BEIsBEIs: ACGIH (2017), comparación : ACGIH (2017), comparación con Resoluciones con Resoluciones MTEySSMTEySS Nº Nº 295/2003 y SRT Nº 37/2010295/2003 y SRT Nº 37/2010

MEDIA JORNADA EMPEP(Encuentro Multidisciplinario para la Prevención de las

Enfermedades Profesionales)DISCIPLINAS QUE SE UNEN PARA TRAZAR CAMINOS EN

LA SALUD OCUPACIONAL 8 de Junio de 2017

Prof. Dra. Edda C. Villaamil Lepori

Los Los indicadores biológicos o indicadores biológicos o BEIsBEIsse utilizan para: se utilizan para: Evaluar exposición Evaluar las posibles consecuencias biológicas de la

exposición Valorar el estado inicial o intermedio de un proceso p

patológico Identificar a los individuos sensibles de una

poblaciónpoblación Fundamentar la decisión de intervenir, tanto a nivel

individual como ambiental

A fin de evaluar la exposición:A fin de evaluar la exposición:A fin de evaluar la exposición:A fin de evaluar la exposición:

Pueden implementarse:

Valoraciones ambientales

Valoraciones biológicas

No son excluyentes sino complementarias

BiomarcadoresBiomarcadores de exposiciónde exposiciónBiomarcadoresBiomarcadores de exposiciónde exposición

El control biológico de la exposición proporciona:

Una evaluación del riesgo para la salud

Será un parámetro biológico, que refleje la dosis interna

Esa dosis se debe relacionar con los efectos biológicos tóxicos

BiomarcadoresBiomarcadores de exposición:de exposición:BiomarcadoresBiomarcadores de exposición: de exposición:

Estimación de la dosis interna

Determinación de la t iódosis interna concentración en

medios biológicos

Sustancia químicaSustancia química o sus metabolitos

Cambios bioquímicos ibl

Comparación con reversibles

pvalores de referencia adecuados

Monitoreo biológicoMonitoreo biológicogg

Algunas sustancias tienen larga vida mediaAlgunas sustancias tienen larga vida media

El momento de recolección no es crítico

Otras tienen vida media corta

Se recoge la muestra durante la gexposición (al final de la jornada laboral)

Los Los BEIsBEIs

Son valores de referencia para la evaluación de los riesgos potenciales para la salud y representan los niveles de los biomarcadoresbiológicos que se corresponden con losbiológicos que se corresponden con los determinados en medios biológicos de trabajadores expuestos por vía inhalatoria a concentraciones ambientales equivalentes a susconcentraciones ambientales equivalentes a sus valores límite ocupacionales (TLVs)

Instituciones que recomiendan Instituciones que recomiendan l d f il d f ivalores de referencia valores de referencia

La American Conference of GovernmentalIndustrial Hygienist (ACGIH) que publica los BEIsIndustrial Hygienist (ACGIH), que publica los BEIs

La Deustche Forschungsgemeinschaft Commision(DFG) que investiga los daños derivados de la exposición a los compuestos químicos en el trabajo, y publica los BATstrabajo, y publica los BATs

La SRT

Veamos las normativas sobre los Veamos las normativas sobre los BEIsBEIsBEIsBEIs

Resolución Resolución MTEySSMTEySS NN°°295/2003295/2003Sustancia Biomarcador Sustancia Biomarcador

Acetona Acetona en orina Disulfuro de Carbono Ac 2‐tioxotiazolidin‐4 carboxílico en orina

Acrilonitrilo Tiocianato en orina Ac mandélico + ac f il li íli i

Estireno

fenilglioxílico en orina 

Anilina p‐ aminofenol en orina  Estireno en orina

Ac mandélico  en orina MetaHb en sangreAntimonio (Sb) Antimonio en orina Ac  fenilglioxílico en orina As° y comp Inorg  

solubles  As Inorg + metilados en orina 2‐Etoxietanol y 2‐etoxietilacetato Ac 2‐etoxiacético en orina

BencenoS‐ Fenil mercapturico en orina

Etilbenceno

Ac mandélico + acfenilglioxílico en orina 

t,t‐muconico en orina Ac mandélico  en orina 

Berilio (Be) Berilio en orina Fenol  Fenol en orina

Cd inorgánicoCd en orina

FlorurosFloruros en orina

Cd en sangre Floruros en orinaCd en sangre Floruros en orinaCianuros Tiocianato en orina Furfural Ac furoico en orina 

