INFLAMACION AGUDA Y CRONICA

INFLAMACION

Respuesta fundamentalmente protectora, diseñada para librar al organismo de la causa inicial de la lesión inicial y de las consecuencias de la misma

Es una reacción tisular compleja que consiste básicamente en respuestas de los vasos y los leucocitos

La inflamación puede ser aguda o crónica en función de la naturaleza del estímulo y la eficacia de la reacción inicial para eliminar el estímulo o los tejidos lesionados

La inflamación termina cuando se elimina el agente responsable del daño

En el proceso de reparación se sustituye el tejido dañado mediante la regeneración de las células parenquimatosas nativas, rellenando el defecto con tejido fibroso

Las reacciones inflamatorias son la base de enfermedades crónicas frecuentes, como la artritis reumatoide, la aterosclerosis o la fibrosis pulmonar

DATOS HISTORICOS

Papiro egipcio

En el año 3000 a.c describe

características

clínicas de la

inflamación

Celso En el siglo I enumeró

los 4 signos cardinales

de la inflamación

: rubor, calor,

tumor y dolor

Rudolf Virchow

Añadió el quinto

signo en el siglo XIX, la perdida

de la función

John Hunter

En 1973 observo que la inflamación no

es una enfermedad,

sino una respuesta

inespecífica con efectos

saludables para el anfitrión

Elie Metchnikoff

Descubrió la

fagocitosis entre

1880 y 1890

INFLAMACION AGUDA

INFLAMACION AGUDA Respuesta rápida del anfitrión que sirve para hacer llegar leucocitos y proteínas plasmáticas asi como los anticuerpos al foco de infección o lesión tisularComponentes esenciales: Alteraciones del calibre vascular Cambios estructurales de los

microvasos Emigración de los leucocitos de la

microcirculación

ESTÍMULOS PARA LA INFLAMACIÓN AGUDA

Infecciones y toxinas microbianas

• Receptores tipo Toll• Receptores citoplasmáticos

Necrosis tisular

• Ácido úrico y ADN liberado hacia el citoplasma

Cuerpos extraños

• Provocan lesiones tisulares traumáticas

• Contienen microbios

Reacciones inmunitarias (hipersensibilidad)• Respuestas inmunitarias

lesivas frente a autoantígenos• Reacciones excesivas frente a

sustancias ambientales o microbios

REACCIONES DE LOS VASOS EN LA INFLAMACIÓN AGUDA

EXUDACION: salida de líquido, proteínas y células desde el sistema vascular al tejido intersticial o las cavidades corporales

EXUDADO: líquido extravascular con una elevada concentración de proteínas, que contiene restos celulares y muestra una elevada densidad específica

TRASUDADO: líquido pobre en proteínas con escasas o nulas células y con una densidad específica baja

EDEMA: exceso de líquido en el espacio intersticial de los tejidos o las cavidades serosas

PUS: exudado purulento inflamatorio rico en leucocitos, restos de células muertas y en ocasiones microbios

CAMBIOS DEL FLUJO Y CALIBRE VASCULAR

Vasodilatación

• Afecta primero a las arteriolas y determina la apertura de nuevos lechos capilares en la zona lo que provoca un aumento del flujo

Aumento de la permeabilidad de

los microvasos•Sale un liquido rico en proteínas hacia los tejidos extravasculares

Estasis •Enlentecimiento del flujo de sangre, la concentración de eritrocitos en los vasos pequeños y un aumento de la viscosidad de la sangre

Acumulación de leucocitos• Las células

endoteliales se activan por mediadores producidos en el foco de la infección y lesión tisular, y expresan una concentración mayor de moléculas de adherencia

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR (mecanismos)

• Condiciona la salida de un exudado rico en proteínas hacia el tejido extravascular, con formación de edema

REACCIONES DE LOS LEUCOCITOS EN LA INFLAMACIÓN Los leucocitos más importantes en las reacciones

inflamatorias típicas son los que realizan la fagocitosis (neutrófilos y macrófagos)

El proceso de participación en la inflamación incluye: - Reclutamiento de la sangre a los tejidos extravasculares - Reconocimiento de los microbios y tejidos necróticos - Eliminación del agente lesivo.

RECLUTAMIENTO DE LOS LEUCOCITOS A LOS SITIOS DE INFECCIÓN Y LESIÓN

EXTRAVASIACION: viaje que realizan los leucocitos desde la luz vascular al tejido intersticial

1. En la luz: marginación, rodamiento y adherencia al endotelio

2. Migración a través del endotelio y la pared vascular3. Migración dentro de los tejidos en dirección a un

estímulo quimiotáctico

RECONOCIMIENTO DE LOS MICROBIOS Y TEJIDOS MUERTOS

Las respuestas de los leucocitos comprenden dos series de acontecimientos secuenciales:

1. Reconocimiento de los agentes lesivos2. Activar a los leucocitos para que ingieran y destruyan a los

agentes dañinos y amplifiquen la respuesta inflamatoriaReceptores estimulados: Receptores para los productos microbianos (tipo Toll) Receptores acoplados a la proteína G Receptores para las opsoninas Receptores para las citosinas

ELIMINACIÓN DE LOS AGENTES LESIVOS Activación de los leucocitos Fagocitosis1) Reconocimiento y unión de la partícula que debe ingerir el leucocito2) Englobamiento de la misma con posterior formación de una vacuola fagocítica3) Destrucción o degradación del material ingerido.

