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Hipersensibilidad y
trastornos inmunitarios
Mecanismos de las reacciones de
hipersensibilidad:
Los individuos que han estado expuestos previamente a un antígeno están
sensibilizados.
La exposición repetida al mismo antígeno desencadena una reacción
patológica, estas reacciones se defienden como hipersensibilidad.
La hipersensibilidad implica una respuesta excesiva a un antígeno por el cual se
tienen varias características generales importantes:
Antígenos tanto exógenos como endógenos pueden desencadenar reacciones de
hipersensibilidad.
La aparición de enfermedades por hipersensibilidad, trastornos tanto alérgicos
como autoinmunitarios, estos se asocian con frecuencia de determinados genes
de susceptibilidad.
La hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre los mecanismos efectores de
las respuestas inmunitarias y los mecanismos de control que normalmente limitan
dichas respuestas.
Principales tipos de reacciones de
hipersensibilidad:
Es una reacción inmunitaria rápida que se produce pocos minutos después
de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a los mastocitos
en pacientes sensibilizados previamente al antígeno.
Hipersensibilidad inmediata
tipo 1:
Hipersensibilidad inmediata
tipo 1: Trastorno prototipo:
Anafilaxia
Alergias
Asma bronquial (formas atópicas)
Mecanismos inmunitarios:
Producción de anticuerpos IgE, liberación inmediata de aminas vasoactivas, y de otros
mediadores desde los mastocitos, posterior atracción de las células inflamatorias.
Lesiones anatomopatológicas:
Dilatación vascular
Edema
Contracción del músculo liso
Producción de moco
Lesión tisular e inflamación.
Mediadores de los mastocitos en la
hipersensibilidad inmediata de tipo 1:
Acción:
Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular.
Mediadores:
Histamina
PAF
Leucotrienos C, D Y E.
Proteasas neutras que activan el complemento y las cininas.
Prostaglandinas D.
Acción:
Espasmo del músculo liso.
Mediadores:
Leucotrienos C, D y E
Histamina
Prostaglandinas
PAF
Acción:
Infiltración celular.
Mediadores:
Citosinas (quimiocinas y TNF)
Leucotrenio B
Factores quimiotácticos de esosinofilos y neutrófilos.
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos
tipo 2:
Este tipo de hipersensibilidad esta producida por anticuerpos que
raccionan con antígenos presentes en las superficies celulares o en la
matriz extracelular.
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos
tipo 2:
Trastorno prototipo:
Anemia hemolítica autoinmunitaria
Síndrome de Goodpasture
Mecanismos inmunitarios:
Producción de IgG e IgM, se une al antígeno de la célula o tejido diana,
fagocitosis o lisis de la célula diana del complemento activado o los
receptores de Fc, atracción de leucocitos.
Lesiones anatomopatológicas:
Fagocitosis, y lisis de las células, inflamación en algunas enfermedades,
trastornos funcionales sin lesión celular o tisular.
Los mecanismos dependientes de
anticuerpos producen lesión tisular y
enfermedad:
Opsonización y fagocitosis:
la fagocitosis es una gran medida responsable de la depleción de las células
recubiertas de anticuerpos.
Las células opsonizadas por los anticuerpos IgG, son reconocidas por los
receptores Fc de los fagocitos, que son específicos.
Inflamación: Cuando los anticuerpos se depositan en los tejidos finos, como las
membranas basales y la matriz extracelular, la lesión resultante se debe a
la inflamación.
Los anticuerpos depositados activan al complemento generando productos
intermediarios como agentes quimiotácticos, que dirigen la migración de
leucocitos polimorfonucleares, monocitos y anafilotoxinas, que aumentan
la permeabilidad vascular.
Disfunción celular:
Los anticuerpos dirigidos contra receptores de la superficie celular
reducen o alteran la regulación de la función sin producir lesión celular ni
inflamación.
Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos
tipo 3:
Los complejos antígeno-anticuerpo (inmunocomplejos), producen lesión
tisular principalmente generando inflamación en los lugares de deposito.
La reacción patológica se inicia cuando el antígeno se combina con
anticuerpos dentro de la circulación, y los inmunocomplejos se depositan
en las paredes vasculares.
Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos
tipo 3: Trastorno prototípico:
Lupus eritematoso sistemático, algunas formas de glomerulonefritis,
enfermedad del suero, reacción de Arthus.
