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FARMACOLOGÍAQUIMIOTERÁPICOS
Dr. BENJAMÍN CASTAÑEDA CASTAÑEDA
Dir. del Instituto de Investigación FMH - USMP
QUIMIOTERÁPICOS
OBJETIVOS DE APRENDIZAJEGENERALES: Uso racional de QuimioterápicosESPECÍFICOS:• Definir correctamente los Quimioterápicos y Antibióticos• Conocer las clasificaciones de Antibióticos • Conocer los mecanismos de acción de los Quimioterápicos• Conocer los factores a tener en cuenta para elegir
Antibióticos• Conocer los mecanismos de resistencia a Quimioterápicos• Conocer las indicaciones de asociaciones Antibióticas• Conocer las indicaciones profilácticas de Antibióticos• Conocer los efectos secundarios de Antibióticos
QUIMIOTERÁPICOS
• QUIMIOETRÁPICOS PROPIAMENTE DICHOS
• ANTIBIÓTICOS: bacterias, hongos, actinomyces• EXTENCIÓN - Antimicrobianos: Antibacterianos, Antivirales Antimicóticos - Antiparasitarios - Antineoplásicos• ACCIÓN LOCAL• ACCIÓN SITÉMICA
QUIMIOTERÁPICOS
QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICOS QUIMIOTERÁPICOS PROPIAMENTE DICHOS
AC. SISTÉMICA AC. LOCAL AC. SISTÉMICA
ANTISÉPTICOS
QUIMIOTERÁPICOS
HISTORIAPASTEUR. Primera observación de antibiosisEHRLICH.- Ensayó síntesis de compuestos orgánicos SALVARSÁN (sífilis)DOMAGK.- Colorantes con acción antimicrobiana SULFASFLEMING.- Descubrió primer antibiótico: penicilinaFLOREY y CHAIN: purificaron la penicilinaWASKMAN.- Estreptomicina
QUIMIOTERÁPICOS
ANTIBIÓTICO IDEAL1.- Toxicidad selectiva .2.- Amplio espectro3.- Amplio margen de seguridad4.- Bactericida5.- No sensibilizante6.- Termoestable7.- Absorción por todas las vías8.- Rápidas y persistentes concentraciones plasmát.9.- Eliminación renal (Inf. Urinarias)10.- Barato
QUIMIOTERÁPICOS
PROCESOS BIOQUÍMICOS AFECTADOS POR LOS ANTIMICROBIANOS
Síntesis de paredes y membranas (bacterias, hongos)Síntesis de subunidades ribosómicas (30s y 50s)Metabolismo de ácidos nucleicosFunción de: Topoisomerasas, proteasas, integrasasProteínas de fusión de cubierta de virusSíntesis de ácido fólico en parásitosProcesos de desintoxicación química en parásitos
ANTIMICROBIANOS
BASES DE LA CLASIFICACIÓN
Clase y espectro antimicrobiano que destruyeVía bioquímica que interfiereEstructura química de su farmacóforo
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓNA.- SEGÚN NIVEL DE ACCIÓN Local SistémicaB.- SEGÚN INTENSIDAD DE ACCIÓN Bactericidas: En plasma superan las concentraciones bactericidas mínimas: CBM Bacteriostáticos: Exceden fácilmente concentraciones inhibitorias mínimas, pero no superan las concentraciones bactericidas mínimas
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓNC.- SEGÚN EL ESPECTRO Espectro Reducido: Penicilinas naturales
Amplio Espectro: Tetraciclinas Cloranfenicol
Espectro Intermedio: Aminoglucósidos
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓND.- SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN 1.- Síntesis de Pared Celular Penicilinas, Cefalosporinas, Glucopéptidos, Cicloserina Fosfomicina, Bacitracina, Imidazoles, Vancomicina 2.- En membrana celular Colistina, Polimixina, Anfotericina-B 3.- Inhiben Síntesis Proteica 50 S: Cloranfenicol, Lincomicinas, Eritromicina 30 S: Aminoglucósidos (bactericidas ) 4.- Afectan metabolismo de ácido nucleico: Rifampicinas, Quinolonas
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓND.- SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN 5.- Antimetabolitos Sulfas, Trimetoprim 6.- Análogos de Ácidos Nucleicos Zidovudina, Ganciclovir, Vidarabina, Aciclovir
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
CLASIFICACIÓN E.- SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA Beta-lactámicos Tetraciclina Anfenicoles Aminoglucósidos Macrólidos Glucopéptidos Quinolonas Sulfas Nitrofuranos
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
ETAPAS DE SÍTESIS DE PARED CELULAR1.- FORMACIÓN DEL PRESURSOR EN EL CITOPLASMA (NUCLEOTIDO DE PARK)
Fosfomicina: Impide unión de fosfoenolpiruvato con UDP_NAG Cicloserina: Compite con L-Alanina en paso a D-Alanina
2.- TRANSPORTE DEL PRECURSOR A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
(Isoprenilfosfato) interferido por Bacitracina3.- FORMACIÓN DEL POLÍMERO LINEAL
Vancomicina, Ristocetina: Unen al disacárido terminal del pentapéptido e impide la acción de la peptidoglucano sintetasa
4.- TRANSPEPTIDACIÓN: Peniclinas, Cefalosporinas, Cefamicinas, Monobactámicos, Carbapenémicos
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
