La tercera parte toxicología de mercurio fuera de la minería de oro

1 Dra. Astrid Andersen - Diálogos Dinamarca

Persiste en el mundo y hay un ciclo de mercurio

Sigue siendo muy utilizada

Exposición tiene consequensias serias

Tiene impacto sobre la pesca mundial

Puede generar mayores problemas en regiones menos desarollados

Intervención puede ser éxitosa

Mercurio orgánico: Toxicocinetica, fuentes de exposición etc. Pescado, semillas, vacuna, maquillaje. Síntomas de intoxicación

Mercurio inorgánico Toxicocinetica, fuentes de exposición etc. Jabon, medicina china. Síntomas de intoxicación

Grupos en riesgo Niños Fetos

Discusión sobre el consumo de pescado Discusión: Qué pueden hacer ustedes?

Dra. Astrid Andersen - Diálogos Dinamarca 3


Fuentes de exposición:

Conversión ambiental Pescado y mariscos (metilmercurio)

Production industrial : Fungicidias, bactericidias (fenilmercurio)

Preservantes de vacunas (thiomersal)


Fuentes de exposición:

Conversión ambiental Pescado y mariscos (methylmercury)

Production industrial : Fungicidias, bactericidias (phenylmercury)

Preservantes de vacunas (thiomersal)


Vías de ingreso

Gastrointestinal

– absorpción rápido

y casi completo


La absorción de mercurio orgánico se cree que depende de la capacidad de la molécula orgánica de unirse a moléculas tales como la cisteína


La co-administración de metilmercurio y el selenio se sabe que deprime la toxicidad metilmercurio (Cuvin-Aralar y Furness 1991; Imura y Naganuma 1991).

La concentración de selenio en el cabello humano correlaciona negativamente con el nivel de mercurio en el tejido cerebral (Suzuki et al. 1993).

El metilmercurio forma un complejo seleniuro bismetilmercurio. El selenio en los alimentos (especialmente el pescado) también pueden formar complejos con metilmercurio y, por lo tanto, pueden potencialmente reducir la biodisponibilidad de metilmercurio.


El efecto retrasado de metíl y dimetílmercurio, se cree que es el resultado de su enlaze con glóbulos rojos y su subsequente lenta liberacion

El metilmercurio forma un complejo en plasma con cysteine parecida a Methionine tal vez pueda pasar la barrera hematoencefálica ”disfrazado” como amino acido. (no solo lipofilia)


Pasa barrera hematoencefálica

Pasa barrera placentaria

Excretada en la leche


Eliminación

Heces

T½ de 45 a 70 días en adultos

El ciclo enterohepatico el mercurio es secretado con la bilis y eliminado en las heces (inorgánico)

T½ más en el cerebro


Distribución uniforme

La concentración en los tejidos es constante y relativa a nivel en la sangre

90 % de metílcercurio en la sangre está en los glóbulos rojos


Similár a la distribución de mercurio metálico

Primáriamente riñones

Acumula en el cerebro

Acumula en el feto


Por la distribución uniforme, el nivel de mercurio en la sangre es buén indicador de la concentración en el tejído

Mercurio se acumula en el cabello

Se puede usar el nivel de mercurio en el cabello para monitorizar el nivel en la sangre y puede dejar historia de expocición y absorpción









21 de abril 1956 una chica de 5 años fue hospitalisado.

Dificultad para caminar, dificultad para hablar y convulsiones

9 personas en total

1 de mayo el director del hospital anunció una epidémia de el sistema nervioso central


Investigación:

Localisado en el área de Minamata

Desde 1950 ”cat dancing disease”

Peces muertos


En las mismas familias

Pescadores

“La enfermedad de Minamata es más bien considerado como el envenenamiento por metales pesados ... es de suponer que entra al cuerpo humano principalmente a través de pescados y mariscos“ 4 de noviembre 1956








La Enfermedad de Minamata es una enfermedad que afecta principalmente al sistema nervioso central y es causada por el consumo de grandes cantidades de pescado y mariscos que viven en la bahía de Minamata y sus alrededores , el principal agente causal de ser algún tipo de compuesto orgánico de mercurio . "




