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INFLAMACIÓN
Inflamación:
Respuesta fundamentalmente protectora del sistema innato, diseñada para eliminar el agente
desencadenante, reparar el tejido dañado y asilarlo para que no se extienda a otros tejidos.
Sin inflamación:• Las infecciones no serian controladas. • Las heridas nunca se cicatrizarían.• Los tejidos lesionados serian una fuente de lesión permanente.
La inflamación se trata de una respuesta tisular compleja que consiste básicamente en una respuesta
de los vasos, los leucocitos y las proteínas plasmáticas.
Hitos históricos:
Escritor romano del siglo I,
datado al año 3000 a.C fue el
primero en enumerar los cuatro signos
cardinales de la inflamación.
En el siglo XIX añadió el quinto signo: perdida de la función
Cirujano escoces que en 1973 observo
por primera vez que la
inflamación no es una
enfermedad si no una
respuesta saludable
Biólogo ruso que entre 1880 y
1890 descubrió el proceso de fagocitosis.
Llego a establecer que las sustancias químicas como la histamina son intermediadoras en los cambios vasculares de la
inflamación.
Celso Rudolf Virchow John Hunter
Elie Metchnnikof
fSir Thomas
Lewis
Signos cardinales:
Rubor• Enrojecimiento,
debido principalmente a los fenómenos de aumento de presión por la vasodilatación.
Tumor• Debido al exudado
y trasudado
Calor• Aumento de la
temperatura de la zona inflamada. Se debe a la vasodilatación y al incremento del consumo local de oxígeno.
Dolor• Es un síntoma de
carácter subjetivo, mientras que el resto son signos de carácter objetivo.
Perdida de la función• Por el daño tisular.
La inflamación puede ser aguda o crónica en función a la naturaleza
del estimulo y la eficacia de la reacción inicial para eliminar el
estimulo o los tejidos lesionados.
INFLAMACIÓN AGUDA.• Es una respuesta rápida del anfitrión.
La reacción inflamatoria típica se desarrolla a través de una serie de
pasos secuenciales.
1 Es reconocido el agente desencadenante en los tejidos extravasculares por células y moléculas del
anfitrión.
2 Los leucocitos y las proteínas plasmáticas son reclutados pasando de la circulación al lugar en el que
se encuentra el agente desencadenante.
3 Los leucocitos y las proteínas plasmáticas son activadas y actúan juntos para destruir y eliminar el
agente desencadenante.
4 La reacción es controlada y concluida.
5 El tejido dañado es reparado.
En la inflamación aguda , los vasos sufren una serie de cambios que tratan de maximizar la salida de las proteínas
plasmáticas y las leucocitos circulantes para llegar al foco de infección o lesión.
Estímulos desencadenantes de la inflamación aguda:
• Bacterias• Virus• Hongos• Parásitos
Infecciones
• Astillas • Polvo • Suturas
Cuerpos extraños
• Isquemia• Hipoxia• Traumatismos• Lesiones
químicas y físicasNecrosis
tisular
• Enfermedades autoinmunitarias.
Reacciones inmunitarias
La salida de liquido, proteínas y células desde el sistema vascular al tejido
intersticial o las cavidades corporales se llama exudación.
• El exudado es un liquido con una elevada concentración de proteínas, del interior del vaso al exterior de este.
• El trasudado de un liquido pobre en proteínas del interior del vaso al exterior de el.
• El edema es un exceso de liquido en el espacio intersticial.
• El pus es un exudado purulento inflamatorio rico en leucocitos.
Componentes de la inflamación aguda:
• Alteraciones del calibre vascular• Cambios estructurales de los vasos• Migración y activación de los leucocitos
Alteraciones del calibre vascular.
1.Vasoconstricción2.Vasodilatación 3.Aumento del flujo4.Aumento de la permeabilidad5.Estasis
1. Vasoconstricción
• Se produce en las arteriolas y dura pocos segundos. Se produce inmediatamente tras la lesión, como mecanismo reflejo al estimularse las fibras nerviosas simpáticas del músculo liso, lo cual ocurre en vasos grandes, ayuda a que se realice la coagulación.
