NECROSIS, INJURIA, NECROSIS, INJURIA, ADAPTACION CELULARADAPTACION CELULAR

Injuria celular y adaptaciónInjuria celular y adaptación

■ Las células normales se encuentran en un Las células normales se encuentran en un estado de homeostasisestado de homeostasis

■ Injuria es cualquier cambio interno o externo Injuria es cualquier cambio interno o externo que causa cambios transitorios o permanentes que causa cambios transitorios o permanentes a la célula a la célula

■ Injuria puede ser Reversible / IrreversibleInjuria puede ser Reversible / Irreversible■ Adaptación pueden ser cambios celulares Adaptación pueden ser cambios celulares

debido a una injuria reversible debido a una injuria reversible

RESPUESTA INFLAMATORIARESPUESTA INFLAMATORIA

TerminologíaTerminología

■ Degeneración hidrópica: colección de agua Degeneración hidrópica: colección de agua intracelularintracelular

■ Cambios grasos: acumulación de lípidosCambios grasos: acumulación de lípidos■ Necrosis: cambios morfológicos vistos dentro de Necrosis: cambios morfológicos vistos dentro de

la célula en tejidos vivosla célula en tejidos vivos■ Autolisis: disolución de las células muertas por Autolisis: disolución de las células muertas por

sus propias enzimas digestivassus propias enzimas digestivas■ Apoptosis: muerte celular programadaApoptosis: muerte celular programada

Causas de injuria celularCausas de injuria celular

❖ Fuerzas externasFuerzas externas❖ Falta de oxígeno:hipoxia e isquemiaFalta de oxígeno:hipoxia e isquemia❖ Agentes físicos ( trauma, quemadura, frio, Agentes físicos ( trauma, quemadura, frio,

radiación , electricidad)radiación , electricidad)❖ Agentes quimicos (drogas, venenos, metales Agentes quimicos (drogas, venenos, metales

pesados) oxigeno, narcòticospesados) oxigeno, narcòticos❖ Agentes infecciosos (bacterias, virus, parasitos)Agentes infecciosos (bacterias, virus, parasitos)

❖ Factores internosFactores internos❖ Inmunológicos, reacciòn anafilàcticaInmunológicos, reacciòn anafilàctica❖ GenéticosGenéticos❖ MetabólicosMetabólicos❖ NutricionalesNutricionales

Causas De Lesión Celular

Hipoxia

Agentes físicos Glucosa, sal, drogas

Agentes microbiológicos

Reacciones inmunológicasDefectos genéticos

Malnutrición

PRINCIPIOS DE LA LESION CELULARPRINCIPIOS DE LA LESION CELULAR

■ La respuesta celular depende del tipo de La respuesta celular depende del tipo de lesión, duración y gravedad.lesión, duración y gravedad.

■ Las consecuencias de la lesión dependen del Las consecuencias de la lesión dependen del tipo, estado y capacidad de adaptación de la tipo, estado y capacidad de adaptación de la célula lesionada. Pierna vs corazòncélula lesionada. Pierna vs corazòn

■ 4 sistemas intracelulares vulnerables: 4 sistemas intracelulares vulnerables: membrana celular, respiración aerobia, membrana celular, respiración aerobia, síntesis de proteínas y DNA.síntesis de proteínas y DNA.

PRINCIPIOS DE LA LESION CELULARPRINCIPIOS DE LA LESION CELULAR

■ La lesión inicial causa una cascada de La lesión inicial causa una cascada de eventos.eventos.

■ Los cambios morfológicos se hacen Los cambios morfológicos se hacen evidentes después de los bioquímicos.evidentes después de los bioquímicos.

Blancos de la injuria celularBlancos de la injuria celular

■ Respiración – venenos, isquemiaRespiración – venenos, isquemia■ Integridad de la membrana celular- toxinas, Integridad de la membrana celular- toxinas,

isquemiaisquemia■ Sintesis de proteinas – AlcoholSintesis de proteinas – Alcohol■ Aparato genético - RadiaciónAparato genético - Radiación

– Injuria en un locus ocasiona un amplio rango Injuria en un locus ocasiona un amplio rango de alteracionesde alteraciones

Estructuras críticas de la injuria Estructuras críticas de la injuria celularcelular

Lesión celular reversibleLesión celular reversible

■ Producción disminuida de ATPProducción disminuida de ATP■ Pérdida de la integridad de la mem Pérdida de la integridad de la mem

celularcelular■ Defectos en la síntesis de proteínasDefectos en la síntesis de proteínas■ Daño en el citoesqueletoDaño en el citoesqueleto■ Daño en el DNADaño en el DNA

MECANISMOS DE LESION MECANISMOS DE LESION IRREVERSIBLEIRREVERSIBLE

■ Incapacidad para revertir la función Incapacidad para revertir la función mitocondrial: ATPmitocondrial: ATP

■ Daño e la membrana celular: ****Daño e la membrana celular: ****Aumento calcio: (+) fosfolipasas.Aumento calcio: (+) fosfolipasas.

Alteración del citoesqueleto.Alteración del citoesqueleto.Radicales de 02Radicales de 02AGL: detergenteAGL: detergente

LESION ISQUEMICA POR LESION ISQUEMICA POR REPERFUSIONREPERFUSION

■ RADICALES LIBRES DE O2: células RADICALES LIBRES DE O2: células parenquimatosas, endotelio y leucocitos.parenquimatosas, endotelio y leucocitos.

Daño mitocondrial: ATPDaño mitocondrial: ATP

■ CITOCINAS Y AUMENTO DE LAS MOLECULAS CITOCINAS Y AUMENTO DE LAS MOLECULAS DE ADHESION. Se asocia con inflamación.DE ADHESION. Se asocia con inflamación.

