4 características sobre la eficacia de los medicamentos:Se evalúa en la fase 3 estudio clínico antes de que salga al mercado Se evalúa si es que el medicamento alcanza un objetivo de variable blanda (↓ P.A)Si cumple los objetivos terapéuticos sirve para medir su indicación y cumple una actividad terapéutica especifica Dura poco tiempo días , meses)Se hace en pocos pacientes (100 a 200 pacientes)Solo estudia una patología es decir toma solo 1 medicamento de pruebaLos pacientes son evaluados en condiciones ideales (una misma alimentación , edad , sexo y es supervisado)Supervisarían constantemente monitoreadoESQUEMATICE LA ATEROESCLEROSIS EN LA FISIOPATOLOGÍA DE LA HTA

LA EVALUACIÓN DE SEGURIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN FASE III . DIGA 4 CARACTERÍSTICASSe detectan RAM leves y frecuentes (antes)Se detectan efectos adversos leves o moderadosSe detectan interaciones medicamentosasSe evalúa RAMS en tiempo corto (mes)

aterosclerosis

↓Calibre de las arterias

ateromas

↓liberación de NO Y endotelina

vasoconstricción

4 TIPOS DE INCIDENCIA QUE BRINDA MENOR CONFIANZA EN SELECCIÓN DE FARMACOTERAPIAEstudios caso- controlSerie de casosReporte de casos Opinión de expertosSe caracterizan por : Mayor sesgo (error)Menor evidencia (calidad y confiabilidad SEGÚN 7 REPORTE 5 CAMBIOS DE ESTILO DE VIDA

4 CARACTERÍSTICAS DE EFECTIVIDAD DE LOS MEDICAMENTOS Se realiza en la fase IV (durante la comercializacion)Los efectos madversos evaluados previamente no han sido peligrosos , ni graves Duran mas tiempo Es mayor cantidad de pacientes (mil )Efectos adversos no son frecuentes , leves (1 en 10 mil ) lo que se presentan Pueden ser ser (ineficacia hepaticas , alteraciones pancreaticas , estomacal e intestinal )Detectan interacciones medicamentosas peligrosas Contraindicaciones sales a relucirRams combran importancia en la efectividad en la fase IV Se dan en condiciones reales y noe es supervisado el paciente

↑ P.A

La aterosclerosis lleva la formación de ateromas los cuales van a obstruir las arterias disminuyendo con ello el recorrido sanguíneo alas células epiteliales como el NO Y endotelina vas a ↓ produciendo así un ↑ P.A

MODIFICACIÓN:Reducción de peso , adopción de la dieta DASH , reducción de sodio en la dieta , actividad física , reducción de consumo de alcohol

RECOMENDACIÓN:Peso corporal adecuado (IMC 18.5 A 24.9 kg/m2) , dieta rica en frutas y verduras bajas en grasas totales y saturadas . Se debe reducir a no mas de 100nmol al dia (2.4g d Na+ o 6 g de CL Na+), actividad física como caminar 3 veces x día , limite de copa no + de 2 copas x día y mujeres 1 copa x día y obesos

4 ESQUEMATICE EL STRESS EN LA FISIOPATOLOGÍA DE HTA

el stress ↑ los niveles de adrenalina , esta a 3 niveles vasos (alfa 1) corazon (beta 1 ) renal (beta 1) :Vasos: produce una vasocontriccion y hay elevacion de P.ACorazon: aumenta la frecuencia cardiaca y por ende hay aumento de la .PARenal : hay liveracion de renina y por ende hay angiotensionogeno esta es transformada en angiotensina 1 y luego en 2 para que luego aya una retencion de sodio y por ende aumente la volemia y al aumentar la volemia hay un aumento de la P.A1.- SOBRE LA EVALUACION DE LA EFECTIVIDAD DE LOS EMDICAMENTOS MARQUE V O F.- Se evaluan en miles de pacientes de caracteristicas

homogeneas (F)- Se evaluan en estudios observacionales (V)- See valuan en objetivos de variable dura como la

disminucion de mortalidad (V)- Durante esta etapa se evaluan rx adversas leves (F)

