se utilizan para tratar el reflujogastroesofágico sintomático pero no son eficaces en los pacientes con esofagitis erosiva. Dadala eficacia y la seguridad superiores de los fármacos antisecretores en el tratamiento de lapirosis, se utilizan los compuestos procinéticos principalmente en combinación con losfármacos antisecretores en los pacientes con regurgitación o pirosis resistente al tratamiento.
B. Alteraciones del
vaciamiento gástrico
• Estos fármacos se utilizan ampliamente en el tratamiento de lospacientes con retardo del vaciamiento gástrico a consecuencia detrastornos posoperatorios (vagotomía y antrectomía) y gastroparesiadiabética. A veces se administra metoclopramida en los pacienteshospitalizados para favorecer el avance de las sondas de alimentaciónnasointestinal desde el estómago hasta el duodeno.
C. Dispepsia no ulcerosa
•Estos fármacos logran una mejoría sintomática en un pequeño número de pacientes con dispepsia crónica.
D. Prevención del vómito
• Dada su potente acción antiemética se utilizanla metoclopramida y la domperidona paraprevenir y tratar el vómito.
E. Estimulación
de la lactancia en el puerperio
• A veces se recomienda ladomperidona para favorecer lalactancia en el puerperio.
Efectos Adversos
La domperidona es muy bien tolerada, puesto que no atraviesa la barrera hematoencefálica en grado
importante, son infrecuentes los efectos neuropsiquiátricos y extrapiramidales.
Los efectos adversos más frecuentes de la metoclopramida
afectan al sistema nervioso central
Los efectos extrapiramidales
La discinesia tardía, a veces irreversible, se ha presentado en enfermos tratados por periodos
prolongados con Metoclopramida.
• en 10 a 20% de los pacientes, sobre todo ancianos
• se presenta inquietud, somnolencia, insomnio, ansiedad y agitación.
• (distonía, acatisia, manifestaciones parkinsonianas) por bloqueo de receptores centrales de dopamina
• se presentan en forma aguda en 25% de los pacientes que reciben dosis elevadas y en 5% de los que se someten a tratamiento a largo plazo.
• Por este motivo, se debe evitar el uso a largo plazo a menos que sea absolutamente necesario, sobre todo en los ancianos.
• La elevación de las concentraciones de prolactina (causada por la metoclopramida y por la domperidona) puede producir galactorrea, ginecomastia, impotencia y trastornos menstruales.
CisapridaM. accion
• Incrementa o restaura la motilidad del tracto gastrointestinal, ya que actúa a nivel del plexo mientérico, aumentando la liberación de acetilcolina.
INDICACIONES
• alteraciones esofágicas por reflujo, en lactantes, regurgitaciones o vómitos crónicos y excesivos, cuando hayan fallado las medidas de posición y dietéticas.
Dispepsia funcional
CONTRAINDICACIONES
•Hipersensibilidad al principio activo; Embarazo y Lactancia; ICC; Alteraciones orgánicas múltiples; EPOC; Cáncer avanzado; QT prolongado
En IH y IR la mitad de la dosis
REACCIONES ADVERSAS
Cólicos abdominales, diarrea, cefalea, mareos y borborigmos; Prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias cardiacas.
MacrólidosLos antibióticos macrólidos como la eritromicina estimulan directamente a los
receptores de motilina en el músculo liso del tubo digestivo y favorecen el inicio
del complejo motor migratorio. La eritromicina intravenosa (3 mg/kg) es útil en
algunos pacientes con gastroparesia; sin embargo, sobreviene tolerancia con
rapidez. Se puede utilizar en los pacientes con hemorragia aguda del tubo
digestivo alto para facilitar el vaciamiento gástrico de la sangre antes de la
exploración endoscópica.
Tratamiento para el
Helicobacter Pilory
1. H. pylori penetrar en la
capa mucosa del
estómago anfitrión y
adherir la superficie de
las células epiteliales
de la mucosa gástrica.
2. producir amoniaco a
partir de urea por la
ureasa, y el amoníaco
neutraliza el ácido
gástrico para escapar
de la eliminación.
3. Prolifera, migrar, y
finalmente forman el
foco infeccioso.
4. La ulceración gástrica
es desarrollado por la
destrucción de la
mucosa, inflamación y
muerte de las células
de la mucosa.
QUE PRODUCE
HELICOPACK
HELICOPACK®
Omeprazol, claritromicina, tinidazol Tratamiento para erradicar
el Helicobacter pylori
El contenido de la caja de Helicopack® debe ser administrado de
acuerdo a las indicaciones e instrucciones del médico.
