Hepatitis viral

HOSPITAL SALVADOR B. GAUTIER MEDICINA INTERNA

HEPATITIS VIRAL AGUDADra. Indhira Santos Aquino

Rer}sidente de 1er año

HEPATITIS D

Único miembro del género Deltavirus

RNA virus defectuoso que infecta en forma simultánea con HBV y necesita la función cooperadora de este virus para reproducirse y expresarse

mide 35 a 37 nm y tiene estructura híbrida.

Longo D. L, Fauci A.S, Casper D.L. Harrison principios de medicina interna. 18 ª ed. Mexico. Mc Graw Hill.2012

NO SE DIFERENCIA DEL DE HBV, SALVO POR LA PROPORCIÓN DE LAS PROTEÍNAS MAYOR,

INTERMEDIA Y GRANDE DEL HBSAG.


EL GENOMA ES UN RNA PEQUENO, DE UNASOLA CADENA, CIRCULAR, CON 1 700 NUCLEOTIDOS Y POLARIDAD NEGATIVA QUE NO ES HOMOLOGO CON EL DNA DEL HBVEL RNA DE HDV CONTIENE MUCHAS AREAS DE COMPLEMENTARIEDADINTERNA, PUEDE PLEGARSE SOBRE SI MISMO MEDIANTE PAREAMIENTO DEBASES INTERNAS PARA FORMAR UNA ESTRUCTURA CILÍNDRICA, INUSUAL Y MUY ESTABLEQUE CONTIENE UNA RIBOZIMA QUE SE DIVIDE Y LIGA A SI MISMA.

El DNA de HDV solo tiene un marco de lectura abierto y el antígeno delta (HDAg), un producto de la cadena

anti genómica, es la única proteína conocida de HDV.

•195 aminoácidos•Facilita la replicación del RNA del

HDVEspecie pequeña

•214 aminoácidos•parece suprimir la replicación, pero

que es necesaria para el ensamble del antígeno en viriones.Especie

grandeLongo D. L, Fauci A.S, Casper D.L. Harrison principios de medicina interna. 18 ª ed. Mexico. Mc Graw Hill.2012

CoinfecciónFallo hepatico fulminante 1%

SobreinfecciónFallo hepatico

fulminante 5%


• Durante la fase aguda de la infección por el HDV predomina el anti-HDV de tipo IgM y pueden transcurrir 30 a 40 días desde la aparición de los síntomas antes de que pueda detectarse anti-HDV

• En la infección de curación espontanea, el anti-HDV esta presente en títulos bajos y de manera transitoria; raras veces continua tras la desaparición del HBsAg y del antígeno del HDV.

• En la infección crónica por el HDV, el anti-HDV circula en concentraciones altas y se detectan anti-HDV de tipo IgM e IgG. Durante la reproducción del HDV se pueden detectar antígeno del HDV en el hígado y RNA del HDV en el suero y el hígado.


SIGNOS Y SÍNTOMASIctericia

Dolor abdominal

Nauseas y vómitos Moretones

Sangrado

Confusión Prurito

Escleras ictéricas

Fiebre


HEPATITIS C• “de la hepatitis no A, no B”• RNA virus de 9 600 nucleótidos, con “sentido positivo”, monocatenario y lineal, cuyo genoma es semejante en

organización al de los flavivirus y pestivirus; • es el único miembro del genero Hepacivirus en la familia Flaviviridae.


• El genoma del HCV contiene un solo marco de lectura abierto de gran tamaño (gen) que codifica una poli proteína viral de unos 3 000 aminoácidos, la cual es desdoblada después de la traducción para generar 10 proteínas virales.

• El extremo 5′ del genoma consiste en una región no traducida (que contiene un sitio de entrada en el ribosoma interno) adyacente a los genes para cuatro proteínas estructurales, la proteína central de la nucleocapside, C; dos envolturas glucoproteinicas, E1 y E2; y una proteina de membrana, p7.


• El extremo 3′ del genoma también incluye una región no traducida y contiene los genes de seis proteinas no estructurales (nonstructural, NS) NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B.

Helicasa de NS3

Serina proteasa NS3-NS4A

la RNA polimerasa

dependiente de NS5B RNA


• HCV tiende a circular en títulos relativamente bajos, 103 a 107 viriones/ml, sigue siendo difícil visualizar las partículas de virus, que se estiman en un diámetro de 40 a 60 nm. Sin embargo, la tasa de replicación del HCV es muy alta, 1012 viriones por día, y su semivida es de 2.7 h.


