3. I) IMPULSO NERVIOSO Los potenciales de accin son los
responsables de las seales elctricas neuronales, estos se propagan
a lo largo del axn produciendo transporte de seales dentro de la
neurona y entre neuronas mediante impulsos qumicos que se
convierten en seales elctricas. El sistema nervioso es un sistema
especializado y permeable donde se pueden alterar fcilmente las
diferencias de potenciales de accin entre el interior y el exterior
celular, que en general suele mantener un potencial de reposo.
4. Impulso nervioso neuronal unidireccional por el cambio de
potencial trasmembrana.
5. CLASIFICACION DE AXONES ERLANGER Y GASSER (1937)
6. CONDUCCION EN LOS NERVIOS
7. Sntesis de precursores de neurotransmisores en el cuerpo
neuronal
8. Composicin Inica de Liquido Extracelular (LEC) y Liquido
Intracelular (LIC) Liquido Intracelular (LIC) Clula Extracelular
Liquido Extratracelular (LEC)
9. Permeabilidad La permeabilidad depende de los siguientes
factores: Solubilidad en los lpidos: Las sustancias que se
disuelven en los lpidos (molculas hidrfobas, no polares) penetran
con facilidad en la membrana dado que esta est compuesta en su
mayor parte por fosfolpidos. Tamao: la mayor parte de las molculas
de gran tamao no pasan a travs de la membrana. Slo un pequeo nmero
de molculas no polares de pequeo tamao pueden atravesar la capa de
fosfolpidos. Carga: Las molculas cargadas y los iones no pueden
pasar, en condiciones normales, a travs de la membrana. Sin
embargo, algunas sustancias cargadas pueden pasar por los canales
proteicos o con la ayuda de una protena transportadora.
10. Permeabilidad Tambin depende de las protenas de membrana de
tipo: Canales: algunas protenas forman canales llenos de agua por
donde pueden pasar sustancias polares o cargadas elctricamente que
no atraviesan la capa de fosfolpidos. Transportadoras: otras
protenas se unen a la sustancia de un lado de la membrana y la
llevan del otro lado donde la liberan.
11. BIOLOGA Universidad de Oriente Nucleo de Bolivar
http://www.bolivar.udo.edu.ve/ Bomba de Sodio y de Protones
12. En reposo: carga negativa (polaridad) : - 70mV - Sodio: Na+
es extracelular En excitacin: despolarizacin : +40mV - Apertura de
canales de Sodio. En repolarizacin : - Apertura de canales de
Potasio. - Bomba de Sodio y Potasio En inhibicin: hiperpolarizacin:
menor de 70mV Potencial elctrico de membrana BIOLOGIA. El cuarto
blanco. Biblioteca Web.
http://www.educa.aragob.es/iescarin/depart/biogeo/
13. Un potencial de accin es una serie de cambios repentinos en
el potencial elctrico a travs de la membrana plasmtica del axn
neuronal. En el estado de reposo el potencial de membrana, PM -60
mV, es similar al de la mayora de clulas no neuronales. Durante un
potencial de accin este valor llega a alcanzar los 50 mV. Un cambio
neto de unos 110 mV. Esta despolarizacin de la membrana va seguida
de una rpida repolarizacin para volver al potencial de reposo.
14. Los iones de sodio (Na+) y calcio (Ca++) son los
responsables de la despolarizacin neuronal, a diferencia de los
iones de potasio (K+) y cloro (Cl-) que tienen tendencia hacia la
hiperpolarizacin. Los potenciales de accin viajan a travs del axn y
en la terminal presinptica producen entrada de Ca++ en la clula,
desencadenando la liberacin de neurotransmisores que se acoplarn a
su receptor de membrana postsinptico produciendo ya sea potenciales
postsinpticos excitadores (PPSE) o potenciales postsinpticos
inhibidores (PPSI). La suma de estos potenciales da lugar a la
actividad elctrica que se registra en el electroencefalograma.