Mecanismos inmunitarios:
Depósitos de complejo antígeno-anticuerpo, activación del complemento,
atracción de leucocitos por los productos del complemento y los
receptores de Fc, liberación de enzimas y otras moléculas tóxicas.
Lesiones anatomopatológicas:
Inflamación.
Vasculitis necrosante.
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos:
La patogenia de la enfermedad sistémica por inmunocomplenos esta
dividida en tres fases:
Fase 1 o formación de inmunocomplejos:
La introducción de un antígeno proteico desencadena una respuesta
inmunitaria que da lugar a la formación de anticuerpos típicamente una
semana después de la inyección de la proteína.
Fase 2 ó depósitos de inmunocomplejos:
Los complejos antígeno-anticuerpo circulantes se depositan en diversos
tejidos.
No se conocen por completo los factores que determiman si la formación d
inmunocomplejos llevará su depósito en los tejidos y la producción de la
enfermedad.
Fase 3 ó lesión tisular por inmunocomplejos:
Un vez que los inmunocomplejos se han depositado en lo tejidos, inician
una reacción inflamatoria aguda.
Hipersensibilidad mediada por linfocitos T
tipo 4:
El tipo celular de la hipersensibilidad se inicia por linfocitos T activados
por el antígeno (sensibilizados), como linfocitos T CD4 y CD8.
Inducida por antígenos ambientales y por antígenos propios puede ser una
causa de enfermedad inflamatoria crónica.
Hipersensibilidad mediada por linfocitos T
tipo 4:
Trastorno prototípico:
Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, diabetes tipo 1, artritis
reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tuberculosis.
Mecanismos inmunitarios:
Linfocitos T activados, liberación de citosinas, inflamación y activación de
macrófagos: citotoxicidad mediada por linfocitos T.
Lesiones anatomopatológicas:
Infiltrados celulares perivasculares, edema, formación de granulomas,
destrucción celular.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES)
Es el prototipo de una enfermedad multisistémica de origen auto
inmunitario y se caracteriza por una gran variedad de anticuerpos,
particularmente (ANA) anticuerpos antinucleares.
Es una enfermedad de inicio agudo o insidioso, de evolución crónica, con
remisiones y recaídas, con frecuencia febril, que se caracteriza
principalmente por lesiones en la piel, las articulaciones, el riñón y las
membranas serosas.
Más frecuente en mujeres en edad fértil en el 90% de los casos.
Más frecuente en raza negra que blanca, así como hispamos y asiáticos.
Tipos de Lupus:
Lupus cutáneo:
Llamado también lupus discoide.
Solamente ataca la piel.
Lupus inducido por medicamento:
Puede aparecer como consecuencia de la ingestión de ciertos
medicamentos.
Sus síntomas generalmente desaparecen después de suspender la
medicación.
Lupus eritematoso sistémico:
Ataca múltiples aparatos y sistemas en el organismo.
ETIOPATPGENIA:
Alteración autoinmunidad:
Genético
Hormonal
Ambiental
Factores genéticos:
Varios genes regulan la apoptosis ya sea antagonizándola (gen bcl-2) o
promoviéndola (ges fas).
La expresión anormal de estos genes por ejemplo la expresión de bcl-2.
Conduciría a una apoptosis defectuosa y a la persistencia de clones de
linfocitos autorreactivos con la consiguiente perdida de la autotolerancia y
el desarrollo de la enfermedad autoinmune.
Factores hormonales:
Los estrógenos aceleran la producción de nefritis, mientas los andrógenos
parecen retrasarla o incluso prevenirla.
En otro modelo, los estrógenos inducen diferente expresión de moléculas
de adhesión para los linfocitos, que podría explicar las diferencias entre
sexos.
Factores ambientales:
Virus.
Luz ultravioleta.
Fármacos.
HALLAZGOS CLINICOS
- Síntomas constitucionales.- Manifestaciones del aparato locomotor. - Manifestaciones cutáneas.- Manifestaciones pulmonares.- Manifestaciones cardiovasculares.- Manifestaciones neurológicas y psiquiátricas.- Manifestaciones renales.- Manifestaciones hematológicas. - Otras manifestaciones.
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Osteopenia yuxtaarticular
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Artropatía de Jaccoud
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Osteonecrosis aséptica cóndilo femoral
Manifestaciones Pulmonares
- Pulmón encogido.
- Neumonitis Aguda
- Hemorragia alveolar aguda.