Helicopack® está destinado para el tratamiento de erradicación
de la bacteria Helicobacter pylori, asociada con la enfermedad
ácido péptica.
Composición
Cada caja de Helicopack® está compuesta de los siguientes
productos: 1. Omecidol®: 14 cápsulas de color blanco de 20 mg de
omeprazol; 2. Xilin® 500: 14 comprimidos recubiertos de color
rosado de 500 mg de claritromicina; 3. Fasdal®: 7 comprimidos
recubiertos de color blanco de 1 g de tinidazol.
Propiedades farmacológicas
Al administrar los tres componentes de Helicopack®: omeprazol, claritromicina y tinidazol no se ha demostrado interacciones clínicas significativas.
El omeprazol es un antisecretor, inhibe la actividad de la bomba de
protones (enzima H+K+ATPasa) de las células parietales del estómago. Se absorbe en el intestino delgado, la
ligadura proteica es muy elevada. Se metaboliza casi completamente en el hígado y sus metabolitos inactivos se eliminan por la orina y por la bilis. El
omeprazol luego de ser absorbido alcanza la célula parietal a través de
la sangre. En el medio ácido se protoniza y se convierte en derivado
sulfonámido, este compuesto in-activa a la bomba de protones en
forma irreversible. La célula parietal para volver a producir ácido requiere
la síntesis de una nueva bomba de protones.
La claritromicina es un potente antibiótico, que pertenece a la
familia de los macrólidos, su acción antiinfecciosa se explica por
inhibición de la síntesis de proteínas a nivel de la subunidad 50S de los
ribosomas bacterianos. El metabolito 14-OH-claritromicina posee también actividad antiinfecciosa frente a los mismos microorganismos sensibles a
la claritromicina, pero es más potente contra Haemophilus
influenzae y Helicobacter pylori.
El tinidazol es un derivado de los imidazoles con actividad
antiprotozoaria y antianaeróbica. Penetra en el microorganismo y
destruye el ADN o inhibe su síntesis. Es casi, completamente absorbido
después de la administración oral. El tinidazol es ampliamente distribuido
por los tejidos corporales y concentraciones similares a las
plasmáticas han sido encontradas en la bilis, leche, LCR, saliva, y otros
tejidos. El tinidazol se elimina por el hígado y riñones.
Indicaciones • Helicopack®, está indicado para el tratamiento de la enfermedad ácido péptica asociada a la presencia de la bacteria Helicobacter pylori.
Contraindicaciones
• Los productos contenidos en Helicopack® están contraindicados en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al omeprazol, claritromicina o tinidazol. No deben ser administrados durante el embarazo, lactancia y a niños menores de dos años de edad. Tampoco debe administrarse a pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas o desórdenes del SNC. No administrar conjuntamente con terfenadina, astemizol o cisapride, especialmente en pacientes con enfermedades cardíacas.
Advertencias y
precauciones
•Se aconseja que durante el tratamiento no se deba ingerir bebidas alcohólicas.Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de disfunciónhepática y renal. Si se presentan trastornos en la esfera del sistema nervioso debesuspenderse el tratamiento. No se debe asociar al tratamiento conjunto concisaprida, terfenadina y astemizol. Se sugiere excluir previamente toda sospechade malignidad gástrica. Se recomienda seguir cuidadosamente las instrucciones delmédico.
Reacciones adversas
•En la mayoría de casos la terapia es muy bien tolerada. Sin embargo,ocasionalmente pueden pre-sentarse trastornos gastrointestinales leves ytransitorios tales como náusea, dispepsia, dolor abdominal, vómito o diarrea.Otros efectos: cefalea, alteraciones del gusto y elevación transitoria de lastransaminasas, glositis, estomatitis, manifestaciones alérgicas cutáneas. Encasos raros: reacciones de hipersensibilidad, rash, urticaria y edemaangioneurótico.
Posología
•La terapia triple contenida en Helicopack® está destinada a la erradicación de la bacteria Helicobacter pylori bajo el siguiente esquema terapéutico: Omecidol®, administrar una cápsula de 20 mg cada 12 horas. Xilin® 500, administrar un comprimido recubierto de 500 mg cada 12 horas. Fasdal®, administrar un comprimido de 1 gramo recubierto cada día. Todo el esquema terapéutico se recomienda administrar por al menos 7 días.
Presentación comercial
Cada caja de Helicopack® contiene: 1. Omecidol®: 14 cápsulas de 20 mg de omeprazol;2. Xilin® 500: 14 comprimidos recubiertos de 500 mg de claritromicina; 3. Fasdal®: 7comprimidos recubiertos de 1 g de tinidazol