Hemofilia

Principales tipos de hemofilia, características genéticas y tratamientos.

Primavera 2013

Hemofilia (400.000 Hemofílicos en todo el mundo)

Trastorno hereditario de la coagulación ligado al cromosoma X (recesivo)

1/10.000 (hemofilia A) 1/30.000 (hemofilia B)

Factores están codificados en el brazo largo de cromosoma X

Herencia es ligada al sexo

30% Hemofilia Esporádica

http://www.wfh.org/index_SP.asp?lang=SP

Punto de vista Clínico Indistinguibles

Hemofilia

• Herencia ligada al X.• Factores afectados VIII que

participa como cofactor• Factores IX serina proteasa.• Hemofilia A es por deficiencia

del factor VIII• Hemofilia B es por deficiencia

de factor IX

Síntomatología

Sangrado al interior de las articulaciones y el correspondiente dolor y edema

Hematuria Hematomas Hemorragias de vías urinarias y digestivas Sangrado prolongado producido por heridas,

extracciones dentales y cirugía Sangrado espontáneo

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000538.htm

Factores de Coagulación

Factor Sitio de Síntesis T ½ (Horas) Concentración plasma (mg/dl)

VIII Hepatocitos 8-12 0,1

IX Hepatocitos 18-30 5

Gravedad Severa Moderada Leve

Nivel de coagulación% de actividad

< 1% 1%-5% (5% - 40 %)

Tabla N° 1

Tabla N° 2

http://www.wfh.org/3/docs/Publications/Diagnosis_and_Treatment/Guidelines_Mng_Hemophilia_SP.pdf.

Hemofilia tipo A

Gen codificante para Factor VIII

Locus Xq28 26 exones, 25 intrones(186 kb)

Mutaciones Puntuales , Deleciones, Splicing e Inserciones

http://www.hemobase.com/Molecular_Hemofilia/print/Hemofilia_A.htm

Hemofilia tipo B

Gen codificante para factor IX

Locus Xq27.1 Xq27.2 8 exones, 7 intrones (34 Kb)

Mayor variedad de mutaciones Missense Nosense, Splicing, Deleciones , Inserciones

Patrón de Herencia

Sistema de Hemostasia

www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/hemophilia.htm

Vías de la Coagulación


Diagnóstico.

Historia Familiar Exámenes; Pruebas de Coagulación Se altera la Vía Intrínseca

Se ve alterado Se mantiene Normal

MAYOR tiempo de coagulación Resistencia capilar

MAYOR tiempo de recalcificación Tiempo de sangría

MAYOR TTPA* Recuento Plaquetario

*TTPA: Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado

Diagnóstico Diferencial de Hemofilia Tipo A y B

Test de ELISA (Enzyme Linked Inmuno Sorbent Assay)

Anticuerpos

ACTIVIDAD

BIOLÓGICA

Marcados

Enzimas

Coagulación y embarazo

Durante el embarazo hay cambios en este sistema hacia un estado protrombótico.

Aumentan: F VII, VIII, X, FvW, Fibrinógeno. (200-500%)

No cambian: F II, V, IX, XI.

Disminuyen: F XIII, activador plasminógeno.

http://www.minsal.cl/ici/guiasclinicas/Hemofilia.pdf

Riesgos de la enfermedad

Maternos

Hemorragia postparto precoz: 18,5% Hemorragia postparto tardía: 11% Hematomas perineales

Fetales

Cefalohematomas, hematoma subgaleal, hemorragia cuero cabelludo

Hemorragia intracraneana (1-4%) Hematomas tras administración vit K


Feto

La cordocentesis:

Analiza sangre proveniente de la vena umbilical del

feto. Se realiza a partir de la 18° semana de gestación.


Tratamiento.

Desmopresina (DDAVP)

Aumenta en 2 a 5 veces el FVIII y el Factor Von Willebrand circulante (Tipo A)

Ácido Tranexámico (Espercil):

Análogo de la Lisina que se une irreversiblemente a los sitios de unión

de Lisina en el Plasminógeno. Es un inhibidor de la fibrinólisis por lo que

estabiliza el coágulo.

Tratamiento sustitutivo ( VIII o IX).

Los concentrados Plasma procesos de purificación y de inactivación viral, derivados plasmáticos. procesos de purificación, concentrados


Tratamiento. Contraindicación de Aspirina

(anticoagulante)

Hemofilia tipo A

Hemofilia tipo B

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