HIGADO

ENFERMEDADES INFLAMATORIASLa patología más frecuente: inflamatoria: infecciosaLa Infección más frecuente: Hepatitis ViralesTambién: TBC miliar, Malaria, Bacteriana, Amibas

HEPATITIS VIRAL

Virus Hepatotrofos: Otros Virus

Virus A CitomegalovirusVirus B Herpes VirusVirus C RubiolaVirus D Mononucleosis InfecciosaVirus E Fiebre AmarillaVirus G

HEPATITIS A Características

Picornavirus, RNA monocatenario, de 27 nm. Transmisión fecal – oral. Incubación de 2 a 6 semanas promedio 4 sem. Hepatitis fulminante: 0.1 a 0.4 % Estado de portador: No Hepatitis crónica: No Carcinoma hepatocelular: No Endémico en países pobres. 25 % de las Hepatitis Agudas. No se estudia en los bancos de sangre. Vacuna dá protección duradera.

HEPATITIS A

Eliminación por heces 2 a 3 sem antes y 1 después de la ictericia y/o elevaciónde transaminasas

Ac. IgM anti HAV: con los síntomas

Ac. IgG anti HAV: duran toda la vida

HEPATITIS B Características

Virus DNA 42 nm Hepadnavirus Transmisión parenteral, (sangre y hemoderivados),

contacto sexual, (semen) y saliva, Virus muy resistente Incubación de 4 a 26 semanas con promedio 6 a 8 Hepatitis fulminante: Sí 1% Estado de portador: Sí 10% Hepatitis crónica: Sí 5 – 10 % Hepatocarcinoma: Sí (Infecciones neonatales) Transmisión vertical, portador 90%

Varias proteínas: 1. Proteína central de la capside (Ag Core, HBcAg) permanece

en el hepatocito.

2. Envoltura glucoproteica de superficie (HBsAg), no infectiva,

sintetizada por hepatocito y liberada a la sangre

3. Prot. Central de nucleocapside (HBeAg) secretado a sangre

4. DNA polimerasa: actividad de transcriptasa reversa.

5. Proteina regiónX (HBx): disregulación de la replicación hepatocitaria y desarrollo de hepatocarcinoma

HEPATITIS B

Varias proteínas: 1. Proteína central de la capside (Ag Core, HBcAg) permanece

en el hepatocito.

2. Envoltura glucoproteica de superficie (HBsAg), no infectiva,

sintetizada por hepatocito y liberada a la sangre

3. Prot. Central de nucleocapside (HBeAg) secretado a sangre

4. DNA polimerasa: actividad de transcriptasa reversa.

5. Proteina regiónX (HBx): disregulación de la replicación hepatocitaria y desarrollo de hepatocarcinoma

HEPATITIS B

HEPATITIS B

HBsAg en sangre

HEPATITIS BLos hepatocitos infectados tienen dos fases

1. Fase Proliferativa: Expresión de HBsAg y HBcAg en la superficie celular asociado a moléculas clase I CMH con activación de Linfocitos T CD8(+) que los deben destruir.

2. Fase de integración: El DNA viral se incorpora al genoma del huésped, si el sistema inmune no destruye los hepatocitos infectados.

El VHB no es toxico directo para el hepatocito, sino la respuesta inmune a los ag virales asociados a moléculas clase I CMH lo que ocasiona la lesión celular.

HEPATITIS BEvolución:Enfermedad Subclínica : 60%

Hepatitis Aguda: 20 a 25%

Hepatitis Fulminante: menos 1 %

Portador asintomático: 5 – 10 %

Infección persistente: 4 %

Recuperación: 60 – 90 %

Hepatitis crónica activa y cirrosis: 30 %

Hepatocarcinoma: 10%

HEPATITIS B

HEPATITIS BMarcadores SéricosInfección aguda y resolución

HBsAg División viral activaHBeAg Antes de síntomasHBV-DNA Bajan en 3-6 mesesDNApolime rasa

HBcAc IgM: con síntomas y aumento de transaminasasHBeAc Infección en máximo nivel

HBsAc IgG: ac protector. Aumenta luego de fase aguda, de semanas a meses luego de la desaparición del HBsAg. Ac protector.

HEPATITIS BMarcadores SéricosProgresión a infección crónica

Estado de Portador: Persistencia de HBsAg por 6 meses o más

HBeAg Persisten en sangreHBV-DNA Hay replicación viralHBsAg Hay daño progresivo

Usualmente hay anti-HBc y ocasionalmente anti-HbeNo producen anti-HBs

Portador asintomático: Normaliza las transaminasas, persiste el HBsAg, desaparece el HBeAg, y produce antiHBc.