RADICALES LIBRESRADICALES LIBRES

02¬, H202, 0H¬.02¬, H202, 0H¬.■ Peroxidación de los lípidos de membrana.Peroxidación de los lípidos de membrana.■ Oxida proteínas.Oxida proteínas.■ Lesiona DNA.Lesiona DNA.Defensas naturales:Defensas naturales:■ Antioxidantes: vit A; E; C.Antioxidantes: vit A; E; C.■ Catalasas, SOD, glutatión peroxidasa.Catalasas, SOD, glutatión peroxidasa.

LESION QUIMICALESION QUIMICA

■ Lesión directa: mercurio: Lesión directa: mercurio: (-) transporte (-) transporte dependiente de ATPasa, dependiente de ATPasa, cianurocianuro: (-) : (-) fosforilación oxidativa.fosforilación oxidativa.

■ Lesión indirecta: transformación a Lesión indirecta: transformación a metabolito tóxico. Tetracloruro de metabolito tóxico. Tetracloruro de carbono.carbono.

MORFOLOGIAMORFOLOGIA

■ Lesión reversible:Lesión reversible:2.2. Edema celular.Edema celular.3.3. Esteatosis (hígado)Esteatosis (hígado)

Respuesta a la injuriaRespuesta a la injuria

■ Adaptaciones (reversibles)Adaptaciones (reversibles)– Degeneración hidrópicaDegeneración hidrópica– Hipertrofia, hiperplasia , atrofiaHipertrofia, hiperplasia , atrofia– Acumulaciones - hialinas, grasas, etc.Acumulaciones - hialinas, grasas, etc.

■ Muerte celular / necrosis (irreversible)Muerte celular / necrosis (irreversible)– Coagulativa – Infarto - corazónCoagulativa – Infarto - corazón– licuefactiva - cerebro, abcesolicuefactiva - cerebro, abceso– Caseosa - TuberculosisCaseosa - Tuberculosis– Gangrena - infección- extremidadesGangrena - infección- extremidades

AtrofiaAtrofia

■ Es la disminución del tamaño de la Es la disminución del tamaño de la célula por pérdida de sustancia celular célula por pérdida de sustancia celular – Disminución del trabajoDisminución del trabajo– Perdida de inervaciónPerdida de inervación– Disminución del riego sanguineoDisminución del riego sanguineo– Nutrición inadecuadaNutrición inadecuada– Perdida del estimulo endocrinoPerdida del estimulo endocrino

■ La atrofia significa disminución de los La atrofia significa disminución de los componentes estructurales de la célula, componentes estructurales de la célula, que posee menos mitocondrias, que posee menos mitocondrias, miofilamentos y retículo endoplasmático. miofilamentos y retículo endoplasmático. No se han dilucidado los mecanismos No se han dilucidado los mecanismos bioquímicos de la atrofia. Las células bioquímicos de la atrofia. Las células atróficas son sustituidas por tejido atróficas son sustituidas por tejido conectivo y adiposo. La reposición por conectivo y adiposo. La reposición por tejido adiposo origina la llamada tejido adiposo origina la llamada infiltración grasa del estroma de los infiltración grasa del estroma de los tejidos.tejidos.

HIPERTROFIAHIPERTROFIA

■ Aumento de las dimensiones de las Aumento de las dimensiones de las células y por ello, aumento de tamaño células y por ello, aumento de tamaño del órgano. del órgano. – Aumento en la demanda funcionalAumento en la demanda funcional– Estimulo hormonal específicoEstimulo hormonal específico– Puede ocurrir en circunstancias fisiológicas Puede ocurrir en circunstancias fisiológicas

y patológicas y patológicas

HIPERTROFIAHIPERTROFIA

■ Aumento del Aumento del tamaño celular: tamaño celular:

2.2. Fisiológico.Fisiológico.

4.4. Patológico.Patológico.

Hipertrofia ventricular izquierda:Hipertrofia ventricular izquierda:cambio adaptativocambio adaptativo

HIPERPLASIAHIPERPLASIA

■ Aumento del número de células de un Aumento del número de células de un órgano o tejido, que también pueden órgano o tejido, que también pueden aumentar de tamaño. Puede ser aumentar de tamaño. Puede ser fisiológica y patológica. fisiológica y patológica.

■ HIPERPLASIA: AUMENTO # CÉLULAS.2. Fisiológica: hormonal o

compensadora.Ej: mama y hepatectomía.2. Patológica: estímulo hormonal

excesivo.Ej. Hiperplasia endometrial.

Hiperplasia fisiológicaHiperplasia fisiológica

■ Las dos clases más frecuentes de hiperplasia Las dos clases más frecuentes de hiperplasia fisiológica son: fisiológica son:

■ 1) Hiperplasia hormonal1) Hiperplasia hormonal– Crecimiento del epitelio glandular de la mama Crecimiento del epitelio glandular de la mama

femenina en la pubertad y embarazo, y la femenina en la pubertad y embarazo, y la hiperplasia fisiológica del útero grávidohiperplasia fisiológica del útero grávido

■ 2) Hiperplasia compensadora2) Hiperplasia compensadora– Cuando se extirpa parte del hígado (hepatectomía Cuando se extirpa parte del hígado (hepatectomía

parcial). parcial).

Hiperplasia patológicaHiperplasia patológica

■ Hiperplasia Patológica:Hiperplasia Patológica: En su mayoría son En su mayoría son casos de estímulo hormonal excesivo en las casos de estímulo hormonal excesivo en las células efectoras. células efectoras. – Hiperplasia adenomatosa del endometrio. Después Hiperplasia adenomatosa del endometrio. Después

de cada período menstrual normal se de cada período menstrual normal se desencadena una actividad proliferativa que desencadena una actividad proliferativa que pudiera considerarse como una proliferación pudiera considerarse como una proliferación reparadora o hiperplasia fisiológica del reparadora o hiperplasia fisiológica del endometrio.endometrio.