STRESS

↑ADRENALINA

CORAZÓN β1

VASOS α 1

RENAL β1

vasoconstricción

↑ frecuencia cardiaca

Renina

angiotensinogenoAngte IAngte

II

Retención de Na y

aldosterona

↑P.A

↑P.A

↑P.A↑volemia

Explica 4 aspectos de una ECCA (Estudio aleatorizado)-La forma por la que se determina que el medicamento es indicado para una patología-Estudio prospectivo (que se hace, planifica, su realización)-Clínico, es un estudio en humano que tiene la patología a estudiar.-Es aleatorizado, el grupo control o tratado son usados ala azar los pacientes que se seleccionan son al azar.-Controlado, hay un grupo control que toma palcebo es decir que toma el que no tiene P.A y el grupo taratado que si tiene P.A-Un enmascaramiento doble ciego (durante el estudio el paciente no sabe si toma el medicamento con o sin P.A y los médicos tampoco (para evitar riesgos de tratamiento) para ver si se tiene el efecto esperado.Características del paciente hipertenso estándar:Es un paciente que se encuentra en estadio 1Paciente en rango de presión sistólica 140-159 y presión diastólica 90-99Son pacientes que se encuentra con mayor frecuenciaSe puede evitar la hipertensión con un tratamiento crónicoNo tiene complicacionesTtoa largo plazo, No toma otros medicamentosHidroclorotiazida redacte coherentemente dos contraindicacionesGota: disminuye la excreción de acido uricoDiabetes: Disminuye los efectos de los antidiabéticos (disminuye insulina y aumenta la glicemia)

1.-hidroclorotiazida es un medicamento antihipertensivo de elección, redacte coherentemente dos contraindicaciones de importancia clínica:a)gota porque disminuye la excresion de acido urico.Diabetes porque la disminución de insulina y el aumento de la glicemiab)dislipidemia porque aumenta niveles de colesterol.3.la eleccion de amlodipino como medicamento antihipertensivo de eleccion se fundamentaron en:redactecoherentemente.Es de elección renal es un 60% disminuye interacciones medicamentosas.Tiene un tiempo de vida media prolongado.Paso n1. De farmacoterapeutica selección de grupo p4.sobre medicamentos antihipertensivos de elección ,redacte 3 medicamentos selección y sus características relacionadas Medicamentos con. rango de posología (mg/dia)e intervalo costo tratamiento para 30 dias.Losartan 50mg 25-100(1-2por dia)Hidroclorotiazida 25mg 12.5-50Enalapril 10-20 mg 2.5-405. El habito tabáquico puede provocar dos tipos de interacciones medicamentosasPor la presencia de nicotina que libera noradrenalina aumentando el gasto cardiaco y aumentando RVP aumentando la renina disminuyendo la eficacia de los antihipertensivos en general.Por ser inductor enzimático aumenta la eliminación de los fármacos que se biotransfroma (CVP) EJM: propanolol que disminuye el efecto antihipertensivo en la vía hepática

6. Porque la evaluación de (seguridad de los medicamentos en fase IV es importante redacte coherentemente 04 caracteristicas importantes Aparecen las interacciones medicamentosas, complicacionesAparecen las reacciones adversas medicamentosas infrecuentes, raras, levesContraindicaciones salen a relucirLos efectos adversos evaluados previamente no han sido peligrosas, ni graves.

7. Explique 4 aspectos de un Ecca(estudio clínico controlado aleatorizado)1.-es aleotorizado o al azarConsta de dos grupos de pacientes tratados y control.El estudio se hacen en humanos Debe ser enmascarado.

8.- 4 tipo de evidenciaque brinda mayor confianza en selección de farmacoterapiaMeta-analisis Revisiones sistemáticas de ECAEnsayo clínicos aleatorizadosEstudio de cohortesSe caracterizan por: Tener menor sesgo (error)Mayor evidencia (calidad y confiabilidad)

5 grupos de elección para tratamiento de pacientes hipertensos son:

Grupo farmacológico

Mecanismo de acción

IECAS Inhibe la ECA para evitar que la angiotensina I pasen a la angiotensina II , produciendo vasodilatación y disminuye la volemia y la P.A

ARA II Bloquea los receptores AT produciendo vasodilatación y disminución de aldosterona y la P.A

DIURETICOS TIAZIDICOS

Inhibe la reabsorción de ClNa en el túbulo contorneado distal ocasionando disminuyendo volemia y ocasionando disminución de la volemia y ocasiona disminución de gasto cardiaco y disminución de la resistencia periférica y la disminución de la P.A

B- BLOQUEADORES

Disminuye la fuerza cardiacaDisminuye la generación del impulso cardiaco , disminuye la veloc. De contracción impulso cardiaco , disminuye la P.A

ANTAGONISTAS DE CANALES DE CA

Generalmente dihidropiridinicos lo que hacen es impedir la acción de un proceso vascular para producir vasodilatación produciendo la disminución del proceso vascular periferico

