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Lipoproteínas: descripción
ABSORCIÓN DE ABSORCIÓN DE GRASASGRASAS
La mayor parte de los lípidos se absorben en los dos primeros tercios del yeyuno.
En condiciones normales absorbemos el 96% de la grasa ingerida.
La hidrólisis de las grasas se inicia en el estómago (lipasas gástricas).
El páncreas es fundamental (bicarbonato más lipasa y fosfolipasa).
ABSORCIÓN DE ABSORCIÓN DE GRASASGRASAS
Las sales biliares facilitan la migración de las micelas a través de la membrana celular de la célula intestinal.
Las sales biliares son reabsorbidas en el ileon terminal (ciclo entero-hepático).
En la célula intestinal los triglicéridos son resintetizados a partir de los ácidos grasos libres.
Los triglicéridos, junto con los ésteres de colesterol, fosfolípidos y apoproteínas forman los quilomicrones, que son transportados a los linfáticos.
Representación esquemática de la digestión y absorción de lípidos.
Lípidos
Bilis + agitación
Lípidos emulsionadosLípidos
emulsionados
Lipasa pancreática Ac. Grasos libres
2 monogliceridos
La totalidad de los lípidos del plasma se encuentran asociados a complejos lipoprotéicos
Apolipoproteínas:
Median el transporte de los lípidos, intestinales (quilomicrones) y los hepáticos (ej: VLDL) para su oxidación en gran parte de los tejidos o almacenamiento en el tejido adiposo.
El espesor de la capa proteica es similar en todas las lipoproteínas, su variación radica en el diámetro del núcleo hidrofóbico.
Cuanto mayor sea su diámetro mayor será su contenido lipídico y por ende menor densidad
De acuerdo a su densidad, existen 5 tipos principales de lipoproteínas:
1. Quilomicrones: derivados de la absorción intestinal de triglicéridos.
2. Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): derivados del hígado para exportar los triglicéridos.
3. Lipoproteínas de baja densidad (LDL): corresponden a la etapa final del catabolismo de las VLDL.
4. Lipoproteínas de alta densidad (HDL): intervienen en el metabolismo de las VLDL y los quilomicrones así como en el transporte del colesterol.
5. Lipoproteína de densidad intermedia (IDL): son la lipoproteínas intermedias entre las VLDL y las LDLQm y VLDL predominan los triglicéridos
LDL y HDL predominan los fosfolípidos y el colesterol.
Las apoproteínas no solo favorecen el transporte sino que también cumplen funciones de remodelación y biosíntesis de las lipoproteínas
Se conocen al menos 10 tipos de apoproteínas.
Las más importantes son: apo A-I, apo -B48, apo B-100, apo CII y apo E.
Apo AI: Activa la enzima LCAT y ligando para el receptor de HDL
Apo AIV: asociado ala formación de TAG ricos en lipoproteínas
Apo B48: Sintetizada en el intestino
Apo B100: Sintetizada en el hígado /Ligando del Receptor de las LDL
Apo CI: posible activadora de la enzima LCAT
Apo CII: Activadora de LPL
Apo CIII: Inhibe la Lipoproteína Lipasa y la Lipasa Hepática, su aumento induce Hipertrigliceridemia.
Apo AII: Inhibición de LPL y su receptor
Apo E: interacción con receptor LDL y receptor Apo E
Tienen varias funciones:
•Son co-factores de enzimas (C-II para la lipoproteín lipasa; A-I para la lecitin:colesterol aciltransferasa LCAT)
•Pueden actuar como lípidos para transferir proteínas
•Sirven como ligandos para interaccionar con receptores de lipoproteínas en los tejidos (Apo B-100, apo-E para el receptor de LDL, Apo E para el receptor remanente y Apo A-1 para el receptor de HDL)
Son lipoproteínas cuyo lugar de síntesis es el epitelio intestinal.
Poseen una alta densidad (< 0,94) y gran diámetro ( 75 - 1.200 nm).
Son las encargadas de transportar triglicéridos, fosfolípidos y colesterol desde la dieta hacia los tejidos periféricos.
Están compuestos en un 90% por triglicéridos, 7% de fosfolípidos, 1% colesterol, y un 2% de apoproteínas.
Quilomicrones
Los quilomicrones nacientes formados en el intestino viajan por el sistema linfático hasta la circulación general.
A esta altura solo poseen apo B-48 y apo A
En circulación general, adquieren apo C y apo E de las HDL transformandose en quilomicrón maduro
Las lipoproteínas de muy baja densidad, VLDL (very low-density lipoprotein) son sintetizados a nivel hepático y transportan triglicéridos, ésteres de colesterol y fosfolípidos hacia los tejidos extrahepáticos.
Poseen una baja densidad ( 0,94 - 1,0006) y un diámetro pequeño (30 - 70 nm)
Están compuestas principalmente de lípidos (90%) y apoproteínas (10%)
VLDL
Son las precursoras de las LDL
Su componente proteico está constituido mayoritariamente por una molécula de apolipoproteína B 100, incorporada en el hígado durante su biosíntesis.