GIL-NAGEL A, GARCA I. Etiopatogenia y fisiopatologa de la
epilepsia. Medicine 2007; 9:4806-13.
15. II) EPILEPSIA Definicin de Crisis Epilptica y Epilepsia
ILAE 2005 Una crisis epilptica es una ocurrencia transitoria de
signos y / o sntomas debido a la actividad neuronal anormal
excesiva o sincrnica en el cerebro. La epilepsia es un trastorno
del cerebro caracterizado por una predisposicin duradera a generar
crisis epilpticas y por las consecuencias neurobiolgicas,
cognitivas, psicolgicas y sociales de esta enfermedad; la definicin
de epilepsia requiere la ocurrencia de, al menos, una crisis
epilptica Fisher RS, Van Emde Boas W, Blume W, Elger C, Genton P,
Lee P, et al. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed
by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the
International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia 2005; 46:
470-2.
16. Clasificacin clsica de las crisis epilpticas 1981
Commission on Classification and Terminology of the International
League Against Epilepsy. Proposal for revised clinical and
electroencephalographic classification of epileptic seizures.
Epilepsia 1981; 22: 489-501. Se basaba en la clnica de cada tipo de
crisis relacionadas con las caractersticas electroencefalogrfica y
el sustrato anatmico. Bandera de Kioto - Japn
17. Las epilepsias se caracterizan por la presencia de crisis
epilpticas convulsivas o no convulsivas recurrentes originadas por
descargas paroxsticas parciales o generalizadas en el cerebro.
18. La actividad del sistema nervioso central (SNC) depende en
gran parte de corrientes inicas a travs de canales de sodio,
potasio y calcio que se producen mediante protenas que atraviesan
la membrana. La actividad de estos canales inicos puede regularse
por el voltaje o por la unin de los neurotransmisores a sus
receptores. Aunque el mecanismo de accin de gran parte de los
antiepilpticos no se conoce bien, la mayora acta sobre estos
canales inicos dependientes de voltaje o dependientes de
neurotransmisores. Jones SW. Basic cellular neurophysiology. In
Wyllie E, ed. The treatment of epilepsy: principles and practice. 3
ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001. p.
3-23.
19. Principales dianas y mecanismos de accin supuestamente
principales de los antiepilpticos de primera y segunda generacin.
(+) activacin o () inhibicin en las dianas localizadas en la
terminacin presinptica gabrgica, la terminacin presinptica
glutamrgica y la membrana postsinptica de la neurona piramidal.
Armijo JA, Shushtarian M,Valdizan EM, Cuadrado A, De las Cuevas I,
Adn J. Ion channels and epilepsy. Curr Pharm Des 2005; 11: 1975-
2003.
20. Primera generacin Segunda generacin Tercera generacin
1.Inhibicin de canales de sodio CBZ (++), ESM (?), PHT (++),VPA
(+?), BZD (+*), PB (+*) FBM (+*), GBP (?), LTG (++),OXC (++), TPM
(+), ZNS (+) Eslicarbacepina (++), fluorofelbamato
(+),licarbacepina (++), rufinamida (++),safinamida (++) 2.Inhibicin
de canales de calcio L CBZ (+) FBM (+), TPM (+) 3.Inhibicin de
canales de calcio N y P/Q BZD (+*), PB (+*), PHT (+?) GBP (++), LTG
(+), LEV (?),OXC (+), PGB (++), ZNS (+) AW-131-138 (++),
fluorofelbamato (+),XP-13512 (++) 4.Inhibicin de canales de calcio
T talmicos ESM (++), VPA (?) ZNS (++) 5.Activacin de canales de
potasio CBZ (?), ESM (?) OXC (+), TPM (+) BMS-204352 (++),
ICA-27243 (++),retigabina (++) 6.Inhibicin de corrientes Ih GBP
(+), LTG (+) 7.Facilitacin gabrgica Aumento de la sntesis VPA (+)
GBP (+) Retigabina (+) Aumento de la liberacin VPA (+) GBP (+), ZNS
(+?) Inhibicin de la recaptacin GBP (+), TGB (++), VGB (+)
Estiripentol (++) Inhibicin de la GABA- transaminasa VPA (+) GBP
(+), VGB (++) Retigabina (+) Agonismo del receptor GABAA BZD (++),
PB (++), PHT (+?) FBM (+), TPM (+), LEV () ELB-139 (++), ganaxolona
(++), retigabina (+) Agonismo del receptor GABAB GBP (+), VGB (+?)