Retenía información, desvió el desague aún más intoxicados

Limosna para pescadores

1959 instalación de sistemas de “tratamiento” de aguas residuales en la fábrica

Gato 400

1965 enfermedad de Niigata Minamata


Mamás sin síntomas Microcephalia Paralisis

cerebral Deficiencia

cerebral Malformación

de › orejas, › corazon, › esqueleto, › ojos



1968, sep 26. “La Enfermedad de Minamata es una enfermedad del sistema nervioso central, una intoxicación causada por el consumo a largo plazo , en grandes cantidades , de pescados y mariscos de la bahía de Minamata . El agente causal es el metilmercurio . El metilmercurio producido en las instalaciones de ácido acético acetaldehído de Shin Nihon fábrica de Chisso Minamata fue vertido en las aguas residuales de la fábrica ... Los últimos pacientes de la enfermedad de Minamata aparecieron en 1960 , y entonces el brote se terminó. Esto se supone que es porque el consumo de pescados y mariscos de la bahía de Minamata fue prohibido en el otoño de 1957 , y el hecho de que la fábrica tenía instalaciones de tratamiento de residuos en el lugar desde enero de 1960 » . 35 Dra. Astrid Andersen - Diálogos Dinamarca

"La fábrica del acusado era una planta química líder con la tecnología más avanzada y ... debería haber asegurado la seguridad de sus aguas residuales . El acusado podría haber evitado la aparición de la enfermedad de Minamata , o al menos haberla mantenido en un mínimo. No podemos afirmar que el acusado haya tomado ninguna de las medidas cautelares solicitadas en absoluto para esta situación… la presunción con la que el acusado había sido negligente de principio a fin en el ejercicio de las aguas residuales de su planta de acetaldehído está ampliamente documentada . el acusado no puede eludir su responsabilidad por negligencia " . 1974, 20 de marzo 36 Dra. Astrid Andersen - Diálogos Dinamarca

2.265 víctimas han sido certificados oficialmente

1.784 de los cuales han muerto

más de 10.000 personas han recibido una indemnización de Chisso





El uso de mercurio como fungicida.

A princípios del siglo 20 usaban mercuric cloride

1915 primero organomercurial agente antifungico para semillas:

Poco tóxico para la semilla

1940 alkylmercurio (etilmercurio, metilmercurio)


Entre 1955 y 1967 ocurrieron por lo menos 5 casos de intoxicación de personas mayores y varios de intoxicación de niños.

La ingestión de semillas con mercurio


Entre 15 de septiembre y la primera semana de diciembre de 1971 73.000 t de trigo y 22.000 t de cebada fueron distribuidas en Iraq envenando al pueblo en el area rural


Trigo: Primariamente tratado

con metilmercurio. Usado para pan Al hornear no se

bajaba el nivel de mercurio

El pan contenía entre 5 a 10 mg/kg

El pan pesaba aproximadamente 200 gramos, consumido 3 veces al día

Exclusivamente en áreas rurales

Cebada: No es comida para

personas, sino para animales.

Tratado con mixtura compleja de mercurio incluiendo non-alkyl componentes de organomercurio, mercurio inorgánico,

El nivél de mercurio se redujo a 20 % al cocinar ó freir

T½ 10 días (obejas) Se consumía carne

menos de una vez a la semana.


Desde 21 de diciembre 1971 hasta 27 de marzo 1972

6148 pacientes fueron internados

452 personas murieron


Subestimado:

Hospitales llenos/pocos hospitales

Cómo no había tratamiento mucha gente no consultó a los médicos

Muchos pacientes salieron del hospital antes de morir, para morir en casa.

Un seguimiento epidemiologico sugiere que hasta 40,000 personas pueden haber sido intoxicados


En algunos lugares la prevalencia de intoxicación era 28 %

De estos 21 % murieron


1: alteraciones sensoriales (como parestesias y entumecimiento de las manos, pies, labios y lengua)

2: trastornos motores con ataxia en general, visto principalmente como deterioro de la marcha y disartria

3: alteraciones visuales, es decir, una contracción concéntrica de los campos visuales. (disambiguation)


Síntomas presentados en Iraq, que no estaban en Japón: (mucha intoxicaciòn durante poco tiempo)

Síntomas de la vía GI

Exfoliative dermatitis


Se estudiaron seis casos de envenenamiento por metilmercurio prenatal debido a la exposición transplacentaria en el útero en detalle.

