INTOXICACIÓN POR RODENTICIDAS CON FLUOROACETATO DE SODIO,

WARFARINICOS

INTOXICACION POR RATICIDAS ANTICOAGULANTES

Dos grupos de anticoagulantes orales:

1. Hidroxicoumarinas y derivados: warfarina,

difenacoum, fenprocoumon, acenocoumarin,

brodifacouma, bromadiolona.

2. Indanedionas: chlorofaciona, pindona, pivalyn,

difacinona, difenadiona, fenindiona y anisindiona.

TOXICOCINETICA

WARFARINA:

1. Se absorbe completa/ por

VO,

2. Pico plasmático: 3h,

3. Unión a proteínas: 99%,

4. Metabolizada: CYP1A2 Y CYP3A4,

5. Excreción: bilis,

6. Vida media: 35h,

TOXICOCINETICA

SUPERWARFARINAS:

Absorción VO,

Mas liposolubles y tiene > concentración en hígado,

Saturan enzimas hepáticas en concentraciones muy

bajas,Son 100 veces mas potentes

que la warfarina,

Larga duración de acción: 21 días,

Vida media: 6-160 días.

Ingestión de

dosis única

no

intencional :

poco

probable

hemorragia.

TOXICODINAMIA

Tanto la warfarina como las

superwarfarinas actúan inhibiendo la

activación de los factores de la

coagulación dependientes de

vitamina K (II, VII, IX, X).

TOXICODINAMIA

Inhiben la enzima vit k-2,3 epósido reductasa, que

transforma la vit k-2,3 epósido (forma inactiva), a

una quinona y finalmente a hidroxiquinona (vit k en

la forma activa).

Acumulación de vit k-2,3 epósido, alterando la

sintesis y activación de los factores de

coagulación II, VII, IX, X.

MANIFESTACIONES CLINICAS

CUADROS HEMORRAGICOS

Equimosis y hematomas,

Melenas,

Gingivorragia,

Hematemesis,

Epistaxis,

Hematuria,

Menorragia,

Aborto expontaneo,

Hemorragia del SNC.

Los primeros

síntomas pueden

aparecer horas o

días después.

DIAGNOSTICO

Medición de las pruebas de coagulación TPe INR al ingreso del pcte.

Posteriormente realizar medicionesperiódicas a las 24, 48 y 72 hrspostingesta.

Medición de compuesto medianteCROMATOGRAFIA.

Sospecha, por HC,

evidencia de sangrado

TRATAMIENTO

Ingestión no intencional (<1mg) de

superwarfarinicos: observados en

casa sin monitoreo (acceso a

urgencias y se explique los signos

de alarma).

Ingestión (>1mg) asintomáticos:

evaluados para coagulopatía a las

24, 48 y 72 hrs post-exposición.

Dosis desconocida:

asumir dosis altas

TRATAMIENTO

Carbón activado: antes de 1 hrs.

Vigilar TP e INR:

Asintomaticos con TP e INR normal: observar por

72 hrs.

Asintomaticos con INR elevado: tratar con Vit k1

para prevenir sangrado.

En sangrado activo e inestabilidad hemodinamica:

plasma fresco congelado (15 mL/kg), seguido por

Vit k1.

TRATAMIENTO

Vitamina K:

Dosis oral: 10-50 mg dos a cuatro veces al día en adultos y 0,4

mg/kg/dosis dos a cuatro veces en

niños.

Reevaluar el INR y aumentar la dosis c/48 hrs

según necesidad.

Dosis parenteral: 10-25 mg en

adultos y 1 a 5 mg en niños,

pueden repetirse c/6-8 hrs (no

exceder 1mg/min).

INTOXICACIÓN POR FLUOROACETATO DE SODIO

DATOS…

• Algunos medicamentos tienen como metabolito intermedio al fluoroacetato(antineoplásicos 5 fluorouracilo y fluoroetil nitrosoúrea).

• Químicos industriales (fluoroetanol y 1(di)halo-2-fluoroetanol).

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS

Sal fluorada, polvo blanco, estable,

inoloro, soluble en agua y altamente

toxico.

Fórmula del fluoroacetato de

sodio, C2H2FO2Na

TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA

Ácido fluoroacético, sal de fluoracetato de sodio, fluoracético de sodio o monofluoracetato de sodio

Su principal vía de absorción en el ser humano es el tracto

gastrointestinal, distribuyendose a pulmón y riñones.