También poseen apo E y apo C en menor proporción
Síntesis de VLDL y quilomicrones:Síntesis de VLDL y quilomicrones:
La mayoría de las VLDL plasmáticas son de origen hepático y son el vehículo de transporte del triglicéridos (TG) desde el hígado a los tejidos extra-hepáticos.
Los quilomicrones se encuentran en el quilo formado por el sistema linfático que drena el intestino
EL mecanismo para la síntesis de ambos es similar:
La apo B es sintetizada en los ribosomas del RER y es incorporada a las lipoproteínas en el REL, sitio principal de síntesis de TG.
Las lipoproteínas atraviesan el aparato de Golgi donde más lipidos y carbohidratos son incorporados y se liberan mediante la exocitosis de vacuolas.
Tanto los quilomicrones como las VLDL nacientes poseen poco a nula apo C y E, esta es aportada por las HDL una vez que estas lipoproteínas entran en circulación.
Los TG de los quilomicrones y las VLDL son metabolizados por acción de la lipoproteínlipasa que se encuentra en las paredes de los vasos sanguíneos.
Tanto la Apo C-II como los fosfolípidos son co-factores para la activación de la lipoproteínlipasa.
El TG es hidrolizado de modo progresivo a un diacilglicerolmonoacilglicerol ácido graso libre y glicerol.
La acción de esta enzima produce la perdida del 90% de los TG de los quilomicrones y la pérdida de apo C y apo A. El quilomicron remanente es captado a nivel hepático a través de una endocitosis mediada por receptor apo E y para las LDL (apo B-100, apo E).
La lipasa hepática tiene doble función actúa como ligando para la lipoproteína e hidroliza sus triglicéridos a TG y fosfolípidos
Formación y secreción de quilomicrones y VLDL
Quilomicrones VLDL
LDLEs producto del metabolismo de las VLDL.
Están enriquecidas en colesterol y su principal apoproteínas es apo B100.
Poseen una densidad baja (1.019-1.063) y un diámetro pequeño (20-25nm).
Compuesto por un 80% lípidos y 20% de apoproteínas
HDL
Las lipoproteínas de alta densidad, HDL (high-density lipoprotein) son sintetizadas tanto a nivel hepático como intestinal.
Son reservorio de apo C o E que son requeridas para el metabolismo de los quilomicrones y las VLDL
Poseen una alta densidad ( 1,063-1,125) y un diámetro muy pequeño (10 - 20 nm)Están compuestas en un 70% de lípidos y un 30% de apoproteínas.
Su función consiste en tomar colesterol libre de los tejidos y esterificarlos a esteres de colesterilo por acción de LCAT.
La HDL continua cargandose de colesterol esterificada hasta llegar a su forma esférica.
Estas HDL cargadas de esteres de colesterilo son degradadas a nivel hepático.
Este transporte de colesterol se lo denomina transporte reverso ya que lleva colesterol de los tejidos periféricos al hígado para su degradación
Acción de LCAT: esterificación de colesterol adquirido por las HDL desde los tejidos. (dependiente de apoA-I)
Intercambio de lípidos del núcleo de las lipoproteínas entre HDL y VLDL mediado por CETP, dependiente de apoD. (transporte reverso de colesterol, vía importante en condiciones de alto contenido plasmático de TAG)
Lp(a)• Lipoproteina A es una partícula tipo- LDL que
posee una apolipoproteína específica llamada apo A la cual se une covalentemente a la apo B.
• Las concentraciones plasmáticas son controladas principalmente por los genes.
• Existen varias isoformas de la apoA que dependen de las repeticiones de kringle IV en el gen de la lipoproteína A.
• Apo(a) se sintetiza en las células hepáticas y el ensamblaje de la apoA con las partículas LDL ocurre en la superficie externa del hepatocíto.
• Está en circulación entre 3 y 4 días
Detalle de un Kringle de apo (a)
apo (a)
Lp(a)
ESTRUCTURA DE LA Lp(a)
•La estructura de la lipoproteína (a) es similar a la del plasminógeno y a la del activador del plasminógeno tisular.
•Compite con el plasminógeno por su sitio de unión promoviendo la fibrinolosis.
•Lp (a) promueve la secreción de PAI-I llevando a la trombogénesis.
•Niveles aumentados de Lp(a) en sangre es un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades coronarias, cerebrovasculares, ateroesclerosis, trombosis e infarto.
•En pacientes con enfermedad cardiovascular avanzada, Lp(a) es un indicador de riesgo de generación de trombos.
•Apo(a) contiene dominios que son muy similares al plasminógeno. Lp(a) se acumula en la pared del vaso e inhibe la unión del plasminógeno a la superficie célular reduciendo así la generación de plasmina promoviendo la formación de trombos. Además promueve la proliferación de células musculares lisas.