Captopril y enalapril diferencias importancia

AMLODIPINO, NIFEDIPINO TERAD COMO MEDICAMENTO ANTIHIPERTENSIVO DE ELECCIÓN

Verdadero y falso1. Los tiazidicos provocan conveniente en mujeres con HTA y osteoporosis debido que enalapril disminuye la excreción de Ca+ ..(v)2. La vida media de eliminación larga de enalaprilato tiene fundamento farmacodinamico(V)3. Los IECAS pueden producir hipotensión notoria en pacientes con dieta baja en sal (v)4. La tos por IECA se presenta en forma más frecuente en hombres (f)5. Amlodipino puede propiciar refujjo gastroesofágico por relajación del esfínter esofágico (v)6. Atenolol puede ser útil en hipertensos con post infarto (v)7. Digoxina puede sinergizar el efecto bradicardia del amlodipino (f)8. Eritropoyetina puede antagonizar el efecto antihipertensivo porque aumenta la volemia (v)9. HZDA puede aumentar el efecto de los IECAS y su accion hiponatremia (v) 10. Enalapril 10 mg/dia es una dosis diaria dentro del rango recomendado(v)11. Atenolol es útil en hta,taquiarritmia y enmascara la hiperglucemia (f)

captopril EnalaprilPresenta más contraindicaciones

Presenta menos contraindicaciones

Disminuye su biodisponibilidad con los alimentos

No disminuye su absorción con los alimentos

Su T1/2 es menor lo cual su dosificación es de 1 o más veces al día

Su T1/2 es 11 horas lo cual su dosificación es una vez al día

Su costo es mayor Su costo es menor

Amlodipino Nifedipino retardMejora la calidad de vida disminuyendo la morbilidad.

Mejora la calidad de vida disminuyendo la morbilidad y la mortalidad

Pueden usar pacientes con insuficiencia renal y presenta mejor biodisponibilidad que el nifedipino.

Es de liberación prolongada porque su acción es rápida

Su costo es menor y más fácil de adquirir por el paciente

Su costo es mayor a comparación del amlodipino

Su excreción es renal 60% lo cual disminuye las interacciones medicamentosas

Puede producir bloqueo A.V

Su T ½ es prolongado

1. Atenol 25mg/dia no es compatible con broncoespasmo en hipertensos asmáticos (v).2. Losartan 50mg/dia es considerado dentro del rango recomendado (v).3. Se recomienda amlodipino 10 mg/dia como máximo(v).4. Amlodipino no produce taquicardia refleja por ser vida media larga (v).5. Los iecas pueden producir hipotensión notoria en pacientes con dieta excesiva de nacl (F).6. La tos por IECA se presenta en forma mas frecuente en mujeres (V)7. A menos que sea necesario bajar la P.A urgentemente debe permitirse determinar la respuesta en un intervalo de por lo menos 4 semanas (V)-8. Los diuréticos tiazidicos podrían ser inconvenientes en pacientes con gota ya que disminuye la acción de acido urico (V)9. Verapamilo podría ser útil en hipertensos con angina debido a que aumenta la demanda de oxigeno por el corazón (F)10. IECA son útiles en hipertencion con diabetes, debido a que reduce la progresión de nefropatía (V)11. Los IECAS son utlies en afroamericanos , porque su HTA se debe a bajo niveles de renina (F)12. ENALAPRIL de 50 mg por dia esta dentro del rango recomendado , pero disminuye la sistesis de NO (F)13. Diuréticos tiazidicos disminuye el efecto de los antigotosos (V) 14. LOSARTAN antagoniza el efecto ahorrador de potasio de los tiazidicos (F) 15. AMLODIPINO potencia el efecto vasodilatador de prazocina (V)

16. HIDROCLOROTIAZIDA puede neutralizar el efecto hipercalemico de los IECAS (V)17. LOSARTAN 12.5 por dia esta dentro del rango recomendado y no se recomienda combinarlos con los IECAS (F)18. Se recomienda amlodipino 10 mg x dia como máximo , pero puede producir constipación (V)19. ATENOLOL puede enmascar la hipoglucemia por insulina en HIPERTENSOS diabéticos (V)20. ATENOLOL antagoniza los efectos de los antigotosos beta 2 adrenergicos (V)21. AMLODIPINO es un antagonista de calcio DIHIDROPIRIDINICO (V)22. CAPTOPRIL puede producir hiperportasemia (V)23. LABETALOL bloquea solo receptores beta adrenérgicos (F)24. HIDRALAZINA puede producir intoxicación por cianuro (F)25. LOSARTAN rango de dosis de 80 a 320 mg x dia x 3 veces al dia (F)26. ATENOLOL . puede enmascarar los signos de hipoglucemia (V)27 ENALAPRIL actua rápidamente porque no es profarmaco (F)28. Verapamilo útil en hioertensos con insuficiencia cardiaca(f)29. En efectividad de medicamentos se evalúa en miles de pacientes heterogéneos (v)30. En efectividad de medicamentos se evalúa si el fármaco logra descender la P.A y las complicaciones (v)31. En efectividad de medicamentos los estudios clínicos pueden ser tipo meta-análisis (v)