Marcadores serológicos de la hepatitis B en diferentes fases de la infección

  Anti-HBc  Fase de la infección HBsAg Anti-HBs IgG IgM HBeAg Anti-HBePeriodo de incubación tardío

+ - - - +/- -

Hepatitis aguda + - + + + -

Portador HbsAg sano + - +++ - - +Hepatitis B crónica replicativa

+ - +++ +/- + -

Infección HBV pasada reciente

- ++ ++ +/- - +

Infección VHB pasada distante

- +/- +/- - - -

Vacunación reciente - ++ - - - -

HEPATITIS B

HEPATITIS B

HEPATITIS CCaracterísticas Virus RNA monocatenario 30 – 60 nm Flavivirus Transmisión: Parenteral (hemoderivados) y raramente sexual. Incubación: 2 a 26 semanas, promedio 6 a 12 semanas Infección Aguda: Asintomática 75 % Hepatitis Fulminante: rara Hepatitis crónica: 80% Cirrosis: 20% Hepatocarcinoma: Sí Estado de Portador: Sí Virus genómicamente inestable 6 genotipos diferentes, EE.UU y Europa: 1,2 y 3.

HEPATITIS CEvolución:

HEPATITIS CInfección aguda con resolución

Incubación 2 a 26 semanas, con media 6 y 12 semanas

RNA viral detectable en sangre por 1 a 3 sem, cuando elevan las transaminasas

Ac anti HCV IgM e IgG aparecen a las 3 – 6 semanas

La infección aguda es más leve que la HB

Progresión a infección crónica

Persiste el RNA HCV a pesar de haber Acs

Hay elevaciones episódicas de las transaminasas

Existen varios tipos y subtiposde virus

Es la que más rápidamente evoluciona a cirrosis: (en 5 a 20 años)

HEPATITIS C

HEPATITIS C

HEPATITIS DCaracterísticas Virus Delta Virus RNA con replicación defectuosa, 35 nm y doble envoltura Necesita del HBsAg para replicarse Distribución mundial 2 formas de infección: 1. Coinfección Aguda: al mismo tiempo que con HBV Produce hepatitis aguda de leve a fulminante Rara vez hepatitis crónica 2. Sobreinfección: en portador crónico de HBsAg con inóculo de HDV: produce aceleración de la hepatitis y una hepatitis crónica grave a las 4 – 7 semanas Puede terminar en cirrosis

HEPATITIS D

HEPATITIS D

Coinfección: IgM anti HDV IgM anti HBc

Sobreinfección HBsAg IgM anti HDV

HEPATITIS ECaracterísticas: Virus RNA sin envoltura Familia: Calliciviridae Endémico en India, Nepal, Pakistan, Rusia, Africa y México Enfermedad Autolimitada Hepatitis crónica y estado portador: No Hepatitis fulminante: rara. En embarazadas hasta 20% Incubación 2 – 8 semanas, promedio 6 sem. Transmisión por el agua (fecal-oral) Produce infecciones esporádicas en viajeros Ig M anti HEV al tiempo con elevación transaminasas

HEPATITIS VIRALES SINDROMES CLINICOPATOLOGICOS:

1. Infección asintomática aguda, con resolución completa

2. Hepatitis Aguda sintomática, con resolución completa

3. Hepatitis Crónica, con o sin progresión a cirrosis

4. Hepatitis Fulminante

HEPATITIS AGUDASíntomas: Nauseas, Anorexia Malestar general Febrícula Cefalea

Signos: Ligera hepatomegalia dolorosa Ictericia

Pruebas Bioquímicas Aumento de Bil. total y directa Aumento Transaminasas (ALT y AST) Fosfatasa alcalina: leve aumento Pruebas de Coagulación: PT puede estar prolongado

HEPATITIS AGUDAMorfología• Cambio balonizante de hepatocitos

• Colestasis en hepatocitos y canalículos

• Necrosis hepatocelular individual o en grupos con agregados de macrófagos

• Apoptosis con cuerpos acidófilos (Cpos Councilman)

• Necrosis en puente, de inicio zona 3

• Infiltrado inflamatorio mixto en Espacio Porta

• Hiperplasia de células de Kupffer con detritus

• Cambios reactivos del epitelio ductal y proliferación colangiolar

HEPATITIS AGUDA

HEPATITIS AGUDA

HEPATITIS CRONICADefinición:Evidencia sintomática, serológica o bioquímica de enfermedad hepática por más de 6 meses, con lesión histológica inflamación y necrosis