Mecanismo de acción
Unión f-met-ARNFORMACIÓN DE COMPLEJO DE INICIACIÓNt
30S TRASLOCACIÓN DE fmet-ARNt
INCORPORACIÓN DE AMINOACIL- TETRACICLINAS ARNt AL PUNTO ACEPTOR
AMINOGLUCÓSIDOS
CLORANFENICOL FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO LINCOMICINAS
LIBERACIÓN DE ARNt NO CARGADO
50 S TRASLOCACIÓN DEL PEPTIDIL-ARNt MACRÓLIDOS
TRASLOCACIÓN DEL PEPTIDIL ARNt
FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO
TRASLOCACIÓN DEL ARNt LLEGADA AL CODÓN TERMINADOR
FORMACIÓN Y LIBERACIÓN DE LA CADENA PEPTÍDICA
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
COMBINACIONES ANTIBIÓTICAS
SINERGISMO: Penicilina + Aminoglucósido en endocarditis bacteriana ANTAGONISMO: Penicilina + Tetraciclina en meningitis bacteriana INDIFERENCIA: La mayor parte de las combinaciones son indiferentes
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
COMBINACIONES ANTIBIÓTICAS
INFECCIONES GRAVES DE ETIOLOGÍA DESCONOCIDA Shock séptico INFECCIONES MIXTAS Peritonitis PARA OBTENER SINERGISMO Penicilinas + Aminoglucósidos TRATAMIENTOS ESPECÍFICOS TBC, Cáncer
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
EFECTO POSANTIBIÓTICO Cuando la concentración antibiótica plasmática es superior a la CIM, y se suspende la administración, la replicación bacteriana no se reanuda inmediatamente. Se requiere de horas para normalizarse. No se presenta con cualquier combinación. Su duración suele depender de la concentración. Aminoglucósidos y Fluoroquinolonas muestran un EPA constante frente a bacterias Gram-negativas Beta-lactámicos muestran discreto EPA frente a bacterias Gram positivas.RAZÓN PARA ADMINISTRACIÓN ANTIBIÓTICOS EN PULSOS
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA INNATA: Relacionada al mecanismo de acción del antibiótico Bacterias anaerobias carecen de mecanismos de transporte de oxígeno necesario para que los aminoglucósidos penetren a la célula bacteriana ADQUIRIDA: Requiere la adquisición de un gen de
resistencia en una bacteria no resistente de modo innato. El principal estímulo es el uso del antibiótico
CRUZADA
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA PRINCIPALES MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE RESISTENCIA ADQUIRIDA•Disminución de la penetración del antimicrobiano al interior del patógeno: Produce cambios en membrana celular de Gram (- )•Producción de enzimas bacterianas Hidrolíticas: Betalactamasas•Alteración del blanco bacteriano estafilococo meticilin-resistente•Mayor expulsión del antibiótico•Alteración de enzimas que activan antimicrobianoa (profármacos)•Creación de vías metabólicas distintas a las inhibidas
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA • MUTACIÓN
• TRANSDUCCIÓN
• TRANSFORMACIÓN
• CONJUGACIÓN
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA • FACTORES BACTERIANOS
• FACTORES DEL HUÉSPED ( HOSPEDERO )
• FACTORES DEL FÁRMACO
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA • FACTORES BACTERIANOS Confirmar la bacteria Identificar el germen Suposición razonable sobre el patógeno, usando estadísticas: - Lugar de la infección - Infección adquirida en nosocomio o comunidad - Detalles del huésped (edad, antecedentes, etc.) - Susceptibilidad en el hospital o la comunidad
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA • FACTORES DEL HOSPEDERO Lugar de la infección Alergias farmacológicas Funciones renal y hepática Medicaciones concomitantes Edad; estado fisiológico ( embarazo ) Antecedentes infecciosos Vías de administración requeridas
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
ELECCIÓN ANTIBIÓTICA • FACTORES DEL FÁRMACO Su actividad frente al patógeno Farmacocinética (capacidad de alcanzar el lugar) Sus vías de administración Su perfil de efectos adversos Interacciones farmacológicas Su dosificación Formas de presentación Precio
QUIMIOTERÁPICOS
Desarrollo cronológico del tratamiento antimicrobiano
PROFILAXIS PRESINTOMÁTICO EMPÍRICO DEFINITIVO DEPRESOR
AUSENCIADE INFECCIÓN
INFECCIÓN
SÍNTOMASAISLAMIENTODEL PATÓGENO
RESOLUCIÓN
QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS
USO PROFILÁCTICO DE ANTIBIÓTICOS • PROBLEMA CONTROVERSIAL 30- 50 %, EN USA, PARA EVITAR INFECCIONES USO MÁS IRREGULAR Y ANÓMALO DE ANTIBIÓTICOS EFICAZ EN ALGUNOS CASOS ESPECÍFICOS Protección de personas de contagio o propagación de casos específicos: Meningitis menigocósica (Rifampicina ) PACIENTES CON LESIONES VALVULARES CARDÍACAS PREVENCIÓN DE INFECCIONES QUIRÚRGICAS ?