2. Vasodilatación
• Afecta a los vasos pequeños sobre todo arteriolas, este cambio provoca un aumento del flujo que es la causa del calor y el enrojecimiento.
• La vasodilatación se induce por varios mediadores sobre todo histamina, bradicinina, leucotrienos.
Aumento de la permeabilidad.
Concentración de células
endoteliales
Lesión endotelial
directa
Lesión endotelial
dependiente de
leucocitos
Transcitosis
aumentada
Formación de nuevos
vasos sanguíneo
s.
3. Estasis• Ocurre gracias a la vasodilatación
y al aumento de la permeabilidad vascular, aumenta la presión osmótica, por la perdida de liquido, lo que condiciona:
• Un enlentecimiento del flujo de sangre.
• Concentración de eritrocitos pequeños.
• Aumento de la viscosidad de la sangre.
• Células topan entre ellas y se desplazan hacia los márgenes del vaso.
Acontecimientos celulares
Reclutamiento de leucocitos
Activación de leucocitos
Reacciones de los leucocitos en la inflamación
• Una función esencial de la inflamación es conseguir que los leucocitos lleguen al lugar de la lesión y activarlos para eliminar los agentes lesivos.
Macrófago
Neutrófilo
Reclutamiento de los leucocitos.
El viaje que realizan los leucocitos desde la luz vascular al tejido intersticial se denomina extravasación
1. Marginación2. Rodamiento3. Adherencia al endotelio4. Migración a través del endotelio y la pared vascular. 5. Quimiotaxis6. Fagocitosis
1. Marginación
• Los eritrocitos se limitan a una columna axial central, desplazando a los leucocitos hacia la pared del vaso, gracias a la estasis.
Los macrófagos, los mastocitos y las células
endoteliales que se encuentran en el tejido
lesionado, secretan citosinas (TNF, IL1) que inducen la expresión de
moléculas de adherencia.
Existen dos tipos de moléculas de adherencia:
Moléculas de adherencia endoteliales
Moléculas de
adherencia leucocitarias
2. Rodamiento
Los leucocitos se adhieren de forma
transitoria al endotelio, del que se vuelven a separar de forma que ruedan sobre la pared
del vaso.
La unión de las moléculas endoteliales selectina P y selectina E con las moléculas leucocitaria
Glucoproteina sialli-Lewis X modificada son las que inducen el rodamiento, es decir, su
adherencia es débil.
3. Adherencia al endotelio
• Los leucocitos llegan a un punto en el que se adhieren con firmeza.
La unión de las moléculas endoteliales ICAM-1 y VCAM-1 con las moléculas
leucocitaria integrina son las que inducen una adherencia estable.
4. Migración a través del endotelio y la pared vascular (Diapédesis)
• Varias moléculas de adherencia interendoteliales participan en la migración de los leucocitos, dentro de ellas se incluyen PECAM-1 o CD31.
Los leucocitos secretan colagenasas que participan en la perforación de la
membrana basal.
En el tejido conjuntivo los leucocitos se adhieren a la matriz extracelular
mediante la unión de las integrinas, por tanto, los leucocitos quedan retenidos
en el lugar donde se les necesita.
5. QuimiotaxisMOVIMIENTO ORIENTADO DE LOS
LEUCOCITOS HACIA EL FOCO DE LESION O INFECCION SEGÚN UN GRADIANTE
QUIMICO.
• Exógenos: • Productos bacterianos: N-Formil-metionina• Mediadores lipídicos.
• Endógenos:• Citocinas: quimiocina: IL8
• Sistema del complemento: C5a y C3• Productos de la vida de la lipoxigenasa: Leucotrieno
Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos.