■ La hiperplasia patológica favorece el La hiperplasia patológica favorece el desarrollo una proliferación cancerosa. desarrollo una proliferación cancerosa.

■ La hiperplasia es producida por La hiperplasia es producida por estímulos conocidos. Es un fenómeno estímulos conocidos. Es un fenómeno regulado porque cesa al suspenderse el regulado porque cesa al suspenderse el estímulo. estímulo.

■ Aunque la hipertrofia y la hiperplasia Aunque la hipertrofia y la hiperplasia son fenómenos diferentes, está claro son fenómenos diferentes, está claro que en muchos casos aparecen que en muchos casos aparecen simultáneamente y son simultáneamente y son desencadenadas por el mismo desencadenadas por el mismo mecanismo. mecanismo.

METAPLASIAMETAPLASIA

■ METAPLASIA: CAMBIO REVERSIBLE DE METAPLASIA: CAMBIO REVERSIBLE DE UNA CELULA ADULTA POR OTRA UNA CELULA ADULTA POR OTRA CELULA ADULTA DIFERENTE.CELULA ADULTA DIFERENTE.

EJ: metaplasia escamosa. Cérvix y epitelio EJ: metaplasia escamosa. Cérvix y epitelio respiratorio.respiratorio.

Esófago de barret.Esófago de barret.

METAPLASIAMETAPLASIA

DisplasiaDisplasia

■ La displasia es una alteración de células La displasia es una alteración de células adultas que se caracteriza por variación en su adultas que se caracteriza por variación en su tamaño, forma y organización. Displasia tamaño, forma y organización. Displasia significa trastorno del desarrollo.significa trastorno del desarrollo.

■ La displasia participa en la etiología del La displasia participa en la etiología del cáncer. Los cambios son reversibles y al cáncer. Los cambios son reversibles y al eliminar las causas desencadenantes, el eliminar las causas desencadenantes, el epitelio puede recuperar el aspecto normal epitelio puede recuperar el aspecto normal

Acumulaciones IntracelularesAcumulaciones Intracelulares

■ CalcificaciónCalcificación– Depósito anómalo de Depósito anómalo de

sales de calcio junto sales de calcio junto a pequeñas a pequeñas cantidades de hierro, cantidades de hierro, magnesio y otras magnesio y otras sales minerales. sales minerales.

– En tejidos muertos o En tejidos muertos o en vías de ello, se en vías de ello, se llama calcificación llama calcificación distrófica. En tejidos distrófica. En tejidos vivos se llama vivos se llama calcificación calcificación metastásica.metastásica.

■ Degeneración hialinaDegeneración hialina– Acúmulo intracelular Acúmulo intracelular

o una consecuencia o una consecuencia de depósitos de depósitos extracelulares. extracelulares.

– Precipitados de Precipitados de proteínas proteínas plasmáticas que han plasmáticas que han escapado a través escapado a través del endotelio dañado del endotelio dañado

EsteatosisEsteatosis

■ El acúmulo anormal de grasa en las El acúmulo anormal de grasa en las células parenquimatosas, recibe el células parenquimatosas, recibe el nombre de esteatosis se observa más a nombre de esteatosis se observa más a menudo en el Hígado.menudo en el Hígado.– La aparición de vacuolas de grasa dentro La aparición de vacuolas de grasa dentro

de las células. de las células. – La esteatosis a menudo anuncia la muerte La esteatosis a menudo anuncia la muerte

celular. celular.

■ Otras acumulaciones de lípidosOtras acumulaciones de lípidos– Acumulaciones de triglicéridos , colesterol y Acumulaciones de triglicéridos , colesterol y

ésteres de colesterol en diversas ésteres de colesterol en diversas enfermedades. El trastorno más importante enfermedades. El trastorno más importante es la arteriosclerosis..es la arteriosclerosis..

■ Acumulación de glucógenoAcumulación de glucógeno– Los depósitos intracelulares de glucógeno Los depósitos intracelulares de glucógeno

se observan en sujetos con trastornos del se observan en sujetos con trastornos del metabolismo de glucosa o del glucógeno. metabolismo de glucosa o del glucógeno. P. ej: diabetes, glucogenosisP. ej: diabetes, glucogenosis

Acúmulos de Pigmentos Acúmulos de Pigmentos IntracelularesIntracelulares

■ Pigmentos Exógenos. El pigmento exógeno más común Pigmentos Exógenos. El pigmento exógeno más común es el polvo de carbón (neumoconiosis) es el polvo de carbón (neumoconiosis)

■ El polvo de hierro se acompaña de polvo de sílice El polvo de hierro se acompaña de polvo de sílice (siderosilicosis).(siderosilicosis).– Los pigmentos no producen respuesta inflamatoria.Los pigmentos no producen respuesta inflamatoria.

■ Pigmentos Endógenos. En su gran mayoria provienen de Pigmentos Endógenos. En su gran mayoria provienen de la hemoglobina, con excepción de la lipofuscina y la la hemoglobina, con excepción de la lipofuscina y la melanina.melanina.

■ Lipofuscina. La lipofuscina es un pigmento Lipofuscina. La lipofuscina es un pigmento intracitoplasmático insoluble, también llamado intracitoplasmático insoluble, también llamado lipocromo, es caracteristico del envejecimiento, La lipocromo, es caracteristico del envejecimiento, La lipofuscina no es lesiva para la célula ni para su función.lipofuscina no es lesiva para la célula ni para su función.