Retigabina (+) Mecanismo de accin de los antiepilpticos. Perucca E.
An introduction to antiepileptic drugs. Epilepsia 2005; 46 (Suppl
4): S31-7.
21. Primera generacin Segunda generacin Tercera generacin 8.
Antagonismo del receptor GABAB CGP-35348 9. Inhibicin glutamrgica
Inhibicin de la liberacin CBZ (+), PB (+), PHT (+?),VPA (+) FBM
(+), GBP (+), LTG (+), Antagonismo del receptor NMDA FBM (+), LEV
(?) CGX-1007 (++), fluorofelbamato (++),lacosamida (++) Antagonismo
de los receptores AMPA PB (+) NS-1209 (++), talampanel (++)
Antagonismo de los receptores KA TPM (+) 10. Inhibicin de la
liberacin de asprtico VPA (+) 11. Fijacin a SV2A LEV (++)
Brivaracetam (++), seletracetam (++) 12. Inhibicin de la anhidrasa
carbnica TPM (), ZNS () GABA: cido -aminobutrico; GABAA: GABA del
tipo A; GABAB: GABA del tipo B; NMDA: cido N-metil-D-asprtico;
AMPA: cido -amino-3hidroxi-5-metil- 4-isoxazolpropinico; KA: cido
kanico; BZD: benzodiacepinas; CBZ: carbamacepina; ESM: etosuximida;
FBM: felbamato; GBP: gabapentina; LEV: levetiracetam; LTG:
lamotrigina; OXC: oxcarbacepina; PB: fenobarbital; PGB:
pregabalina; PHT: fenitona; PRM: primidona; TGB: tiagabina; TPM:
topiramato; VPA: valproato; VGB: vigabatrina; ZNS: zonisamida; ++:
efecto principal; +: efecto secundario; : efecto ligero; ?: efecto
dudoso. *En altas concentraciones. Perucca E. An introduction to
antiepileptic drugs. Epilepsia 2005; 46 (Suppl 4): S31-7.
22. Las epilepsias pueden ser genticas o adquiridas. En las
genticas puede haber: a) una anomala en los canales inicos que
intervienen en la excitabilidad de las neuronas (canalopatas). b)
alteraciones del metabolismo que influyan en la estructura y la
funcin de las neuronas. c) alteraciones en la migracin neuronal. En
las epilepsias adquiridas hay una lesin originada por traumatismos,
infecciones, alteraciones cerebrovasculares, tumores o enfermedades
degenerativas que por s sola, o favorecida por un sustrato gentico,
provoca cambios en las neuronas del foco que aumentan su
excitabilidad, lo que hace que descarguen de una forma paroxstica e
hipersncrona. Esta transformacin de un rea de neuronas normales en
un foco con neuronas hiperexcitables se llama epileptognesis Beghi
E. Aetiology of epilepsy. In Shorvon S, Perucca E, Fish D, Dodson
E, eds. The treatment of epilepsy. 2 ed. Oxford: Blackwell; 2004.
p. 50-63.
23. Epilepsias genticas Se deben principalmente a canalopatas.
Las canalopatas son alteraciones estructurales o funcionales de los
canales inicos dependientes de voltaje o ligados a receptores de
neurotransmisores que intervienen en la excitabilidad de las
neuronas. Los canales inicos son protenas o conjuntos de protenas
cuya sntesis depende de uno o, lo que es ms frecuente, de varios
genes. Por el momento, se han descrito mutaciones en los genes que
regulan la formacin y la actividad de canales de sodio, potasio,
calcio y cloro dependientes de voltaje y en los genes que regulan
la formacin y la actividad del canal de cloro asociado al receptor
GABAA (GABA del tipo A) y del canal de sodio asociado al receptor
nicotnico de la acetilcolina. Cooper EC. Genetics of human
epilepsy: epilepsy as a channelopathy. In Rho JM, Sankar R, Cavazos
JE. Epilepsy: scientific foundations of clinical practice. New
York: Marcel Dekker; 2004. p. 41-60.