Clorobenceno4‐clorofenol en orina  Hexano 2,5‐hexanodiona en orina 

p‐ clorofenol en orina   Inductores de metaHb MetaHb en sangre

Cromo (VI) (humos hidrosolubles) 

Cr total en orina  Manganeso (Mn) Manganeso en orinaCr total en orina 

Mercurio Hg en orina

Co Comps Inorg‐Co en sangre Hg en sangreCo en orina Metanol Metanol en orina

Resolución Resolución MTEySSMTEySS NN°°295/2003295/2003Sustancia Biomarcador Sustancia Biomarcador

2‐Metoxietanol y 2‐metoxietilacetato Ac 2‐metoxiacético en orina Pentóxido de vanadio Vanadio en orina

Metil‐n‐Butil cetona 2,5‐ hexanodiona en orina   Plomo Plomo en sangre

Metilcloroformo en aire esp. 2‐ Propanol (Isopropanol) Acetona en orina

Metilcloroformo 

(Isopropanol)Ac tricloroacético en orina Selenio (Se) Selenio en orina

Tricloroetanol total en orina

Tetracloroetileno 

Tetracloroetileno en aire esp. 

Tricloroetanol total en sangre Ac tricloroacético en orina4 4 M til bi (2 4 4 til bi (2 l ili ) t t l4,4‐Metilen bis (2‐

cloroanilina)4,4‐metilen bis (2‐cloroanilina) total 

en orina  Tetracloroetileno en sangre

Metil etil cetona  Metil etil cetona  en orina  Tetrahidrofurano Tetrahidrofurano en orinaMetil isobutil cetona  Metil isobutil cetona  en orina  Tolueno en sangre

CarboxiHb en sangre Tolueno en orinaToluenoMonoxido de Carbono CarboxiHb en sangre Tolueno en orinaCO en aire espirado o‐cresol en orina 

Níquel (Ni) Níquel en orina Ác hipúrico en orina

NitrobencenoMeta Hb en sangre Ac tricloroacético en orina

p nitrofenol en orina Ac tricloroacético+ 

Tricloroetileno 

p‐ nitrofenol en orina tricloroetanol en orina

Paratión  p‐nitrofenol total en orina  Tricloroetileno libre en sangreActv AcChe en GR Tricloroetileno en sangre

Plag. Inh  Activ AcChe en GR Tricloroetileno en aire espiradoColinesterasas  Activ AcChe en GR Tricloroetileno en aire espirado

Pentaclorofenol Pentaclorofenol en orina Xilenos (grado 

técnico) Ac metilhipúrico en orina 

Pentaclorofenol libre en plasma 

Resolución SRT 37/2010Resolución SRT 37/2010S t i E t di S t i E t diSustancia  Estudio Sustancia  Estudio

Ac cianhidrico y cianuros Tiocianatos en orina Hidrocarburos Ar halogenados

4‐clorocatecol o pentaclorofenol en orin

Alcohol metílico metanol en orina Isocianatos orgánicos espirometría

Aminas aromaticas metaHb Manganeso Ex. Neurologico

Arsénico Arsénico en orina Mercurio inorgánico Hg en orina

Asbesto RX y espirometría Metil butil cetona  2,5 hexanodiona en orinaBenceno Ac t,t‐mucónico Monóxido de carbono COHbBenceno Ac t,t mucónico Monóxido de carbono COHbCadmio proteinuria Níquel Niquel en orina

Cloruro de vinilo Hepatograma Nitroderivados metaHb

Cromo y sus compuestosproteinuria

PlomoPb o pprotoporfirinas

Cr en orina Ac delta ALA en orinaCr en orina Ac delta ALA en orina

EstirenoAc mandélico en orina Óxido de etileno Hemograma y plaquetas

ac fenilglioxílico en orina Sílice RX y espirometría

Fenol Derivados Fenol en orina o t l f l Sulfuro de carbono Ac 2‐tiazolidin 4‐carboxílicopentaclorofenol

Flúor Fluor en orina Organof.s y carbámocos Colinesterasa eritrocitaria

Fósforo y sus compuestosEx. odontologico Tolueno o‐cresol

Ex orina y hepatograma Tri‐ y tetracloroetileno Ac tricloroacético en orinay p g y

n‐Hexano 2,5 hexanodiona en orina Xileno Ac metilhipútio en orina

Diferencias entre Resol. SRT 37/2010 y Diferencias entre Resol. SRT 37/2010 y 295/2003295/2003