■ Melanina. es un pigmento endógeno, es el pigmento de Melanina. es un pigmento endógeno, es el pigmento de la piel. Son frecuentes los tumores benignos y malignos la piel. Son frecuentes los tumores benignos y malignos de los melanocitos.de los melanocitos.

■ HemosiderinaHemosiderina. es un pigmento de color amarillo . es un pigmento de color amarillo dorado o pardo que deriva de la hemoglobina cuando dorado o pardo que deriva de la hemoglobina cuando hay exceso local o general de hierro la ferritina forma hay exceso local o general de hierro la ferritina forma gránulos de hemosiderina.gránulos de hemosiderina.

■ HematinaHematina. La hematina es un pigmento que procede . La hematina es un pigmento que procede de la hemoglobina, suele observarse después de crisis de la hemoglobina, suele observarse después de crisis hemolíticas masivas, como ocurren en las reacciones hemolíticas masivas, como ocurren en las reacciones por transfusión o en el paludismo.por transfusión o en el paludismo.

■ BilirrubinaBilirrubina. La bilirrubina es el pigmento amarillo o . La bilirrubina es el pigmento amarillo o verde normal de la bilis, proviene de la hemoglobina. verde normal de la bilis, proviene de la hemoglobina. La ictericia es un trastorno clínico por exceso de este La ictericia es un trastorno clínico por exceso de este pigmento en células.pigmento en células.

AntracosisAntracosis

IctericiaIctericia

Respuesta a la injuriaRespuesta a la injuria

■ Adaptaciones (reversibles)Adaptaciones (reversibles)– Degeneración hidrópicaDegeneración hidrópica– Hipertrofia, hiperplasia , atrofiaHipertrofia, hiperplasia , atrofia– Acumulaciones - hialinas, grasas, etc.Acumulaciones - hialinas, grasas, etc.

■ Muerte celular / necrosis (irreversible)Muerte celular / necrosis (irreversible)– Coagulativa – Infarto - corazónCoagulativa – Infarto - corazón– licuefactiva - cerebro, abcesolicuefactiva - cerebro, abceso– Caseosa - TuberculosisCaseosa - Tuberculosis– Gangrena - infección- extremidadesGangrena - infección- extremidades

Muerte celularMuerte celular❖ NecrosisNecrosis

❖ Muerte de una célula debido a fuerzas externas Muerte de una célula debido a fuerzas externas que resultan en cambios morfológicos en el que resultan en cambios morfológicos en el órgano o el tejido .órgano o el tejido .

❖ ApoptosisApoptosis❖ Muerte celular programada que ocurre Muerte celular programada que ocurre

normalmente en el tejido maduro en desarrollo.normalmente en el tejido maduro en desarrollo.❖ Puede ocurrir con drogas o infecciones viralesPuede ocurrir con drogas o infecciones virales

NecrosisNecrosis

NECROSISNECROSIS

■ DIGESTIÓN ENZIMÁTICADIGESTIÓN ENZIMÁTICA■ DESNATURALIZACIÓN DE DESNATURALIZACIÓN DE

PROTEINAS.PROTEINAS.3.3. AUMENTO EOSINOFILIAAUMENTO EOSINOFILIA4.4. CAMBIOS NUCLEARES: cariolisisCAMBIOS NUCLEARES: cariolisis

cariorrexiscariorrexis

picnosis picnosis

Tipos de necrosisTipos de necrosis

❖ CoagulativaCoagulativa❖ Licuefactiva Licuefactiva ❖ Caseosa Caseosa ❖ GrasaGrasa

Tipos de NecrosisTipos de Necrosis

❖ CoagulativaCoagulativa❖ Apariencia morfológica de carne Apariencia morfológica de carne

cocida (proteinas coaguladas)cocida (proteinas coaguladas)❖ Forma más comúnForma más común❖ Inactivación de enzimas Inactivación de enzimas

hidrolíticashidrolíticas

NECROSIS POR COAGULACIÓNNECROSIS POR COAGULACIÓN

Hay preservación del diseño estructural básico

Predomina la desnaturalización de proteinas

Infarto de miocardio

Tipos de NecrosisTipos de Necrosis

❖ CoagulativaCoagulativa■ Desnaturalización protéica, hay pérdida de los Desnaturalización protéica, hay pérdida de los

núcleos, citoplasma eosinofílico. Es el resultado núcleos, citoplasma eosinofílico. Es el resultado de una isquemia subita y severa. Ocurre a de una isquemia subita y severa. Ocurre a menudo en corazón, riñonmenudo en corazón, riñon

■ Con el tiempo los macrófagos fagocitan el tejido Con el tiempo los macrófagos fagocitan el tejido muerto y el área es reemplazada con una cicatriz muerto y el área es reemplazada con una cicatriz fibrosa.fibrosa.

Tipos de necrosisTipos de necrosis

❖ LiquefactivaLiquefactiva❖ Caracterizada por disolución del Caracterizada por disolución del

tejidotejido❖ Area necrótica es suave y llena de Area necrótica es suave y llena de

fluído (infarto cerebral)fluído (infarto cerebral)

NECROSIS POR LICUEFACCIONNECROSIS POR LICUEFACCION

Acumulación de leucocitos, que causan licuefacción del tejido por completo, no se reconoce arquitectura básica.

Característica de infecciones bacterianas

❖ LicuefactivaLicuefactiva■ Desaparición de la arquitectura Desaparición de la arquitectura

celular, infiltrado neutrofilico celular, infiltrado neutrofilico prominente, común en lesiones prominente, común en lesiones bacterianas como resultado de bacterianas como resultado de disolución enzimática tisular .disolución enzimática tisular .