• Microbios
• Acoplados a la proteína G
• Opsoninas
• Citocinas
• Tipo señuelo (TLR)
• N-Formilmetionina
• Anticuerpos, proteínas del complemento y lectinas.
• Interferon
6. Fagocitosis
• Consta de 3 etapas distintas:1. Reconocimiento y unión de la partícula al leucocito2. Interiorización, con la posterior formación de una
vacuola fagocítica3. Destrucción y degradación del material ingerido.
1. Reconocimiento y unión de la partícula al leucocitoLos microorganismos se ligan a los receptores
de los fagocitos
2. Interiorización, con la posterior formación de una vacuola fagocítica
La membrana de los fagocitos se pliega
alrededor del microrganismo.
La membrana plasmática se separa para formar un
vesícula (fagosoma) que engloba al microorganismo, el
fagosoma se fusiona luego con un granulo lisosomico.
3. Destrucción y degradación del material ingerido.
Posteriormente se produce la
destrucción de las partículas ingeridas
dentro de los fagolisosomas por las enzimas hidrolíticas.
• Etapas clave.• Producción de sustancias microbicidas
dentro de los lisosomas.• Fusión de los lisosomas con los
fagosomas.
Sustancias mirobicidas mas importantes:• ROS y NO• ENZIMAS LISOSÓMICAS
Constituyentes de los gránulos leucocitarios
• Proteína bactericida aumentadora de la permeabilidad
causa activación de la fosfolipasa y la degradación de los fosfolípidos membranarios .
• Lisozima Causa degradación de los oligosacáridos del recubrimiento bacteriano.
• Proteína básica mayor Es citotóxica para los parásitos
• Defensinas Destruyen microbios al crear agujeros en sus membranas
• Los microorganismos muertos son degradados a continuación por la acción de las hidrolasas ácidas lisosómicas
• Enzima mas importante
ELASTASA
INFLAMACIÓN AGUDA SEROSA
INFLAMACIÓN AGUDA FIBRIONOSA
INFLAMACIÓN AGUDA SUPURATIVA
ULCERAS
Evolución de la inflamación
Reparación
Eliminación de restos celulares y
microrganismos por los macrófagos
Reabsorción del liquido de edema por los vasos
linfáticos.
Reconstrucción
Crecimiento de tejido conjuntivo hacia la zona de la lesión o exudación que se convierte en una masa de tejido fibroso.
Inflamación crónica
Ocurre cuando no se consigue resolver la inflamación agua.
Todas las reacciones inflamatorias agudas pueden evolucionar de tres
formas.
INFLAMACION CRONICA
• Tiene una duración prolongada. • Es la causa de la lesión tisular coexistente en
algunas de las enfermedades humanas mas discapacitantes y frecuentes.
Inflamación crónica
Infecciones persistentes
Bacterias
Virus
Hongos
Parásitos
Enfermedades inflamatorias de
mecanismo inmunitario
Exposición prolongada a agentes con capacidad
toxica.
Exógenos
Silice
Endógenos
Lípidos tóxicos
Causas de la inflamación crónica.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Efectos sistémicos de la inflamación
• Fiebre • Proteínas de fase aguda• Leucocitosis
FIEBRE• Es una de los síntomas mas llamativos sobre todo en
las inflamaciones asociadas infecciones. Se caracteriza por una elevación de la temperatura corporal de 1 a 4°C
Pirógeno Prostaglandinas Hipotálamo Fiebre
PROTEINAS DE FASE AGUDA
LEUCOCITOSIS• Es una característica frecuente en las reacciones
inflamatorias asociadas a infecciones bacterianas.
• El recuento de leucocitos suele llegar de 15.000 a 20.000 células/µl aunque en ocasiones puede elevarse hasta 40.000 a 100.000 células/µl.
• Llegar a estos incrementos extremos se conoce REACCIONES LEUCEMOIDES
Referencia.
• Kumar V, Abbas A , Fausto N, Aster J. Robbins y Cotran Patología estructural y funcional. España: Elsevier;2015.