24. Canalopatas asociadas con epilepsias genticas Armijo JA,
Shushtarian M,Valdizan EM, Cuadrado A, De las Cuevas I, Adn J. Ion
channels and epilepsy. Curr Pharm Des 2005; 11: 1975-2003.
25. Epilepsias Adquiridas Pueden tener mltiples causas, pero en
todas ellas hay un perodo de latencia en el que se produce un
proceso de epileptognesis que transforma la neurona normal en una
neurona hiperexcitable. Esta epileptognesis tiene tres elementos
comunes: La capacidad de determinadas neuronas de sufrir cambios
paroxsticos de despolarizacin. Una disminucin del tono inhibidor
gabrgico que provoca una desinhibicin. Un aumento del tono
excitador glutamrgico y de la actividad de circuitos
amplificadores. Avanzini G, Franceschetti S. Mechanisms of
epileptogenesis. In Shorvon S, Perucca E, Fish D, Dodson E, eds.
The treatment of epilepsy. 2 ed. Oxford: Blackwell; 2004. p.
74-83.
26. En la epileptognesis, una neurona normal se vuelve
hiperexcitable como consecuencia de una prdida de tono inhibidor
gabrgico (a), un aumento de tono excitador glutamrgico (b), una
disminucin del calcio extracelular y un aumento del potasio
extracelular por fallo de la gla (c). Como consecuencia, la neurona
descarga de forma paroxstica (d).
27. Cambios funcionales en las epilepsias adquiridas. Aumento
de la concentracin de glutmico y disminucin de la concentracin de
GABA, que se atribuyen a alteraciones de los transportadores que
intervienen en su recaptacin. Aumento en la sensibilidad de los
receptores NMDA (cido N-metil- D-asprtico) y disminucin de la
sensibilidad de los receptores GABAA, que se atribuyen a cambios en
la fosforilacin y a cambios en las subunidades que se expresan en
el receptor como consecuencia de cambios en los genes inmediatos.
Aumento del calcio intracelular, disminucin del calcio extracelular
y aumento del potasio extracelular como consecuencia de la
despolarizacin sostenida y de un funcionamiento inadecuado de la
gla.
28. Cambios estructurales en las epilepsias adquiridas. Prdida
de neuronas por excitotoxicidad como consecuencia de una actividad
excesiva de los receptores NMDA, de los receptores glutamrgicos
metabotropos tipo 1 y del aumento del calcio intracelular. Prdida
de neuronas por apoptosis como consecuencia de la activacin, a
travs del glutmico y el calcio, de genes inmediatos y de genes
suicidas. Proliferacin de neuronas y ramificacin de fibras musgosas
con neosinaptognesis por la influencia de neurotrofinas. Gliosis y
aumento de las uniones intercelulares.
29. Fisiopatologa de la crisis epilptica En la mayor parte de
las epilepsias, las crisis epilpticas se originan por una situacin
de hiperexcitabilidad local o generalizada que hace que algunas
neuronas presenten cambios paroxsticos de despolarizacin. Estos
cambios paroxsticos de despolarizacin, cuando se sincronizan con
los de otras neuronas del foco, producen las manifestaciones del
electroencefalograma (EEG) interictales. En determinadas
circunstancias que amplifican estas descargas, ya sea por
disminucin del freno que supone la inhibicin gabrgica o por la
amplificacin que supone la excitacin glutamrgica, se propagan a
otras estructuras del SNC y dan lugar a una crisis epilptica.