Tipos de NecrosisTipos de Necrosis❖ CaseosaCaseosa

❖ Tejido necrótico con apariencia de Tejido necrótico con apariencia de queso.queso.

❖ Es una forma de necrosis Es una forma de necrosis coagulativa con licuefacción coagulativa con licuefacción limitada .limitada .

TBC

NECROSIS CASEOSANECROSIS CASEOSA

“caseoso”: aspecto de queso en el centro necrosado

Rodeado de inflamación granulomatosa

Característica en TBC y hongos

❖ CaseosaCaseosa■ Apariencia blanda como de queso suizo, Apariencia blanda como de queso suizo,

color grisaceo.color grisaceo.■ Se rodéa de granulomas caseificantesSe rodéa de granulomas caseificantes

Tipos de necrosisTipos de necrosis

❖ Necrosis grasaNecrosis grasa❖ Es debido a la acción de enzimas Es debido a la acción de enzimas

y posteriormente calcificacionesy posteriormente calcificaciones❖ Areas de aspecto semejante a Areas de aspecto semejante a

una tizauna tiza

❖ Necrosis grasaNecrosis grasa■ Es una variedad de necrosis Es una variedad de necrosis

licuafeactiva; hay muerte del tejido licuafeactiva; hay muerte del tejido graso con saponificacion (ácidos graso con saponificacion (ácidos grasos se combinan con calcio para grasos se combinan con calcio para crear jabones cálcicos) crear jabones cálcicos)

■ Es común en pancreatitisEs común en pancreatitis

NECROSIS GRASANECROSIS GRASA

Destrucción grasosa, típica de pancreatitis aguda

Tipos de Necrosis Tipos de Necrosis

❖ GangrenosaGangrenosa■ Presentacion clínica específica de necrosisPresentacion clínica específica de necrosis■ Tiene características de coagulativa Tiene características de coagulativa

(isquemia) y licuefactva (bacterias) (isquemia) y licuefactva (bacterias)

Gangrena intestinal- trombosisGangrena intestinal- trombosis

Infarto al miocardio Necrosis coagulativa reemplazada por cicatriz fibrosa)

Infarto cerebral (acv) Infarto cerebral (acv) Necrosis hemorragicaNecrosis hemorragica

Infarto cerebral Necrosis licuefactiva, espacio lleno de líquido formado en el área de necrosis

Normal e isquémico - túbulo renalNormal e isquémico - túbulo renal

microvellosidades

Infarto renal- coagulativaInfarto renal- coagulativa

Infarto suprarenalInfarto suprarenal

Necrosis caseosaNecrosis caseosaTuberculosisTuberculosis

Necrosis caseosa Necrosis caseosa extensaextensa

TuberculosisTuberculosis

Abceso hepático- necrosis licuefactivaAbceso hepático- necrosis licuefactiva

Gangrena -pie diabeticoGangrena -pie diabetico

Gangrena- pie diabetico amputadoGangrena- pie diabetico amputado

Apoptosis

APOPTOSISAPOPTOSIS

■ Muerte celular para eliminar células Muerte celular para eliminar células que ya no son necesarias.que ya no son necesarias.

2.2. Embiogénesis.Embiogénesis.3.3. Involución dependiente de hormonas.Involución dependiente de hormonas.4.4. Deleción celular en las poblaciones Deleción celular en las poblaciones

celulares en proliferación.celulares en proliferación.5.5. Muerte celular en tumores.Muerte celular en tumores.6.6. Muerte de PMN en inflamación aguda.Muerte de PMN en inflamación aguda.

APOPTOSISAPOPTOSIS

6. Muerte de células inmunitarias.6. Muerte de células inmunitarias.

7. Muerte celular inducido por células T 7. Muerte celular inducido por células T citotóxicas.citotóxicas.

8. Atrofia patológica tras obstrucción de 8. Atrofia patológica tras obstrucción de conductos.conductos.

Enfermedades virales. Hepatitis viral.Enfermedades virales. Hepatitis viral.

Muerte celular programada actúa para:

1. Regular el número de célulasej: sistema nervioso de los vertebrados

2. Facilitar la morfogénesisej: tejido interdigital

3. Remover las células potencialmente dañinasEJ: celulas T inmuno reactivas

4. Eliminar células innecesariasEj: cola de renacuajo

APOPTOSISAPOPTOSIS

APOPTOSIS vs NECROSIS

CAMBIOS BIOQUIMICOSCAMBIOS BIOQUIMICOS

■ (+) familia de proteasas: caspasas: (+) familia de proteasas: caspasas: fragmenta estructura nuclear y fragmenta estructura nuclear y citoesqueleto.citoesqueleto.

■ Enlaces cruzados en las proteínas.Enlaces cruzados en las proteínas.■ Fragmenta el DNA.Fragmenta el DNA.■ Reconocimiento fagocitario.Reconocimiento fagocitario.

Necrosis Apoptosis

■ Muerte de grupos Muerte de grupos celularescelulares

■ Iniciado por disturbios Iniciado por disturbios no fisiológicosno fisiológicos

■ Fagocitosis por Fagocitosis por macrófagosmacrófagos

■ Respuesta inflamatoria Respuesta inflamatoria significativasignificativa

■ Muerte de células Muerte de células individuales o grupalesindividuales o grupales

■ Inducida por estímulo Inducida por estímulo fisiológicofisiológico

■ fagocitosis por células fagocitosis por células adyacentes o adyacentes o macrófagosmacrófagos

■ No respuesta No respuesta inflamatoriainflamatoria

GRACIAS GRACIAS !!

INFLAMACIONINFLAMACION

Introduccion: Introduccion:

■ ““Inflamar” – iniciar un fuego.Inflamar” – iniciar un fuego.■ InflamacionInflamacion es una respuesta es una respuesta

dinamica del tejido vascularizado ante dinamica del tejido vascularizado ante una injuria. una injuria.