- Hipoxemia Aguda reversible.
- Hipertensión pulmonar.
- Fibrosis intersticial.
- Derrame pleural.
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Neumonitis lúpica
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Otras manifestaciones:
- Digestivas náuseas, diarrea
vasculitis intestinal
pancreatitis aguda.
- Oculares vasculitis retiniana
conjuntivitis
epiescleritis
neuritis óptica
síndrome seco.
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Manifestaciones cardiovasculares
- Miocarditis.
- Valvulopatía.
- Infarto de miocardio.
- Trombosis.
Pericarditis y derrame pericardico.
Isquemias miocardicas descritas por ateroesclerosis acelerada por LES.
Endocarditis.
Dislipidemia e HTA asociada no solo a la enfermedad tambien a el tratamiento.
Manifestaciones cardiovasculares
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS
- Lupus cutáneo subagudo
1. Lesiones anulares
2. Lesiones papuloescamosas
3. fotosensibilidad
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS
- Lupus cutáneo agudo
Eritema Malar
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
- Lupus cutáneo agudo
Hiperqueratosis Ulceras en paladar
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS
- Lupus cutáneo crónico
Lupus eritematoso discoide
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
ALTERACIONES CUTANEAS INESPECIFICAS
- fotosensibilidad
- Telangiectasias
- Ulceras mucosas
- Alopecia
- nódulos subcutáneos
- vasculitis cutánea: nódulos dolorosos, hemorragias en astilla, infartos cutáneos ungueales.
- paniculitis
- Fenómeno de Reynaud
Generalmente son asintomaticas
Se debe realizar examen de orina general a todo paciente con LES
Vigilar signos como proteinuria y hematuria.
Vigilar signos clínicos y de laboratorio de sindrome nefrotico.
Manifestaciones renales
Definir si las alteraciones del sensorio o no estan asociadas a neuroinfecciones tipicas en pacientes inmunosuprimidos.
Pueden ser procesos difusos o vasculopatias obstructivas.
Vigilar signos clínicos de sicosis, convulsiones alteraciones cognitivas.
Manifestaciones Neurologicas
Manifestaciones hematologicasAnemia (trastornos crónicos y/o hemolítica).
L e u c o p e n i a (linfopenia; en la fase aguda puede haber neutropenia).
Trombopenia y alteraciones de la función
plaquetaria con número normal de plaquetas
Diagnostico: Signos y Exámenes
El diagnóstico del lupus se basa en las manifestaciones de al menos 4 características típicas de la enfermedad
Exámenes para diagnosticar el LES:
Pruebas de sangre de anticuerpos antinucleares (adn, histona etc,)
Radiografía de tórax que muestra pleuritis o pericarditis
Análisis de orina para mostrar sangre, cilindros o proteína
Biopsia renal si hay evidencia de un glomerulonefritis
Ecocardiograma
Laboratorio
Pruebas de laboratorio
leucopenia anemia proteinuria, cilindros disminución de las proteínas del complemento anticuerpos antinucleares (ANA)
El diagnóstico puede retrasarse; la enfermedad puede evolucionar gradualmente simulando a su vez otras
enfermedades
LES: LABORATORIO CLÍNICO
HEMOGRAMA:
anemia, leucopenia, trombocitopenia. test de coombsdirecto, glicemia,
REACTANTES DE FASE AGUDA: vhs, pcr, etc.
ORINA: proteinuria, cilindros celulares, leucocituria, hematuria, sedimento “telescopado”. creatinina
ANTICUERPOS: anti adn ds, sm, ro, la, anca, acl, etc.
antinucleares X IFI 1/80
Complemento: C3, C4, C’H50
Complicaciones
Glomerulonefritis por lupus
Depósitos de anticuerpos dentro de las glomérulos de riñones
Los pacientes finalmente pueden desarrollar insuficiencia renal y requerir diálisis o transplante de riñón
Endocarditis de Libman-Sacks
Característicamente no infecciosa (marantica)
Deposiciones tanto a la válvula mitral como a la tricúspide
Puede haber insuficiencia valvular asociada
Otras Complicaciones
Infección
Trombocitopenia
Anemia hemolítica
Miocarditis
Convulsiones
![Trastornos Mediados Por Procesos Inmunitarios[1]](https://img.pdfslide.es/doc/110x75/5572014f4979599169a14055/trastornos-mediados-por-procesos-inmunitarios1.jpg)