30. Cambios paroxsticos de despolarizacin (abajo) y puntas
interictales (arriba). El potencial se inicia por la apertura de
canales de sodio dependiente de voltaje (DV) o ligados a receptores
AMPA/KA que dejan entrar sodio y provocan el potencial de accin. La
despolarizacin sostenida acompaada de la descarga de potenciales de
accin puede generarse por la activacin de receptores glutamrgicos
NMDA (o receptores AMPA/KA anmalos*) y de corrientes de calcio DV.
La repolarizacin se debe en gran parte a corrientes de potasio DV.
La hiperpolarizacin que sigue al cambio paroxstico de
despolarizacin se produce por la activacin de canales de cloro del
receptor GABAA, corrientes de potasio asociadas al receptor GABAB y
corrientes de potasio DV.
31. Foco epilptico lesin epileptognica El foco epilptico se
define electrofisiolgicamente como el rea cerebral que parece ser
la principal fuente de descargas epilpticas. Las descargas
epilpticas pueden ser de diferentes tipos: focales, indican un nico
foco epilptico; bilateral e independiente, sugieren la presencia de
un foco epilptico en cada hemisferio cerebral; multifocales,
indican tres a ms focos epilpticos; o difusos (i.e. con propagacin
o generalizacin), en cuyo caso no hay un foco epilptico aparente.
El foco epilptico es un concepto electrofisiolgico y debe ser
claramente distinguido de la lesin epileptognica (detectada con
tcnicas de imgenes o con microscopa en tejido postmortem), que es
un concepto estructural, as como de la zona epileptognica
(detectada con registros electrogrficos intracraneales y
superficiales ictales, y por la desaparicin de las crisis
epilpticas despus de la reseccin quirrgica del tejido), la cual es
un concepto terico que denota la regin cortical que genera las
crisis epilpticas. Engel JJr. Seizures and Epilepsy. Philadelphia:
Davis Company; 1989. P. 3-7, 71-84.
32. Un foco epilptico primario puede dar lugar a un foco
epilptico secundario. La zona epileptognica donde las crisis se
generan puede ser adyacente o est a cierta distancia de la lesin
epilpetognica. El foco epilptico es una regin cerebral que se
caracteriza por una actividad neuronal intensa, mientras que el rea
que lo rodea es una regin identificada por una disminucin de la
actividad neuronal. Se considera que el rea que rodea al foco
epilptico (rea de propagacin) es una zona que presenta actividad
inhibitoria, la cual sugiere que evita la propagacin de la
actividad epilptica a otras regiones cerebrales. Ondarza R y cols.
Evaluation of Opioid peptide and muscarinic receptors in human
epileptogenic neocortex: An autoradiographic study. Epilepsia 2002;
43 (Suppl 5): 230-34.
33. De manera general, los factores que determinan las
propiedades epileptognicas del tejido neuronal son la excitabilidad
y la sincronizacin. La excitabilidad se refiere a la predisposicin
de una neurona o un grupo de neuronas para descargar cuando son
estimuladas. La sincronizacin se refiere al disparo neuronal
organizado para dar lugar a una respuesta efectiva funcionalmente.
Engel JJr. Seizures and Epilepsy. Philadelphia: Davis Company;
1989. P. 3-7, 71-84.
34. LOS PERODOS DE LA ACTIVIDAD EPILPTICA La actividad
epilptica se caracteriza por tres perodos: 1) El perodo ictal o
ictus. Corresponde a la crisis epilptica per se, es un evento
intermitente y breve que puede durar desde segundos hasta minutos y
que presenta un patrn electroencefalogrfico hipersincrnico asociado
con cambios conductuales. Las crisis recurrentes inducen mecanismos
homeostticos que actan para disminuir la hiperexcitabilidad. Estos
mecanismos terminan con el evento ictal, previenen la propagacin de
la actividad epilptica y mantienen el estado interictal. Los
factores fisiolgicos que influyen en la transicin del estado
interictal al ictal son la sincronizacin y la excitabilidad
neuronal. Engel, JJr. Concepts of epilepsy. Epilepsia 1995; 36
(Suppl) 1: S23-S29.