La detoxificación ocurre por

defluorinación por proteínas aniónicas

con actividad de glutatión transferasa.

Estructura química muy similar a la del ác. Acético, por ello

posee gran capacidad de involucrarse en

reacciones bioquímicas

relacionadas con Acetil-Coa.

DT50 2-10 mg/kg DL50 2-10 mg/kg

Excreta 33% por orina en 48hs / vida media plasmática 6,6 y 13, 3hs

Hidrólisis de mol FAS hacia ác.

Monofluoroacético.

Síntesis de cantidad

efectiva de fluorocitraros.

Alt de procesos

intracelulares.

FISIOPATOLOGÍA

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Náuseas, vómito, dolor abdominal tipo cólico, hemorragia de vías digestivas y diarrea.

3-6 hs

• somnolencia, debilidad general, excitabilidad neuromuscular, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, sangrados difusos, hipotensión arterial, arritmias cardiacas, paro respiratorio, edema agudo de pulmón .

Casos severos

TIPOS DE SINTOMAS

Clase I

Efectos cardiacos

Clase II

Efectos cardiacos y SNC

Clase III

Efectos pcpal/ SNC

Clase IV

Bradipnea y bradicardia.

COMPLICACIONES

Acidosis met temprana, choque o insuficiencia renal son de mal pronostico.

Muerte por razones únicas o combinadas,

asfixia durante convulsiones, alt

ventilatorias o cardiacas.

Efectos tardíos (1.5 – 9 años),

desordenes siquiátricos, ataxia,

tendencia a convulsiones,

hipertonía en ext, tetraplejía espástica,

ceguera cortical y atrofia cerebral

difusa.

Perdida súbita de conciencia,

convulsiones, coma, acidosis met, hipocapnia, hipotensión,

arritmias, asistolia o FV, entra otras.

DIAGNÓSTICO

Neta/ clínico, interrogatorio, leucocitosis, hipopotasemia, hipo calcemia,

hipomagnesemia y acidosis met.

En EKG alt del ritmo y QTc prolongado.

Cuantificación en orina por electroforesis capilar, en muestras biológicas por cromatografía de gases acoplada a

espectrofotómetro de masas.

Laboratorios básicos: Electrolitos (hipocalcemiae hipocalemia), glucosa, BUN, creatinina,

gases arteriales (acidosis metabólica), EKG, Rxtórax..

TRATAMIENTO

- Mantenimiento de vía aérea permeable.

Administración suplementaria de oxigeno y ventilación asistida si es necesario.

• Administración de líquidos endovenosos (SSN u otros cristaloides).

• Monitoria cardiaca continua.

- Hipocalcemia: Gluconato de calcio si es necesario.

- Tratamiento del shock: Cristaloides o inotrópicos si se requiere

• Convulsiones: (Fenitoina), uso en status convulsivo, mayor riesgo de inducir arritmias cardiacas. Mejores resultado del control de convulsiones con benzodiacepinas y como segunda línea barbitúricos.

MEDICAMENTOS ESPECIFICOS Y ANTIDOTOS

- Monoacetato de Glicerilo dosis 0.5mg/kg en SSN I.V.

- Etiloterapia: alternativa para donar grupos aceto y acético (provenientes del metabolismo del etanol). Su administración actúa como sustrato para convertirlo en acetato en la fase final del Ciclo de Krebs y así obtener energía.

Gluconato de Calcio: aporta Ca+ que ha sido atrapado por el fluorocitrato, además previene convulsiones y alteraciones cardiacas.

- 1 ampolla al 10% cada 6-8 hs administrada lentamente . En niños 0.1 – 0.2 ml/kg. Determinar calcemia para reposición.

Vigilar hipoglucemia, hipotermia, trastornos electrolíticos, acidosis met, gastritis aguda, pancreatitis.

DESCONTAMINACIÓN Lavado gástrico exhaustivo, 1era hora post ingesta

y administración de carbón activado en dosis única

1gr/Kg.

Exposición de piel: pobremente absorbido a través

de piel intacta, significante exposición a través de

piel lacerada. Remover con lavado con abundante

agua o solución salina.

GRACIAS::…