El cuadro clínico que se vio en Irak fue similar a el descrito en Japón, es decir, un grave deterioro del desarrollo mental y físico.


Escritura a mano de una niña de 9 años en intervalos de un mes después de una toma accidental de semillas que contenía conservantes de mercurio















Es difícil evaluar el dosis letal de mercurio orgánico en la literatura

La muerte causado por la ingestión de metilmercurio primariamente pescados (Minamata) y trigo (Iraq)


Incapacidad para caminar, ataxia cerebelaria, paraplejia, espasticidad, reflejos anormales, debilidad muscular, temblores, parestesia, insomnio, confusión, alucinaciones, agitación pérdida de la conciencia.

parestesia, alteración de la visión periférica, el oído, el gusto y el olfato, dificultades para hablar,

irritabilidad, pérdida de memoria, depresión


Los efectos neurotóxicos observados en Minamata (Japón) y las intoxicaciones iraquíes se han asociado con la degeneración neuronal y la proliferación glial en la materia gris cortical y del cerebelo y ganglios basales (Al-Saleem y de la Comisión Clínica de envenenamiento por mercurio 1976), y trastorno de desarrollo básico.


Procesos tales como la migración neuronal y la división de las células neuronales

En el cerebro varios tipos de células se vieron gravemente afectados. ( células de purkinje, cesta y estrelladas – purkinje, basket and stellate)

Nervios sural retirados de dos mujeres con neurotoxicidad asociados con la enfermedad de Minamata incidente también mostró evidencia de degeneración y regeneración del nervio periférico


Dos chicos murieron después de haber comido carne de un cerdo que había comido semillas tratados con etilmercurio chloride

ECG mostró ST segment depression, T wave inversion

Murieron de paro cardíaco y la autopsia mostró miocarditis


Bronconeumonia, alveolitis edematosa, respiración artificial

Cuatro adultos un bebé, metilmercurio

Bronconeumónia


Envenenamiento de fungicida con etílmercurio:

poliuria, polidipsia, y la albuminuria

Dos niños aumentado el nivel de urea en la sangre, proteínas en orina y sedimento urinario (Cinca et al 1979.), una autopsia reveló nefritis


Un niño de 13 años que comió gachas de avena: albuminuria, globulos rojos y blancos y cilindros en la orina.

En las autopsias llevadas a cabo para evaluar la causa de la muerte de 4 adultos y 4 niños de la epidemia iraquí de 1972, un caso presentó degeneración tubular en los riñones


Un estudio de 2 años realizado con acetato de mercurio en la alimentación de las ratas mostraron un aumento de la gravedad de la insuficiencia renal.

Daños, a dosis de mercurio tan bajas como 2 mg Hg / kg / día (Fitzhugh et. al 1950). Las ratas mostraron inicialmente hipertrofia y dilatación de los túbulos contorneados proximales.

En esta etapa se observó eosinofilia, redondeo y degeneración granular de las células epiteliales. Ocasionalmente citoplasma basófilo y se observó desprendimiento de las células.


Como la lesión progresó, la dilatación tubular aumentó, y los cilindros hialinos aparecieron dentro de los túbulos; se observaron fibrosis e inflamación.

Por último, los túbulos aparecieron como quistes, y se observaron extensa fibrosis glomerular.


Alquilmercurio (no especificado, metilmercurio y etilmercurio están agrupados como alquilmercurio, cadena corta)

Diarrea, tenesmo, irritación, llagas en la vía gastrointestinal superior


Un estudio de un gran grupo de personas que consumían pan contaminado con metilmercurio en un período de 1 a 3 meses mostró una relación con la dosis y la historia de erupciones (Al-Mufti et al. 1976). Estos también pueden haber sido las respuestas alérgicas.


A los 13 meses de edad, un niño que ingirió papilla a base de harina que había sido tratada con un compuesto de mercurio alquilo (alcano-ilo) (compuesto de mercurio específica no informado) desarrolló una erupción similar al sarampión, fiebre y enrojecimiento de la cara (Engleson y Herner 1952).


Los iraquíes que consumían harina hecha de granos tratado con etilmercurio p-tolueno sulfonanilida exhibieron lesiones cutáneas que consistian en prurito en las palmas, plantas de los pies y los genitales (Jalili y Abbasi 1961). En los casos graves, también se observó dermatitis exfoliativa de las manos y los pies.