35. 2) El perodo postictal Es aquel que se presenta
inmediatamente despus de la crisis epilptica y cuya duracin vara
desde unos minutos hasta das. . El perodo postictal sigue a la
mayora de las crisis convulsivas parciales y generalizadas. Durante
este perodo se presenta la depresin postictal, que se caracteriza
por la inmovilidad corporal y representa el umbral de una crisis
epilptica (refractoriedad postictal). Adems, se observan algunas
alteraciones conductuales tales como paresias (parlisis ligera o
incompleta), automatismos, as como amnesia antergrada y analgesia,
las cuales se asocian a la activacin del sistema de los opioides
endgenos. Otro sistema involucrado en el perodo postictal es el
GABArgico. Caldecott-Hazard S. Interictal changes in behavior and
cerebral metabolism in the rat: Opioid involvement. Exp Neurol
1998; 99: 73-83.
36. 3) El perodo interictal Es el transcurrido entre crisis y
crisis. Se ha propuesto que los cambios asociados con ste son
consecuencia de mecanismos inhibitorios que se desarrollan para
disminuir la hiperexcitabilidad epilptica e impedir la aparicin de
nuevas crisis. Algunas veces es difcil identificar el estado
interictal, porque ciertas conductas como depresin y agresividad se
presentan durante este perodo, en el que adems se ha propuesto la
participacin de los pptidos opioides. Engel J Jr, Rocha L.
Interictal behavioral disturbances: a search for molecular
substrates. Epilepsy Res Suppl 1992; 9: 341-49.
37. III) ESTATUS EPILPTICO El estatus epilptico (EE) es una
emergencia neurolgica con una incidencia de 20/100.000 habitantes y
una mortalidad que va del 3% al 40% dependiendo de la etiologa, el
tipo de estatus y la duracin del mismo. Tiene una incidencia
bimodal siendo ms frecuente en menores de 1 ao y mayores de 60 aos,
sus principales causas son la enfermedad cerebrovascular (ECV)
isqumica o hemorrgica y los niveles bajos de frmacos
antiepilpticos. MILLIKAN D, RICE B, SILBERGLEIT R. Emergency
treatment of Status Epilepticus: Current Thinking. Emerg Med Clin N
Am. 2009; 27:10113.
38. Eventos fisiopatolgicos y las consecuencias cerebrales y
sistmicas del Estatus Epilptico Status epilepticus. J. Tejeiro , B.
Gmez-Sereno . REV NEUROL 2003; 36: 661-79
39. Diagnostico del Estatus Epilptico *Status Epilptico
generalizado tonicoclnico (SEGTC) *Status Epilptico generalizado
mioclnico (SEGM) *Status Epilptico generalizado de ausencias (SEGA)
*Status Epilptico parcial complejo (SEPC) *Status Epilptico parcial
simple no convulsivo (SEPS) Status epilepticus. J. Tejeiro , B.
Gmez-Sereno . REV NEUROL 2003; 36: 661-79
40. El modelo animal ms utilizado para estudiar la epilepsia es
el modelo de estado epilptico (EE). Para provocar el EE, se
utilizan diferentes agentes convulsivos como el cido kanico, la
pilocarpina y el pentilentetrazol (PTZ) para inducir una fase aguda
de EE caracterizado por crisis tonicoclnicas que no ceden. El
problema bsico en epileptologa experimental consiste en determinar
las condiciones que, en cada caso, alteran el equilibrio entre
excitacin e inhibicin neuronal.(+) Los principales
neurotransmisores excitadores del sistema nervioso central (SNC)
son glutamato (Glu) y aspartato (Asp), mientras que el cido
gamma-aminobutrico (GABA) es el principal neurotransmisor
inhibitorio, otros neurotransmisores que ejercen accin inhibitoria
son glicina y taurina (/). (+)Descifrando la fi siopatologa de la
epilepsia en un modelo animal: el pentilentetrazol induce la
activacin pero no la muerte de las neuronas de la amgdala extendida
medial. G. Pereno * y C. Beltramino. Neurologa. 2010;25(3):148-155.