HCV CD81 claudina-1

hepatocitoEl HCV, que depende de la misma vía

de ensamble y secreción que las lipoproteinas de baja

densidad, simula ser una lipoproteina y eso limita su

visibilidad ante el sistema inmunitario de adaptacion


• Por medio de secuenciación de nucleótidos se han identificado al menos seis genotipos diferentes del HCV y mas de 50 subtipos

• Se denominan cuasiespecies• Se ha demostrado la existencia de anticuerpos neutralizantes contra el

HCV, pero suelen ser de breve duración y no se ha probado que la infección por el HCV induzca inmunidad duradera contra la reinfección por diferentes especímenes virales o incluso por el mismo espécimen

• Algunos genotipos del HCV están presentes en todo el mundo, mientras que otros muestran una mayor limitación geográfica


• Los inmunoanalisis de tercera generación (proteínas del núcleo, NS3 y regiones NS5)

• Presencia de RNA del HCV, para el que se necesita amplificación molecular por medio de PCR o amplificación regulada por transcripción (TMA, transcription-mediated amplification)


El RNA del HCV se puede detectar alcabo de pocos días de haber sufrido la exposición al virus, mucho antes de que aparezca el anti-HCV y tiende a persistir mientras dure la infección por el HCV; sin embargo, en los pacientes con infección crónica por el HCV es posible que el RNA del HCV se detecte solo de manera intermitente.

HEPATITIS E

no A, no B, epidémica o de transmisión entérica

Enfermedad infecciosa transmitida por vía entérica que ocurre sobre todo en India, Asia, África y Centroamérica;

HEV es la causa más frecuente de hepatitis aguda


CARACTERÍSTICAS

32 a

34 nm

sin membrana

Genoma de

7600 nucleótido

s

una sola

cadena de RNA

de sentido positiv

o


MARCOS DE LECTURA ORF, OPEN READING FRAMES) (GENES)

•Síntesis de proteínas no estructurales que intervienen en la replicación del virusORF1•Proteína de la nucleocápsideORF2•proteína estructural cuya función aún se desconoceORF3


• Todas las cepas de HEV al parecer pertenecen a un solo serotipo

• Se han detectado 5 genotipos. 4 en humanos.

• Se clasifica como un genero único, Hepevirus, dentro de la familia Hepeviridae.

• El virus se ha detectado en heces, bilis e hígado y se excreta por las heces en la fase final del periodo de incubación


PATOGENIA

HEPATITIS B• Importancia de las respuestas inmunitarias celulares en la patogenia de

la lesión hepática secundaria al virus de la hepatitis B.• Linfocitos T citoliticos sensibilizados en forma especifica para reconocer

antigenos del hospedador y del virus B de la hepatitis en la superficie de las células hepáticas.

• Algunos datos de laboratorio hacen pensar que son proteínas de la nucleocapside (HBcAg y tal vez, HBeAg), presentes en la membrana celular en mínimas cantidades, los antigenos virales blanco que, junto con antigenos del hospedador, inducen a los linfocitos T citolíticos a destruir los hepatocitos infectados por el HBV


Se considera que las respuestas de linfocitos T citolíticos específicos de HBV-antígeno leucocítico humano del sistema inmunitario adaptativo son las que intervienen en la recuperación después de la infección por HBV


• Las mutaciones genéticas del HBV en la región precentral se han vinculado con las formas evolutivas mas graves de la infección por el HBV (hepatitis crónica grave y hepatitis fulminante)

• Pacientes sometidos a trasplante hepático por infección cronica por el HBV en fase terminal, a veces se produce una lesión hepática que progresa con rapidez en el nuevo hígado. Esta evolución clínica se asocia un aspecto histológico poco habitual del nuevo hígado, la hepatitis colestática fibrosante, que, desde el punto de vista ultraestructural, representa un rebosamiento celular por cantidades abrumadoras de HBsAg.


Estudios sobre las proteínas de la nucleocápside han arrojado cierta luz sobre la profunda tolerancia inmunitaria al HBV en los niños nacidos de madres con infección crónica por el HBV con alta tasa de replicación (positivas para el HBeAg).

HBV adquirida al nacimiento

•común en zonas endémicas, como el Lejano Oriente•Tolerancia inmunitaria al HBV•Falta de presentación de una hepatitis aguda•Establecimiento casi invariable de infección crónica a menudo de por vida•puede culminar décadas más tarde en cirrosis y carcinoma hepatocelular

HBV adquirida en la vida adulta•común en Occidente•Respuesta inmunitaria del hospedador a los hepatocitos infectados por HBV tiende a ser intensa•Una enfermedad semejante a la hepatitis aguda es la regla•La falta de recuperación es la excepción•Es rara la cronicidad y el riesgo de carcinoma hepatocelular es muy bajo

INFECCIÓN HBV• Fase “inmunotolerante”, una fase “inmunorreactiva” y una fase inactiva

• Aun cuando en los decenios ulteriores surja lesión hepática clínicamente manifiesta y fibrosis progresiva, sigue siendo sustancial el grado de tolerancia inmunitaria al HBV

• Existe un equilibrio dinámico entre la tolerancia y la intolerancia, cuyo desenlace determina la expresión clínica de la infección crónica.

HEPATITIS C

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