■ Es una respuesta protectora.Es una respuesta protectora.■ Sirve para llevar defensas y reparacion Sirve para llevar defensas y reparacion

al sitio de lesion.al sitio de lesion.

Causas de la inflamacion: Causas de la inflamacion:

■ Infeccion – agentes microbianosInfeccion – agentes microbianos■ Agentes fisicos – Trauma, Agentes fisicos – Trauma,

radiacion,radiacion,■ quimicos – acidos, alcalis, toxinasquimicos – acidos, alcalis, toxinas■ Isquemia/Infarto – falta de Isquemia/Infarto – falta de

irrigacionirrigacion■ Reaccion inmune – auto, alo, Reaccion inmune – auto, alo,

alergia.alergia.

Inflamacion de una herida Inflamacion de una herida quirurgica:quirurgica:

Calor, Rubor, Dolor, Tumor, Perdida de la funcion

Ulcera gastrica:Ulcera gastrica:

Laringitis:Laringitis:

Ulceras aftosas en la bocaUlceras aftosas en la boca

Enteritis aguda:Enteritis aguda:

neumonianeumonia

Signos cardinales de la Signos cardinales de la inflamacioninflamacion

■ RuborRubor : : enrojecimiento-hiperemia.enrojecimiento-hiperemia.■ CalorCalor ■ DolorDolor ■ TumorTumor:: inflamacion, edema inflamacion, edema■ Perdida de la funcionPerdida de la funcion

calor rubor inflamacion dolor perdida funcional

Los 5 signos cardinales de laLos 5 signos cardinales de la

ProtagonistasProtagonistas

Celulas mediadoras de la Celulas mediadoras de la inflamacioninflamacion

NeutrofiloNeutrofilo

LinfocitoLinfocito

MonocitoMonocito

mecanismosmecanismos

1. Vaso dilatacion

3. Exudacion - Edema

5. Emigracion of celulas

7. Quimiotaxis

Emigracion de LeucocitosEmigracion de Leucocitos

Diapedesis

Pulmon normal / neumoniaPulmon normal / neumonia

Marginacion de los neutrofilosMarginacion de los neutrofilos

Cambios vascularesCambios vasculares

neumonia - Exudacionneumonia - Exudacion

Normal - MeningitisNormal - Meningitis

Mediadores qumicos de la Mediadores qumicos de la inflamacion:inflamacion:

■ Vasodilatacion:Vasodilatacion: Histamina, Pgs, oxido Histamina, Pgs, oxido nitriconitrico

■ Permeabilidad vascular:Permeabilidad vascular: Histamina, Histamina, bradiquinina, C5a, LB4bradiquinina, C5a, LB4

■ Adhesion leucocitaria:Adhesion leucocitaria: IL8, LB4, C5a, IL8, LB4, C5a, TNFTNFαα

■ quimiotaxis:quimiotaxis: LB4, IL8, toxinas LB4, IL8, toxinas bacterianas, C3, C5.bacterianas, C3, C5.

■ dolor:dolor: Prostaglandinas & Bradiquinina. Prostaglandinas & Bradiquinina.

Acido araquidonico

Leukotrienos

LTC4, D4, E4

Cyclooxygenasa5-Lipoxigenasa (5-lo)

Prostaglandinas

Prostaciclinas

Daño celular

Fosfolipidos en la membrana celular

Inhibidores 5-LO

Esteroides

AINES

Mediadores quimicos:Mediadores quimicos:■ Sustancias quimicas sintetizadas o Sustancias quimicas sintetizadas o

liberadas, las cuales median los cambios liberadas, las cuales median los cambios inflamatorios .inflamatorios .

■ Histamina:Histamina: mastocitos - vasodilatacion. mastocitos - vasodilatacion.■ ProstaglandinasProstaglandinas: Causa dolor y fiebre: Causa dolor y fiebre■ Bradiquinina: Bradiquinina: Causa dolor.Causa dolor.

Tipos de Inflamacion:Tipos de Inflamacion:

■ Aguda y cronica.Aguda y cronica.■ SupurativaSupurativa■ FibrinosaFibrinosa■ SerosaSerosa■ GranulomatosaGranulomatosa■ EosinofilicaEosinofilica

Inflamacion agudaInflamacion aguda

Inflamacion cronicaInflamacion cronica

Inflamacion fibrinosaInflamacion fibrinosa

Inflamacion purulentaInflamacion purulenta

Inflamacion granulomatosa Inflamacion granulomatosa cronicacronica

Tipos morfologicosTipos morfologicos■ Inflamacion exudativa: Inflamacion exudativa:

– Supurativa-purulenta-bacterianaSupurativa-purulenta-bacteriana– Fibrinosa-neumonia-fibrosisFibrinosa-neumonia-fibrosis– serosaserosa

■ hemorragica – >gran daño - anthrax.hemorragica – >gran daño - anthrax.■ Inflamacion cronica: con reparacion. Inflamacion cronica: con reparacion.