No se encontraron estudios sobre los efectos inmunológicos en los seres humanos después de la exposición oral al mercurio orgánico.

No se encontraron estudios sobre los efectos endocrinos en los seres humanos o los animales después de la exposición oral al mercurio orgánico.

No se encontró información sobre los efectos del peso corporal en los seres humanos por la ingestión de mercurio orgánico.

No se encontraron estudios sobre otros efectos sistémicos en humanos o animales después de la exposición oral al mercurio orgánico

No se encontró información sobre los efectos oculares en los seres humanos por la ingestión de mercurio orgánico. Hay efectos visuales de la exposición de metilmercurio, pero son de origen cortical

No se encontraron estudios sobre los efectos reproductivos en seres humanos después de la exposición oral al mercurio orgánico. 72 Dra. Astrid Andersen - Diálogos Dinamarca

Desde 1930

CH3CH2–Hg–S–C6H4–COOH


Thiomersal:

Preservante de mercurio usado en gotas para ojos, aniseptico pharmaceuticas

Vacunas

49.6% ethylmercury

T1/2 ~7 días en bebés

Cruza barrera hematoencefálica

Dos estudios: Stajich 2002 (20), Pichicero 2008 (216)


Un caso

Hombre de 20 años

Infusiones de gamma globulin

40-50 mg Hg


Alérgica – pero raro


En Europa y US, todas las vacunas para bebés están libres de mercurio desde marzo 2001

Excepto algunas vacunas de influenza todavía usadas para prevenir contaminación microbial.

No hay evidencia de deficiencia de funcionamiento neuropsycologico en niños de vacunas con thimerosal.



Cremas

Ungüentos

Jabon


Rutas de exposición

Ingestion - 10% absorbed

Piel – puede ser alto y mortal


Eliminación

Renal

Heces

T1/2 40-60 días

Excretado en la leche


Toxicología

Primariamente

Riñones

Vía gastrointestinal

Secundario:

Sistema nervioso central


Las sales de mercurio inhiben la formación de melanina. Este resulta en un tono de piel más claro


En Mali, Nigeria, Senegal, Sudafrica y Togo, 25%, 77%, 27%, 35% y 59% de las mujeres, respectivamente, usa productos para aclarar su piel regularmente.

Agencias de protector del consumidor han identificado productos con mercurio hechos en China, República Dominicana, Libanon, México, Pakistán, Las Filipinas, Thailandia, Los Estados Unidos


No se encontraron estudios sobre efectos respiratorios, hematológicos, musculoesqueléticos, hepáticos ó endocrimológicos en humanos o de los animales después de la exposición cutánea al mercurio inorgánico u orgánico.


Un homre que usó un ungüento que contenía mercurio amoniado para psoriasis por más de 10 años, desarolló síndromo nefrotico con edema severa (Williams and Bridge 1958).


Estudio de mujeres jóvenes

de Africa que usaban

cremas para aclarar su piel

(con mercurio amoniado) por

1-36 meses (promedio 13 meses)

mostró un síndromo nefrotico entre

muchas de las mujeres(Barr et l.1972).


El síndromo estaba caracterizado por elevado nivel de proteina en la orina, edemas, disminuido nivel de serum albumin, alpha-1-globulin, beta-globulin, y gamma globulin y incrementación de alpha-2-globulin.

Remission fue observado en 77% de ellas que discontinuó el uso de las cremas


Cardiovascular:

Taquicardia y presión arterial elevada.


Gastrointestinal:

Anorexia


Dermatitis de contacto - aguda, crónica, ocupacional Las pruebas de "parche" muestra "una reacción cruzada" entre orgánico y inorgánico

Los Niños del Estudio de tacicárdia tenian picazón, enrojecimiento, hinchazón y / o descamación de las palmas de las Manos y Plantas de los pies


Después de 18 años de uso de una crema que contenía mercurio, un paciente presentaba pigmentación azul-negro en una distribución perifolicular en la barbilla y el entrecejo

Una biopsia de piel reveló gránulos no refractantes negros en el citoplasma de los macrófagos de la dermis papilar y alrededor de la parte superior de los folículos pilosos.