1. En efectividad de medicamentos durante esta etapa se evalúa las interacciones farmacológicas(v)2. En efectividad de medicamentos la evaluación implica enmascaramiento en doble ciego y aleatorización (f)3. La farmacoterapia de HTA los diuréticos tiazidicos aumenta la excreción de acido urico(f)4. La farmacoterapia de HTA los IECAS disminuyen la hipertrofia cardiaca(v)5. La farmacoterapia de HTA los betabloqueadores no selectivos dan sueño (v)6. La farmacoterapia de HTA nifedipino de liberación normal provoca bradicardia refleja (f)7. RAMS de los tiazidicos es el aumento de liberación de insulina (f)8. RAMS de los antagonistas de calcio dihidropiridinicos es el reflujo gastoesofagico (v)9. RAMS de los b-bloqueadores es extremidades frias(v)10. RAMS de los ARAS –II es el aumento de bradicinina (IECAS) (f).ATENOLOL ES ÚTIL EN HIPERTENSO CON ANGINA DE PECHO FUNDAMENTE:El atnolol a demostrado una disminución en la morbi-mortalidad en pacientes que an tenido problemas cardiacos ya que mejora el gasto cardiaco ,velocidad de intensidad del impulso cardiaco,la frecuencia cardiaca demostrando su eficacia ,efectividad y conveniencia a mejorar la calidad de vida.

Medicamentos antihipertensivos de elección:Concentraccion dosis tratamiento y costo:A) LOSARTAN 50mg 25 a 100mg/una a dos veces al dia costo:tab o.40 tratamiento por 30 diasAdministración:media tableta por dia Uso:15 tab costo:6.00 b) Hidroclorotiazida 25 mg 12.5-50 mg una vez al dia costo: 0.10 tratamiento:30 dias Administración:media tab pordia Uso:15 tab costo:1.50c) Enalapril 10 mg 20mg 5-20mg una ves aldia costo: tab 0.10 TRATAMIENTO: 30 dias Administración: media tableta Uso: 15 tab costo:1.50d) Amlodipino 5mg 10mg 2,5-10 mg una vez al dia costo:tab 0.20 tratamiento:15 dias uso:15 tab costo:3.00 e) Atenolol 100mg 50-100 mg una vez al dia costo:0.50 tratamiento:15 dias administración:media tableta cosyo:8.50.INTERACIONES MEDICAMENTOSAS :a)la consecuencia de la interaccion entre enalapril y hidroclorotiazida: sinergismo de potenciación .fundamento :el enalapril inhibe IECA la cual va a disminuir la aldosterona es decir bla disminución de Na+H2O disminuye la volemia y disminuye la P.A.• PROPANOLOL no figura como medicamento de elección

.razon de su exclusión :a)porque es un medicamento no selectivo (B1-B2)puede actuar en los receptores beta dos del musculo liso bronquial producioendo broncoespasmo.B)atraviesa la barrera hematoencefalica produciendo cansancio,depresión.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:A)Consecuencia de interaccion hidroclorotiazida y glibenclamida: disminuye el efecto hipoglucemiante . fundamenta:produce liberación pancreática de la insulina INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:A)consecuencia interaccion propanolol y salbutamol: antagonismo su fundamento: por ser betabloqueador bloquea beta 1 y beta 2 evitando la acción del salbutamol a nivel de beta 2 y asi el salbutamol no cumple con su acción de broncodilatadora.• ATENOLO COMO BETA BLOQUEANTE 3 CAUSAS DE

INCLUSIÓN:Biodisponibilidad mayor de 6.0% a comparación del propanolol Es mas hidrosoluble lo que evita que pueda atravesar la barrera hemato encefálica Bloquea beta 1 selecctivo por lo tanto se puede usar en pacientes con asma ya grave que no bloquea receptores adrenérgicos B2.COMO ACTUA LA ADRENALINA A NIVEL DE LOS RECEPTORES :actua en los receptores alha 1 y beta 1 que ocasiona vaso constriccion que es producida porque see reactiva la fosfolipasa c se convierte en fosfoinositol.CONTRAINDICACIONES DE ENALAPRIL :

• En paciente asmático porque aumenta los niveles de bradicilina y aumenta el broncoespasmo

• En pacientes gestantes

Sobre interaccion medicamentosa .premisa incorrecta:

• Hidroclorotiazida antidiabética disminuye la salida de insulina

• Prednisona –antihipertension se relaciona con reducción de sodio

• Speudoefedrina + antihipertensivos se relaciona la disminución de la excresion de Na+

PORQUE NO SE USA NIFEDIPINO

• Porque puede provocar un cambio brusco en la disminución de la presión arterial y actúan en el sistema simpático ,aumenta la adrenalina y provoca arritmia

• Porque la vida media es corta hace que el paciente consuma mas veces al dia el medicamento puedejuntar errores en la medicación

• Porque se utiliza BCC no dihidropiridinas

• porque actua principalmenten en células cardiacas eléctricas provocando bradicardia ,disminuye GIT, disminuye VRCIC de las células cardiacas auriculo ventriculares