– Granulomatosa– racimos de celulas Granulomatosa– racimos de celulas epitelioides* celulas langhans, celulas tipo epitelioides* celulas langhans, celulas tipo cuerpo extrañocuerpo extraño

Inflamacion serosa

Inflamacion supurativaInflamacion supurativa

peritonitisperitonitis

Historia natural de la Historia natural de la inflamacioninflamacion

Inflamacion aguda

Resolucion

Inflamacion cronica

absceso

SinusFistula

Fibrosis/cicatriz

Ulcera

Injuria

tbcHongosVirusCancerCuerpo extraño

Inflamacion cronica:Inflamacion cronica:

■ 1- 1- INFLAMACION AGUDA NO RESUELTAINFLAMACION AGUDA NO RESUELTA– No se ha eliminado el agente causalNo se ha eliminado el agente causal– No se han eliminado los tejidos necrosadosNo se han eliminado los tejidos necrosados

■ 2- LOS AGENTES SE MUESTRAN COMO 2- LOS AGENTES SE MUESTRAN COMO ANTIGENOS EXTRAÑOSANTIGENOS EXTRAÑOS– Agentes infeccionesAgentes infecciones– Remanentes de la inflamacion agudaRemanentes de la inflamacion aguda– Cuerpos extrañosCuerpos extraños– Productos del metabolismoProductos del metabolismo

■ CELULAS MONONUCLEARESCELULAS MONONUCLEARES– MacrofagosMacrofagos– LinfocitosLinfocitos– PlasmocitosPlasmocitos

■ PROLIFERACION DEL TEJIDO CONECTIVOPROLIFERACION DEL TEJIDO CONECTIVO– FibroblastosFibroblastos– AngiogenesisAngiogenesis– MatrizMatriz

■ CELULAS DE LA INFLAMACION CRONICACELULAS DE LA INFLAMACION CRONICAMEDULA OSEAMEDULA OSEA

MonoblastoMonoblastopromonocitopromonocito

SANGRESANGREMonocitoMonocito

TEJIDOSTEJIDOSHistiocitos- partes blandasHistiocitos- partes blandasCelas de kupfer- higadoCelas de kupfer- higadoCelulas alveolaresCelulas alveolaresCelulas de los sinusoides del bazoCelulas de los sinusoides del bazoMicroglia del SNCMicroglia del SNCOsteoclastosOsteoclastos

Celulas de langherhans- pielCelulas de langherhans- piel

INFLAMACION CRONICA INFLAMACION CRONICA GRANULOMATOSAGRANULOMATOSA

Reaccion especifica frente a agentes Reaccion especifica frente a agentes persistentes, o con capacidad antigenica; persistentes, o con capacidad antigenica; el cual provoca una reaccion inmune el cual provoca una reaccion inmune mediada por celulas de tipo IVmediada por celulas de tipo IV

Acumulacion de macrofagos transformados Acumulacion de macrofagos transformados en celulas epiteiloides / celulas gigantes en celulas epiteiloides / celulas gigantes multinucleadas rodeaddeadas por un collar multinucleadas rodeaddeadas por un collar de monocitos, linfocitos y celulas de monocitos, linfocitos y celulas plasmaticasplasmaticas

Tipos de granulomaTipos de granuloma

■ Granulomas inmunes epitelioidesGranulomas inmunes epitelioides

■ Granulomas de cuerpo extraño: Granulomas de cuerpo extraño: fagocitosis no inmune por macrofagofagocitosis no inmune por macrofago

Granulomas inmunitariosGranulomas inmunitarios

■ INFECCIOSOSINFECCIOSOS– BacterianosBacterianos

■ TBCTBC■ Linfoganuloma venereoLinfoganuloma venereo■ LepraLepra■ SifilisSifilis■ BrucelosisBrucelosis■ Cat scratch diseaseCat scratch disease

– HongosHongos■ CriptococoCriptococo■ HistoplasmaHistoplasma

– ParasitosParasitos■ ToxoplasmaToxoplasma■ leishmaniasisleishmaniasis

■ De causa desconocidaDe causa desconocida– SarcoidosisSarcoidosis– Enfermedad de crohnEnfermedad de crohn

Granuloma tuberculosoGranuloma tuberculoso

Granuloma: Granuloma:

Celulas gigantes tipo langhansCelulas gigantes tipo langhans

EN PULMON SON ALTAMENTE SUGESTIVAS DE TBC

CELULA GIGANTE TIPO CUERPO CELULA GIGANTE TIPO CUERPO EXTRAÑOEXTRAÑO

Inflamacion Cronica: Inflamacion Cronica:

Aguda vs CronicaAguda vs Cronica

■ Tetrada de celsoTetrada de celso■ Celula tipica:Celula tipica:

– PMNPMN■ Daño vascularDaño vascular■ Mas exudacionMas exudacion■ Fibrosis escasa o Fibrosis escasa o

ausenteausente

■ Pocos signos o Pocos signos o fibrosis fibrosis

■ Celula tipicaCelula tipica– linfocitoslinfocitos

■ neovascularizacionneovascularizacion■ Ninguno o poco Ninguno o poco

exudadoexudado■ Fibrosis Fibrosis

prominenteprominente■ Dias-añosDias-años

granulomagranuloma

La inflamacion en pocas La inflamacion en pocas palabraspalabras

MIGRACION LEUCOCITARIAMIGRACION LEUCOCITARIA

REGULACION DE LAS MOLECULAS DE REGULACION DE LAS MOLECULAS DE ADHESION EN EL ENDOTELIO Y ADHESION EN EL ENDOTELIO Y

LEUCOCITOLEUCOCITO

ACTIVACION DE LEUCOCITOSACTIVACION DE LEUCOCITOS

FAGOCITOSISFAGOCITOSIS

MEDIADORESMEDIADORES QUIMICOS DE LA QUIMICOS DE LA INFLAMACIONINFLAMACION

ACTIVACION Y FUNCIONES DEL ACTIVACION Y FUNCIONES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTOSISTEMA DE COMPLEMENTO

SISTEMA DEL COMPLEMENTOSISTEMA DEL COMPLEMENTO

INTERRELACIONES ENTRE LOS 4 SISTEMAS DE INTERRELACIONES ENTRE LOS 4 SISTEMAS DE MEDIADORES DEL PLASMA DESENCADENADOS MEDIADORES DEL PLASMA DESENCADENADOS