LESIONES TISULARES MEDIADAS POR LEUCOCITOS

Como parte de la defensa normal frente a los microbios infecciosos,

Cuando la respuesta inflamatoria se dirige por error contra los propios tejidos del anfitrión

Cuando el anfitrión reacciona de forma exagerada frente a algunas sustancias ambientales normalmente no lesivas

MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR

Histamina y serotonina

• Inducen la dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas

Prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas

• PGE 2 , PGD 2 , PGF 2 , PGI 2 y TxA 2• Aumentan la permeabilidad vascular e inducen broncoespasmo • Se generan a partir del AA por la vía de las lipooxigenasas

Factor activador de las plaquetas

• Provoca vasoconstricción y broncoconstricción, induce vasodilatación y aumento de la permeabilidad de las vénulas, estimula la unión de los leucocitos, la quimiotaxis y la desgranulación

Óxido nítrico (NO)

• Relaja el músculo liso vascular e induce vasodilatación, reduce la agregación y la adherencia plaquetaria e inhibe el reclutamiento de los leucocitos

MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR

Citocinas y quimiocinas

• Inducen la expresión de las moléculas de adherencia endotelial, incrementan las respuestas de los neutrófilos frente a otros estímulos• Estimulan el reclutamiento de los leucocitos en la inflamación y controlan la migración normal de las células a través de varios

tejidos

Elementos de los lisosomas de los leucocitos

• Granulos específicos y azurófilos • Proteasas ácidas: Degradan bacterias y restos celulares dentro de los fagolisosomas• Proteasas neutras: Son capaces de degradar diversos componentes de la matriz extracelular

EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

Resolución completa Cicatrización y

sustitución por tejido conjuntivo

La progresión de la respuesta a inflamación crónica

PATRONES MORFOLÓGICOS

Extravasación de un líquido poco espesoLa acumulación de

líquido en estas cavidades se llama

derrame

INFLAMACIÓN SEROSA

El fibrinógeno atraviesa la barrera vascular y se forma

fibrina que se deposita en el

espacio extracelular

INFLAMACIÓN FIBRINOSA

Producción de grandes cantidades de pus o exudado

purulento, que contiene neutrófilos, necrosis licuefactiva y líquido de edema

INFLAMACIÓN SUPURATIVA O PURULENTA ULCERAS

Defecto local o excavación de la superficie de un órgano o tejido que se produce por la perdida del tejido necrótico inflamado

INFLAMACION CRONICA

INFLAMACIÓN CRÓNICA

En este período coexisten la inflamación, las lesiones tisulares y los intentos de reparación en combinaciones variables Causas: Infecciones persistentes por gérmenes difíciles de erradicar Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario Exposición prolongada a agentes con capacidad tóxica,

exógenos o endógenos

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS

Inflamación con células mononucleares, que incluyen macrófagos, linfocitos y células plasmáticas

Destrucción tisular inducida por el agente lesivo persistente o por las células inflamatorias

Intentos de curación mediante sustitución por tejido conjuntivo de los tejidos lesionados mediante fibrosis

PAPEL DE LOS MACRÓFAGOS

Los productos de los macrófagos activados sirven para eliminar agentes lesivos, como microbios, o para iniciar el proceso de reparación, y son responsables de gran parte de las lesiones tisulares en la inflamación crónica

las distintas poblaciones de macrófagos pueden realizar distintas funciones, algunas importantes para la destrucción de microbios y la inflamación, y otras para la reparación

CELULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIÓN CRONICA

Linfocitos Se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y

por células

Células plasmáticas En el siglo I

enumeró los 4 signos

cardinales de la inflamación: rubor, calor,

tumor y dolor

Eosinofilos Útiles en el control de las infecciones parasitarias, pero contribuyen a las lesiones tisulares

en algunas reacciones

inmunitarias

Mastocitos Se distribuyen

ampliamente por los tejidos

conjuntivos y participan en las

reacciones inflamatorias

agudas y crónicas

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA

GRANULOMA: Es un intento celular de contener a un agente lesivo difícil

de erradicar Es un foco de inflamación crónica correspondiente a

agregaciones microscópicas de macrófagos convertidos en células epitelioides, rodeadas de un collar de leucocitos mononucleares, sobre todo linfocitos y algunas células plasmáticas

Granuloma por cuerpo extraño

• Se forman alrededor de material como talco, suturas y otras fibras lo bastante grandes para impedir su fagocitosis por un solo macrófago

Granuloma inmunitario

• Se deben a diversos agentes que pueden inducir una respuesta inmunitaria mediada por células

RESPUESTAS DE LA FASE AGUDA

Fiebre• Elevación de la

temperatura corporal en 1-4 °C

• Se produce en respuesta a los pirógenos, que actúan estimulando la síntesis de prostaglandinas en las células vasculares y perivasculares del hipotálamo

Proteínas de fase aguda

• Puede aumentar varios cientos de veces como parte de la respuesta frente a estímulos inflamatorios

Leucocitosis

• Reacciones leucemoides: concentraciones elevadas de 40.000-100.000 células/ µl

Otras manifestaciones

• Aumento del pulso y la

presión arterial, reducción de la

sudoración, rigidez,

escalofríos, somnolencia y

malestar

CONSECUENCIAS DE UNA INFLAMACIÓN DEFECTUOSA O

EXCESIVA Inflamación defectuosa

Condiciona un aumento de la susceptibilidad a las infecciones

Retraso en la cicatrización de las heridasDesaparece el estímulo necesario para activar el proceso de reparación

Inflamación excesiva

ALERGIAS: activan respuestas inmunitarias no reguladas frente a antígenos ambientales frecuentesENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS: en las que se desarrollan respuestas inmunitarias frente a autoantígenos que en condiciones normales se deberían tolerar