DeBont et al. (1986) describieron un niño de 4 meses de edad con signos de acrodínia acompañados por coma, parálisis de un lado del cuerpo, rigidez muscular generalizada, y temblores musculares 12 días después de haber sido tratados con pomada de óxido amarillo de mercurio para el eczema. La aplicación tópica de una crema despigmentante que contiene 17,5% de cloruro de amonio de mercurio durante 18 años dio lugar a temblores leves, ansiedad, depresión, y delirios paranoicos de una mujer de 42 años de edad (Dyall-Smith y Escurridizo 1990).


Niños que fueron tratados con una pomada que contiene mercurio amoniacal o que estuvieron expuestos a pañales que habían sido lavadas en cloruro de mercurio o en soluciones que lo contenian, experimentaron irritabilidad e insomnio (Warkany y Hubbard 1953)


Un caso de un hombre recibiendo tratamiento por una herida con medicina china.

Recibió tratamiento diariamente por dos meses

El remedio chino contenía Cloruro de mercurio


Murió de insuficiencia renal.

Dolor abdominal, náuseas, vómitos y heces negras







Genética

Etapa de desarollo

Edad

Salud y estado nutricional

Exposición a substancias dañinas (ex fumadores)

Dra. Astrid Andersen 99


El mercurio inorgánico, y en menor medida el mercurio elemental y metilmercurio, se moverán a la leche materna.

Acrodínia Calomel disease erythredemic polyneuropath Pink disease Swift disease Feer disease Selter disease Erythroderma Erytrhoderma polyneuritis Dermatopolyneuritis Trophodermatoneurosis Erythema arthricum spidermicum Neurosis vegativo Encepalitis vegetativo


Dolor en los extremidades

Discoloración rosada, desquamación

Hipertensión

Sudor

Insomnia

Apatía

Iritabilidad


Común entre niños en la primera mitad del siglo 20

En 1954 calomel (Hg2Cl2)fue excluido de la mayoría de polvos dentales

La prevalencia de acrodynía disminuyó después


Este síndrome es una reacción de hipersensibilidad idiosincrásica al mercurio a causa de la falta de correlación con los niveles de mercurio, muchos de los síntomas parecen ser reconocidos como envenenamiento por mercurio.












Suecia 1952 semillas con alkylmercurio niño con daño cerebral

1955 Minamata pescado con metílmercurio 22 infantes, daño cerebral severo

1956 y1960 Iraq 31 mujeres embarazadas, 14 murieron daño cerebral severo en los niños

1971–1972 Iraq metílmercurio Daño cerebral severo

1974 carne con metílmercurio daño cerebral


Mercurio metálico y el metilmercurio puede pasar la barrera placentaria

En los seres humanos sin exposición conocida al mercurio, los niveles de mercurio en la sangre aumentaron con el avance de la gestación de tal manera que el nivel de mercurio arterial media en la admisión para la entrega (1,15 ppb) fue significativamente mayor que la de la primera visita prenatal (0,79 ppb) (Kuntz et al. 1982).

Los niveles de sangre de cordón fueron similares a los valores de la sangre materna durante el parto y el posparto.

Las concentraciones de metílmercurio en la sangre fetal son un poco más altos que en la sangre materna



Los intentos para correlacionar los síntomas con los niveles de exposición han demostrado que existe una relación dosis-respuesta entre la gravedad de los síntomas neurológicas en los hijos y la ingestión materna de metilmercurio


Los retrasos en caminar y hablar eran más a menudo asociado con los niveles de cabello máximas más bajas durante el embarazo que son el retraso mental y convulsiones (Marsh et. al 1981, 1987).

Estos estudios mostraron que los niños más gravemente afectados habían sido expuesta al metílmercurio durante el segundo trimestre del embarazo.

Las crías machos fueron más severamente afectados que las crías hembras


Impide la división de las células nerviosas y la migración

Se liga con los microtúbulos necesarios para el desarrollo neuronal

Se une a ADN y distorsiona y RNA

video

Estudios del 2010 con ratas concluyen que la exposición de los dos tipos de mercurio resulta en nivel más elevado de mercurio en el cerebro.