Resolución SRT 37/2010 Resolución 295/2003  Resolución SRT 37/2010 Resolución 295/2003

Sustancia  Sustancia Sustancia  Sustancia

Acetona 2‐Metoxietanol y 2‐metoxietilacetatometoxietilacetato

Acrilonitrilo Metilcloroformo 

Antimonio (Sb) 4,4‐Metilen bis (2‐cloroanilina)

Asbesto Metil etil cetonaAsbesto Metil etil cetona Berilio (Be) Metil isobutil cetona 

Clorobenceno Paratión Cloruro de vinilo Pentaclorofenol 

Co Comps Inorg‐ Pentóxido de vanadio2‐Etoxietanol y 2‐etoxietilacetato Plag. Inh Colinesterasas 

Etilbenceno Organof. y carbámicosFósforo y sus  Óxido de etilenocompuestos Óxido de etileno

Furfural 2‐ Propanol Hidrocarburos Ar halogenados  Selenio (Se)

Inductores de metaHb Tetracloroetileno Isocianatos orgánicos Tetrahidrofurano

Cambios entre Cambios entre BEIsBEIs ACGIH 2015ACGIH 2015--20172017Sustancia Biomarcador Toma de muestra BEIs ACGIH 2015 BEIs ACGIH 2017

Acetona Acetona en orina (A) 25 mg/L 25 mg/L

AnilinaAnilina en orina (A) ‐ ‐Hb en sangre (A) ‐ ‐Anilina  Hb en sangre (A) ‐ ‐p‐ aminofenol en orina (A) 50 mg/L 50 mg/L

As° y comp Inorg  solubles  As Inorg + metilados en orina (A) 35 µg As/L 35 µg As/L

Benceno S‐ Fenil mercapturico en orina (A) 25 µg /g creat 25 µg /g creat t,t‐muconico en orina (A) 500  µg /g creat 500  µg /g creat 

1,3‐Butadieno

1,2 dihidroxi‐4‐(N‐acetilcisteneil)‐butano en orina (A) 2,5 mg/L 2,5 mg/L

Mezcla de N‐1‐ y N‐2‐(hidroxibutenil)valina ‐ No crítico 2,5 pmol/g Hb 2,5 pmol/g Hb 

Hb aductos en sangreHb aductos en sangre ‐ ‐2‐Butoxietanol ácido butoxiacético en orina (A) 200 mg/g creat 200 mg/g creat 

Cd inorgánico Cd en orina No crítico 5  µg /g creat 5  µg /g creatCd en sangre No crítico 5 µg /L 5 µg /L

Clorobenceno 4‐clorofenol en orina (B) 100 mg/ g creat 100 mg/ g creatClorobenceno p‐ clorofenol en orina (B) 20 mg/g creat 20 mg/g creat 

Cromo (VI) (humos hidrosolubles) 

Cr total en orina  (B) 25 µg /L 30 µg /L

Cr total en orina  Aumento en la JorLab 10 µg /L 10 µg /L

Co Comps InorgCo Comps Inorg‐ ‐Oxidos de Co  no combinados con Carburo de Tungsteno

Co en orina (B) 15 µg /L 15 µg /L

Co  con Carburo de Tungsteno Co en orina (B) ‐ ‐

Cambios entre Cambios entre BEIsBEIs ACGIH 2015ACGIH 2015--20172017Sustancia Biomarcador Toma de 

muestra BEIs ACGIH 2015 BEIs ACGIH 2017

1 2 ciclohexanodiol en orina * (B)Ciclohexanol

1,2‐ciclohexanodiol en orina * (B) ‐ ‐ciclohexanol en orina * (A) ‐ ‐

Ciclohexanona 1,2‐ciclohexanodiol en orina * (B) ‐ 80 mg/L ciclohexanol en orina * (A) ‐ 8 mg/L 

Diclorometano Diclorometano en orina  (A) 0,3 mg/ L 0,3 mg/ L( ) , g/ , g/N,NN,N‐‐DimetilacetamidaDimetilacetamida N,NN,N‐‐DimetilacetamidaDimetilacetamida en orina en orina  (B)(B) ‐‐ 3 mg/g 3 mg/g creatcreat

