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Dr. Encarnación Custodio CarretaDr. Encarnación Custodio CarretaAnestesiólogoAnestesiólogoHospital de Alta Especialidad “Dr. Gustavo A. Rovirosa Pérez”Hospital de Alta Especialidad “Dr. Gustavo A. Rovirosa Pérez”Villahermosa, TabascoVillahermosa, [email protected]@gmail.com
TEMATICATEMATICA
QUE ES LA VARIABILIDAD INTERINDIVIDUALQUE ES LA VARIABILIDAD INTERINDIVIDUALPRINCIPIOS DE FARMACOGENETICAPRINCIPIOS DE FARMACOGENETICAFARMACOGENETICA DE LOS ANESTÉSICOS Y FARMACOGENETICA DE LOS ANESTÉSICOS Y AGENTES ANALGÉSICOSAGENTES ANALGÉSICOSFARMACOGENETICA EN LA RESPUESTA A LOS FARMACOGENETICA EN LA RESPUESTA A LOS ANALGESICOSANALGESICOSFARMACOGENETICA EN ANESTESIA FARMACOGENETICA EN ANESTESIA OBSTÉTRICAOBSTÉTRICAFARMACOGENETICA Y LOS RETOS EN EL FARMACOGENETICA Y LOS RETOS EN EL FUTUROFUTURO
““Si no fuera por la gran variabilidad Si no fuera por la gran variabilidad farmacocinética entre los farmacocinética entre los
individuos, la medicina no fuera individuos, la medicina no fuera una ciencia sino un arte”una ciencia sino un arte”
Willian Osler`s 1892Willian Osler`s 1892
1937
Garroa 1909Garroa 1909 Herencia de las variaciones Herencia de las variaciones metabólicas. metabólicas.
Motulky 1957Motulky 1957 Actividad enzimático genéticamente Actividad enzimático genéticamente ligadas (s-c).ligadas (s-c).
Vogel 1959Vogel 1959 Acuño termino Acuño termino FARMACOGENETICAFARMACOGENETICA. . (Isoniacina, acetilacion).(Isoniacina, acetilacion).
DECADAS 70sDECADAS 70s MUCHO INTERES MUCHO INTERES
CARACTERISTICA MONOGENICA QUE SE EXPRESA EN LA POBLACION EN AL MENOS DOS FENOTIPOS (METABOLIZADORES LENTOS Y RAPIDOS) EN DONDE NINGUNO ES RARO Y CON UNA FRECUENCAI MENOR AL 1-2%.
Marzo 2000Marzo 2000 100,000100,000
Abril 2001Abril 2001 2,593,0672,593,067
Mutaciones Mutaciones SilentesSilentes
200.000-500.000200.000-500.000
RASGOS
GENES
VARIANTES DE UN GEN
SNPs: 2.5 MILLONES
3,12 BILLONES NUCLEOTIDOS
30,000 GENES
POLIMORFISMO(SNPs)
1/1250 bp
Journal of Internal Medicine 2001;250:186-200
FASE I FASE II METABOLITOS ESTABLES
METABOLITOS REACTIVO
CITOTOXICIDAD GENOTOXICIDAD SENSIBILIZACION
NECROSISCANCER
TERATOGENICIDAD HIPERSENSIBILIDAD
BIO
AC
TIVAC
ION
BIO
INA
CTIVA
CIO
N
Br J Anaesth 2004;93:440-50,Journal of Internal Medicine 2001;250:186-200.
Estudia la variación genética que causa una drogas, incluye el polimorfismo genético y el metabolismo de las enzimas y receptores. Vogel 1959.