Retardo mental Ataxia y paralisis cerebral Convulsiones Perdidas de vision y cabello Retraso del desarrollo de las etapas Desordenes del lenguaje Deficis en funciones motoras precisas Discapacidad de la vision espacial Problemas de memoria Variabilidad del ritmo cardiaco bajo ? Presion de sangre








Estudio de Islas Feroe

1022 niños entre 1986-1987

Exposición de las madres a metílmercurio

Carne de vallenas – episodico puede contener mucho metílmercurio

Consumo de pescado – contínuo pero bajo en Hg

Sangre del cordon umbilical y cabello maternal


Disfunciones neuropsicologicas (edad 7)

Lenguaje

Atención

Memoria

Disfunciones neurofisiologicas (edad 14)

Potentiales Evocados Auditivos del tronco del encéfalo retrasados

Decresimiento de la variasion automatica del ritmo cardiaco atribuido a la exposision prenatal


Seychelles

Cohorte de 779 parejas madre-hijo La exposición de un alto consumo de pescado en las madres

A los 9 años: pruebas neuropsicológicas No hay soporte para los riesgos del desarrollo neurológico debido a la exposición MeHg prenatal


...


10 % de las mujeres en la edad fértil tenían nivel de mercurio elevado en la sangre

1/10 nivél tan elevado que pudiera ser dañino


2003 PTWI, Provisional Tolerable Weekly Intake (Ingesta semanal tolerable provisional)

1,6 μg Hg/kg/ semana (antes)

0,23 μg Hg/kg/ semana (ahora)


Algunos investigadores estiman que la exposición diaria de mercurio 0.49 μg / día para los niños (de edades 6-11 meses), 1,3 μg / d en los niños de 2 años de edad, 2,9 μg / día para las mujeres de entre 25 a 30 años, y 3,9 μg / día para los hombres de 25 a 30 años edad. Expresado en una base por peso corporal, el consumo de todos los grupos de edad, excepto para los niños de 2 años de edad, fue de aproximadamente 0,05 μg / kg / día (Clarkson 1990; Gunderson 1988).


Más recientemente, MacIntosh et al. (1996) estimaron que significa la exposición alimentaria de 8,2 μg / d (rango, 0,37 a 203,5 mg / día) para las mujeres y 8,6 μg / día (rango, 0,22 a 165,7 mg / día) para los hombres. Para un peso corporal medio de 65 kg para las mujeres y 70 kg para los hombres, la ingesta diaria de mercurio serían 0,126 μg / kg / día (rango, 5.7-3,131 ng / kg / día) y para las mujeres 0.123 μ g / kg / día (rango, 3.1-2,367 ng / kg / día) para los hombres, respectivamente. (MacIntosh et al. 1996)


EJEMPLO DE GUÍA DE CONSUMO DE PESCADO Para las mujeres y los niños de corta edad (EE.UU.) 1. No comer tiburón, pez espada, caballa o blanquillo 2. Comer hasta 12 onzas (340 g) o dos comidas promedio por semana de una variedad de pescados y mariscos que sean bajos en mercurio Camarones, atún claro enlatado, el salmón, el abadejo y el siluro son ejemplos Atún blanco ("blanco") tiene más mercurio que el atún claro enlatado, puede comer hasta 6 onzas (170 g) o una comida promedio por semana. 3. Consulte los avisos locales. Si no hay información disponible, puede comer hasta 6 onzas (170 g) o una comida promedio por semana de pescado que captura, pero no se consumir ningún otro pescado durante esa semana. ... a su hijo pequeño, servir porciones más pequeñas! Desde EE.UU. EPA / FDA



Persiste en el mundo y hay un ciclo de mercurio

Sigue siendo muy utilizada

Exposición tiene consequensias serias

Tiene impacto sobre la pesca mundial

Puede generar mayores problemas en regiones menos desarollados

Intervención puede ser éxitosa

Ontario

En los años 1970 desagues con mercurio empezaron a ser controlados.

Durante 30 años la concentración de mercurio en la trucha ha diminuido de 0,5 ppm a 0,2 ppm







Hospital/centro de salud libre de mercurio

Comunidad libre de mercurio › Intercambio de termómetros

› Educación ”residuous peligrosos”

› Cambiar comportamiento de alto riesgo

Asesoramiento de consumo de pescados

Asesoramiento a los mineros sobre los riesgos del mercurio


Health & Medicine

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