N,N‐Dimetilformamida N‐metilformamida en orina  (A) 15 mg/L 30 mg/LN‐acetil‐S‐(N‐metilcarbamil)cisteína en orina (B) 40 mg/L 30 mg/L

Disulfuro de Carbono Ac 2‐tioxotiazolidin‐4 carboxílico en orina (A) 0,5 mg / g creat 0,5 mg / g creat

Estireno Ac mandélico + ac fenilglioxílico en orina  (A) 400 mg/ g creat 400 mg/ g creat

Estireno en orina (A) 40 µg/L 40 µg/LEstireno en orina (A) 40 µg/L 40 µg/L2‐Etoxietanol y 2‐etoxietilacetato Ac 2‐etoxiacético en orina (B) 100 mg/g creat 100 mg/g creat

Etilbenceno Ac mandélico + ac fenilglioxílico en orina  (B) 0,15 g/g creat 0,15 g/g creat

Fenol  Fenol en orina (A) 250 mg/g creat 250 mg/g creat

FlorurosFloruros en orina (C) 2 mg/L 2 mg/LFloruros en orina (A) 3 mg/L 3 mg/L

Furfural Ac foroico en orina * (A) 200 mg/L 200 mg/L

1,6‐Hexametilen‐diisocianato  1,6‐Hexametilen‐diamino en orina * (A) 15 mg/L 15 µg/L 

(*) Con hidrólisis

LosLos BEIsBEIsLos Los BEIsBEIs

La ACGIH ha modificado en los últimos años los BEIs propuestos

Razones: Evidencias de un mayor o menor riesgo para Evidencias de un mayor o menor riesgo para

la salud de los trabajadores Falta de correlación entre el biomarcador

t l i iópropuesto y la exposición Falta de métodos analíticos adecuados

Cambios entre Cambios entre BEIsBEIs ACGIH 2015ACGIH 2015--20172017Sustancia Biomarcador Toma de muestra BEIs ACGIH 2015 BEIs ACGIH 2017

Hexano 2,5‐hexanodiona en orina ** (B) 0,4 mg/L 0,4 mg/LInductores de metaHb MetaHb en sangre Durante  F Jorn Lab 1,5% de Hb 1,5% de Hb Mercurio  Hg en orina (C) 20 µg /g creat 20 µg /g creat Metanol Metanol en orina (A) 15 mg/L 15 mg/L( ) g g2‐Metoxietanol y 2‐metoxietilacetato Ac 2‐metoxiacético en orina (B) 1 mg/g creat 1 mg/g creat 

Metil‐n‐Butil cetona 2,5‐ hexanodiona en orina ** (B) 0,4 mg/L 0,4 mg/LMetilcloroformo en aire espirado (B) 40 ppm 40 ppm

MetilcloroformoAc tricloroacético en orina (A) 10 mg/L 10 mg/LTricloroetanol total en orina (B) 30 mg/L 30 mg/LTricloroetanol total en sangre (B) 1 mg/L 1 mg/L

4,4‐Metilen bis (2‐cloroanilina) 4,4‐metilen bis (2‐cloroanilina) total en orina (A) ‐ ‐( ) total en orina ( )

Metil etil cetona  Metil etil cetona  en orina  (A) 2 mg/L 2 mg/LMetil isobutil cetona  Metil isobutil cetona  en orina  (A) 1 mg/L 1 mg/L

N‐Metil ‐2‐pirrolidona 5‐hidroxi‐N‐metil‐2‐pirrolidona en orina (A) 100 mg/L 100 mg/Len orina

Monoxido de CarbonoCarboxiHb en sangre (A) 3,5% Hb  3,5% Hb CO en aire espirado (A) 20 ppm 20 ppm

Naftaleno 1‐naftol *+ 2‐ naftol*  (A) ‐ ‐PAHs (Hidrocarburos poli  1 Hidroxipireno en orina * (B) 2 5 µg/L**aromáticos)  1‐Hidroxipireno en orina * (B) ‐ 2,5 µg/L** 

Paratiónp‐nitrofenol total en orina  (A) 0,5 mg/g creat 0,5 mg/g creatActv AcChe en GR Discrecional 70% de act basal 70% de act basal

Cambios entre Cambios entre BEIsBEIs ACGIH 2015ACGIH 2015--20172017Sustancia Biomarcador Toma de muestra BEIs ACGIH 2015 BEIs ACGIH 2017