(/) DUDEK FE. Epileptogenesis: a new twist on the balance of
excitation and inhibition. Epilepsy Curr. 2009; 9: 1746.
41. MECANISMOS FISIOPATOLGICOS PROPUESTOS DEL ESTATUS
EPILEPTICO Alteracin de la actividad de la calcio/ calmodulina
cinasa II. Peroxidacin lipdica y formacin de nitritos. Alteracin de
los niveles de acetilcolina. Estrs oxidativo en el hipocampo.
Cambios en el sistema histaminrgico. Reduccin de los neuropptidos
anticonvulsivos endgenos (galanina) e incremento de los
convulsivantes (sutancia P, neurocinina B). Prdida de la inhibicin
de las sinapsis GABA y aceleracin de la internalizacin de los
receptores GABA A. Fisiopatologa del estatus epilptico. Martin
Torres Zambrano. Acta Neurol Colomb Vol. 27 No. 1 Marzo Suplemento
(1:1) 2011
42. Alteracin de la actividad de la calcio/ calmodulina cinasa
II (CaMKII) La CaMKII es una protena multifuncional en el cerebro
que se ha propuesto desempea un papel importante en diversas
funciones neuronales, como la sntesis, liberacin de
neurotransmisores y otras modificaciones que dependen de su
actividad. Se ha encontrado que la activacin de la CAMK II
incrementa la fosforilacin del receptor AMPA provocando aumento de
su funcin lo cual es un paso crtico en la formacin de potenciacin a
largo plazo. Adems se ha demostrado que la inyeccin de la subunidad
alfa tambin modula los canales gabargicos aumentado las corrientes
inhibitorias. Por ello, se considera que modula positivamente tanto
la funcin excitatoria como la funcin inhibidora de los receptores
sinpticos as la alteracin de CaMKII afectara la excitabilidad de la
membrana neuronal. HUDMON A, SCHULMAN H. Neuronal Ca2+/
calmodulin-dependent protein kinase II: The role of structure and
autoregulation in cellular function. Annu Rev Biochem. 2002; 71:
473510.
43. El mecanismo de la protena Cinasa C involucra su unin con
calcio intracelular, proceso facilitado por la calmodulina y la
posterior fosforilacin de protenas especficas que producen la
respuesta celular.
44. Peroxidacin lipdica y formacin de nitritos La estructura
bsica de todas las membranas biolgicas es la bicapa lipdica y
funciona como una barrera de permeabilidad selectiva. En
condiciones normales, hay un balance entre la produccin y
destruccin de especies reactivas de oxgeno (EROs) por el sistema
antioxidante celular. La membrana de las clulas neuronales son
ricas en cidos grasos poliinsaturados, esto, las vuelve vulnerables
al ataque de radicales libres, las reacciones mediadas por
radicales libres traen como consecuencia la peroxidacin lipdica que
es un indicio de dao celular por lo que se ha sugerido como un
posible mecanismo de estatus epilptico. FREITAS RM, SOUSA FC,
VASCONCELOS SM, VIANA GS, FONTELES MM. Pilocarpine-induced estatus
epilepticus in rats: lipid peroxidation level, nitrite formation,
GABAergic and glutamatergic receptor alterations in the
hippocampus, striatum and frontal cortex. Pharmacol Biochem Behav.
2004; 78:32732.
45. Composicin de las membranas de diferentes clulas. (Los
valores representados como % peso seco de la membrana) Glbulos
Rojos Humanos Staphiloccoccus aureus Mielina Lpidos 30 a 40 20 60 a
70 Fosfolpidos 20 a 25 20 25 a 30 cido fosfatdico < 1 - 0
Fosfatidiletanolamina 5 - 5 Fosfatidilcolina 7 - 10
Fosfatidilserina 5 - 5 Esfingomielina 6 - 5 Cerebrsidos