POR LA ACTIVACION DEL FCTOR XIIPOR LA ACTIVACION DEL FCTOR XII

GENERACION DE METABOLITOS DEL GENERACION DE METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO Y SUS PAPELES ACIDO ARAQUIDONICO Y SUS PAPELES

EN LA INFLAMACIONEN LA INFLAMACION

BIOSINTESIS DE LEUCOTRIENOS Y BIOSINTESIS DE LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS POR INTERACION CELULA-LIPOXINAS POR INTERACION CELULA-

CELULACELULA

PRINCIPALES EFECTOS DE IL-1 Y PRINCIPALES EFECTOS DE IL-1 Y TNF RN LA INFLAMACIONTNF RN LA INFLAMACION

FUNCIONES DEL ON EN LOS VASOS SANGUINEOS Y FUNCIONES DEL ON EN LOS VASOS SANGUINEOS Y MACROFAGOS PRODUCIDAS POR DOS ENZIMAS ON SINTASAS. EL MACROFAGOS PRODUCIDAS POR DOS ENZIMAS ON SINTASAS. EL ON PRODUCE VASODILATACION Y LOS RADICALES LIBRES DE ON ON PRODUCE VASODILATACION Y LOS RADICALES LIBRES DE ON

SON TOXICOS PARA MICROBIOSSON TOXICOS PARA MICROBIOS

RESULTADOS DE LA INFLAMACION RESULTADOS DE LA INFLAMACION AGUDA: RESOLUCION CURACION POR AGUDA: RESOLUCION CURACION POR FIBROSIS O INFLAMACION CRONICAFIBROSIS O INFLAMACION CRONICA

ACONTECIMIENTOS EN LA RESOLUCION ACONTECIMIENTOS EN LA RESOLUCION DE LA INFLAMACIONDE LA INFLAMACION

■ NORMAL PERMEABILIDAD NORMAL PERMEABILIDAD VASCULARVASCULAR

■ DRENAJE DEL LIQUIDO DEL DRENAJE DEL LIQUIDO DEL EDEMA Y PROTEINAS A LOS EDEMA Y PROTEINAS A LOS LINFATICOSLINFATICOS

■ PINOCITOSIS EN LOS PINOCITOSIS EN LOS MACROFAGOSMACROFAGOS

■ FAGOCITOSIS DE LOS FAGOCITOSIS DE LOS NEUTROFILOS NEUTROFILOS APOPTPTICOS Y RESIDUOS APOPTPTICOS Y RESIDUOS NECROTICOSNECROTICOS

■ ELIMINACION DE ELIMINACION DE MACROFAGOSMACROFAGOS

PAPELES DE LOS MACROFAGOS PAPELES DE LOS MACROFAGOS ACTIVADOS EN LA INFLAMACION ACTIVADOS EN LA INFLAMACION

CRONICACRONICA

MECANISMOS DE LA ACUMULACION DE MECANISMOS DE LA ACUMULACION DE MACROFAGOS EN LOS TEJIDOS MACROFAGOS EN LOS TEJIDOS

(RECLUTAMIENTO CONTINUADO A PARTIR DE LA (RECLUTAMIENTO CONTINUADO A PARTIR DE LA MICROCIRCULACION)MICROCIRCULACION)

INTERACCIONES MACROFAGO-INTERACCIONES MACROFAGO-LINFOCITO EN LA INFLAMACIN CRONICALINFOCITO EN LA INFLAMACIN CRONICA

Curación de las HeridasCuración de las Heridas

■ Unión primaria (Curación por primera intención)Unión primaria (Curación por primera intención)■ Es la forma mas sencilla se dá en las incisiones Es la forma mas sencilla se dá en las incisiones

quirúrgicas limpias, no hay infección bacteriana y la quirúrgicas limpias, no hay infección bacteriana y la pérdida de tejido es mínima.pérdida de tejido es mínima.

■ El espacio es llenado rápidamente por sangre El espacio es llenado rápidamente por sangre coagulada que contiene fibrina y células sanguíneas, la coagulada que contiene fibrina y células sanguíneas, la deshidratación del coagulo forma la costra, que cubre la deshidratación del coagulo forma la costra, que cubre la herida y la aísla del medio ambiente. herida y la aísla del medio ambiente.

Unión Secundaria o Curación por Segunda Unión Secundaria o Curación por Segunda IntenciónIntención

■ Cuando la pérdida de células y tejidos es más Cuando la pérdida de células y tejidos es más extensa hay un defecto tisular que tiene que ser extensa hay un defecto tisular que tiene que ser rellenado. rellenado.

■ En el sitio hay fibrina, tejido necrótico y exudado En el sitio hay fibrina, tejido necrótico y exudado que deben ser eliminados la respuesta que deben ser eliminados la respuesta inflamatoria es más intensa.inflamatoria es más intensa.

■ Hay formación de tejido de granulación.Hay formación de tejido de granulación.■ Contracción de la herida (Miofibroblastos).Contracción de la herida (Miofibroblastos).

Factores que modifican la calidad de la Factores que modifican la calidad de la respuesta inflamatoria - reparadorarespuesta inflamatoria - reparadora

■ EdadEdad■ Nutrición Nutrición ■ Alteraciones Alteraciones

hematológicashematológicas■ DiabetesDiabetes■ EsteroidesEsteroides■ Inmuno – supresión Inmuno – supresión

bajas defensas.bajas defensas.

■ Infección localInfección local■ Flujo sanguíneo Flujo sanguíneo

inadecuadoinadecuado■ Cuerpos extrañosCuerpos extraños■ Sitio lesionadoSitio lesionado