ENZIMAS LOS RECEPTORES
Br J Anaesth 2004;93:440-50
FarmacogeneticaFarmacogenetica
Falta de respuesta a las drogasFalta de respuesta a las drogas Reacciones adversasReacciones adversas
Journal of Internal Medicine 2001;250:186-200
INTERACCIONCON
RECEPTORESMETABOLISMO
ABSORCION
ALTERACIONES
Journal of Internal Medicine 2001;250:186-200
METABOLISMO
INTERACCIONCON
RECEPTORES
ABSORCION
HOSPITALIZACIONHOSPITALIZACION– INCIDENCIA: 6.7%INCIDENCIA: 6.7%– 0.32%: REACCION ADVERSA FATAL0.32%: REACCION ADVERSA FATAL– 100,000 MUERTES EN E. U.100,000 MUERTES EN E. U.– 2,227 pacientes. 2,227 pacientes. – MISMA DOSIS: 42%MISMA DOSIS: 42%– 50%: NO PREVENIBLE50%: NO PREVENIBLE– FACTOR GENETICOFACTOR GENETICO
JAMA 1998, JAMA 1997.
FACTOR INTESTINALFACTOR INTESTINAL– MDR 1 P-glyco-proteina (P-gp) MDR 1 P-glyco-proteina (P-gp) – MDR 2MDR 2– Población caucásicaPoblación caucásica– Ala893 Ala893 – SLC6A4: Serotonina.SLC6A4: Serotonina.
CYP2J2CYP2R1CYP2S1CYP2U1CYP2W1
RECEPTOR ADRENERGICO B2RECEPTOR ADRENERGICO B2RECEPTOR 5-HT SEROTONINARECEPTOR 5-HT SEROTONINARECEPTOR MU OPIOIDERECEPTOR MU OPIOIDESINDROME DE QT LARGOSINDROME DE QT LARGOLIPOOXIGENASA LIPOOXIGENASA
GENOTIPO ARG16, GLY16, ARG389GENOTIPO ARG16, GLY16, ARG389
Pharmacology 2000;61:167-73Pharmacology 2000;61:167-73Procnatl acad Sci 2000;97:100 483-8Procnatl acad Sci 2000;97:100 483-8
Ser268ProSer268Pro
Euforia, dependencia y tolerancia, con Euforia, dependencia y tolerancia, con poder aditivo a cocaína y alcohol. poder aditivo a cocaína y alcohol.
Mol Psychiatry 1996;1:232-54Mol Psychiatry 1996;1:232-54Pharmacol Expther 2000;293:1002-8Pharmacol Expther 2000;293:1002-8
MiRP1MiRP1
Canales de hierroCanales de hierro Drogas y anormalidades metabólicasDrogas y anormalidades metabólicas Alteraciones en canales de potasio. Alteraciones en canales de potasio.
Aritmia inducida por antibióticosAritmia inducida por antibióticos
Cell 1999; 97:175-87Cell 1999; 97:175-87Procnatl Acad Sci USA 2000; 97:10 613-8Procnatl Acad Sci USA 2000; 97:10 613-8
Clin Chest Med 27(2006)109-117
Anesthesiology 2007;109:9-14
Anesthesiology 2006;104:950-3
Pain 121 (2006) 1-5
Drugs Metab dispos 1999., Clin Pharmacol Ther 1999.
N Engl J Med 2003, J Hepatol 1997.
Pharmacogenetic of anesthesic and Analgesic Agents. Anesthesiology V102, No. 3, Marzo 2005.
Pharmacogenetic of anesthesic and Analgesic Agents. Anesthesiology V102, No. 3, Marzo 2005.
Ruth Landau, MD. Geneva Switzerland
OTRAS DROGAS
DIETA
BLANCO DEL
FARMACO
TABACO
ENZIMAS
TRANSPORTEPROTEINAS
FG
RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES INDIVIDUALIZAR INDIVIDUALIZAR ANTECEDENTESANTECEDENTES PESO IDEALPESO IDEAL EQUIPO DE MONITOREOEQUIPO DE MONITOREO TECNICAS ANESTESICASTECNICAS ANESTESICAS EVOLUCION DEL PACIENTEEVOLUCION DEL PACIENTE COMUNICACIÓN CON EL PACIENTECOMUNICACIÓN CON EL PACIENTE
““Si no fuera por la gran Si no fuera por la gran variabilidad farmacocinética variabilidad farmacocinética
entre los individuos, la MP no entre los individuos, la MP no fuera una ciencia sino un arte”fuera una ciencia sino un arte”
Willian Osler`s 1892Willian Osler`s 1892