Causa:Hepatitis virales (HBV, HVC, HVB+HBD) (portadores)Otras causas con similitud morfológica:Enf AlcohólicaEstehatohepatitis no alcohólicaHepatitis autoinmuneMedicamentosa

Pueden evolucionar a cirrosis y esto varia con la etiología

HEPATITIS CRONICAEstado de Portador:1. Asintomático sin efectos clínicos ni histológico2. Enfermedad crónica histológica, pero asintomático3. Enfermedad crónica sintomática

Signos y Síntomas:Elevación de transaminasasFatiga, malestar, perdida de apetito

Nomenclatura:EtiologíaGrado de actividad (Lesión del parénquima)Estadío (Grado de fibrosis)

HEPATITIS CRONICAMorfología:Inflamación en espacio porta

Necrosis de hepatocitos peri-portales y en lobulillo.

Hepatitis de interfase

Necrosis en puente

Fibrosis Portal Portal y periportal Puentes Fibrosos

HBV: Hepatocitos en vidrio esmeriladoHCV: Lesión ductal y agregados linfoides

HEPATITIS CRONICA

HEPATITIS CRONICA

HEPATITIS FULMINANTEDefinición:Encefalopatía hepática o insuficiencia hepática en la 2da a 3ra semana de establecidos los síntomasCausas:

HBV o HVA 12%Química o Drogas 52%

(Acetaminofen, isoniacida, antidepresivos, metildopa)Misceláneas 18%

Morfología:Perdida masiva de sustancia hepática (500 – 700 grs.)Destrucción completa de hepatocitos con colapso de trama reticularReacción inflamatoria escasaDespués de 1 sem comienza la actividad regenerativa a partir de los canales de Hering

HEPATITIS FULMINANTE

Atrofia Amarilla Aguda

HEPATITIS FULMINANTE

HEPATITIS NEONATALColestasis Neonatal o Sind. Colestáticos de la LactanciaSíndrome de causas múltiplesSe manifiesta por ictericia neonatal persistenteIncidencia 1 en 2500 nacidos vivosMorfología:Lesión hepatocitaria con desorganización lobulillar Inflamación portal leveTransformación de hepatocitos en células gigantes y formación de rosetasHematopoyesis extramedularCausas:Idiopática: 50% Atresia de vía biliar: 20% Hepatitis 2ria TORCH Hepatitis viral BDéficit de alfa 1 antitripsina 15%

HEPATITIS NEONATAL

HEPATITIS NEONATAL

HEPATITIS POR DROGASMecanismos de acción:1. Toxicidad directa2. Conversión hepática en toxina activa 3. Mecanismos inmunológicos (hapteno)Pueden ser : • Predecibles • Impredecibles (idiosincrásicas): Hipersensibilidad

o anomalía metabólicaLa lesión puede aparecer inmediatamente o varias semanas despuésPueden producir: Necrosis hepatocitaria

Colestasis Disfunción Insidiosa

Clínica e histológicamente iguales a hepatitis viral crónica

HEPATITIS POR DROGASEsteatosis microvesicular Tetraciclinas, salicilatos,

etanol, fosforo amarilloEsteatosis macrovesicular Etanol, metrotexate,

amiodarona.Necrosis Centrolobulillar Bromobenceno, CCl4, o difusa acetaminofen, halotano,

rifampicina, metildopaHepatitis Aguda o Crónica Metildopa, nitrofurantoina,

isoniacida.Granulomas Sulfonamidas, metildopa

quinidina, alopurinol. Colestasis Clorpromacina, esteroides

anabólicos, anticonceptivosorales

HEPATITIS AUTOINMUNEIndolente a severa

70% Mujeres de 20 – 45 años (Tipo I)

Asociada a HLA B8 y HLADRW3, gen DRB1

60% asociada a otros transtornos autoinmunes:Artritis Reumatoidea, Síndrome de SjögrenTiroiditis, Colitis Ulcerativa,

HEPATITIS AUTOINMUNEDiagnóstico de exclusión:

Marcadores virales negativos Elevación de IgG y γ-globulinas (mayor 1.5 v) AAN positivos Ac Anti-músculo liso positivos (SMA) Ac Antimicrosomas de hígado positivos (antiLKM1) Ac Antimitocondria Negativos (AMA)

Histológicamente igual a Hepatitis Crónica Viral, con abundantes plasmocitos y linfocitos.

Desarrollan cirrosis hasta el 40%

HEPATITIS AUTOINMUNE