Plaguicidas Inh Colinesterasas Activ AcChe en GR 70 % inh Indiv 70 % inh Indiv

Pentaclorofenol  Pentaclorofenol en orina (B) ‐ ‐Plomo Plomo en sangre No crítico 30 µg /100 mL 30 µg /100 mL2 Propanol (Isopropanol) Acetona en orina (B) 40 mg/L 40 mg/L2‐ Propanol (Isopropanol) Acetona en orina (B) 40 mg/L 40 mg/LSelenio (Se) Selenio en orina ‐ ‐ 25 mg/g cret

TetracloroetilenoTetracloroetileno en aire espirado (C) 3 ppm 3 ppmTetracloroetileno en sangre (C) 0,5 mg/L 0,5 mg/L

Tetrahidrofurano Tetrahidrofurano en orina (A) 2 mg/L 2 mg/LTetrahidrofurano Tetrahidrofurano en orina (A) 2 mg/L 2 mg/L

ToluenoTolueno en sangre (B) 0,02 mg/L 0,02 mg/LTolueno en orina (A) 0,03 mg/L 0,03 mg/Lo‐cresol en orina * (A) 0,3 mg/g creat 0,3 mg/g creat 

Tolueno‐ diisocianato‐2,4 Diamino tolueno en orina *# (A) 5 µg/g creat 5 µg/g creatTolueno diisocianato 2,4  Diamino tolueno en orina  # (A)  5 µg/g creat  5 µg/g creat 

Tricloroetileno

Ac tricloroacético en orina (B) 15 mg/L 15 mg/LTricloroetanol en sangre** (B) 0,5 mg/L 0,5 mg/LTricloroetileno en sangre (B) ‐ ‐Tricloroetileno en aire espirado (B) ‐ ‐p ( )

Uranio Uranio en orina (A) 200 µg/L 200 µg/LXilenos (grado técnico) Ac metilhipúrico en orina  (A) 1,5 g/g creat 1,5 g/g creat

(*) Con hidrólisis; (**) Sin hidrólisis; # suma de los isómeros 2 4 y 2 6( ) Con hidrólisis; ( ) Sin hidrólisis; # suma de los isómeros 2,4 y 2,6  (A) Al cesar la jornada;  (B) Al iniciar el último turno de la semana laboral; (C) Al iniciar la jornada laboral  

Cambios en losCambios en los BEIsBEIs--SRT 2015SRT 2015Cambios en los Cambios en los BEIsBEIs SRT 2015SRT 2015

La SRT actualizó en 2015 la edición 2011 delLa SRT actualizó en 2015 la edición 2011 del

libro: TOXICOLOGIA LABORAL- Criterios para el

d l l d d l b dMonitoreo de la Salud de los Trabajadores

Expuestos a Sustancias Químicas Peligrosas

Pb(s): BEI = 30 μg/100 mlPb(s): BEI = 30 μg/100 mlACGIH (2017); SRT (2011,

2015) El caso del El caso del PlomoPlomo

Zn Zn ProtoporfProtoporf. .

No se recomiendan como biomarcadores de

eritrocitariaeritrocitaria PlomburiaPlomburia

--Ala Ala dehidratasadehidratasacomo biomarcadores de exposición ni de efecto

ÁcÁc. . -- ALAALA

CoproporfirinasCoproporfirinas

Pb(s): BEI = 30 μg/100 ml

Pb(s): BEI = 30 μg/100 mlACGIH (2017); SRT (2015)

El caso del El caso del PlomoPlomo

Pb(s)mujeres: 10 μg/100 mlACGIH (2015 2017)ACGIH (2015, 2017)

20 20 μμgg/g /g creatcreat. . AlAl inicioinicio de de la jornada la jornada ACGIH (2015, 2017),

El caso del El caso del HgHgACGIH (2015, 2017),

SRT (2015)

35 35 μμgg/g /g creatcreat. . Al cesarcesar la jornada

SRT (2011)

A I t t l 3535 /L/LAs Inorg. total: 35 35 μgμg/L/LACGIH (2015, 2017)

El caso El caso del Asdel As

As: 35 35 μμgg/g /g creatcreat..(No aclara que especies de As)(No aclara que especies de As)

SRT (2011)

CrCr (total): Incremento

El caso El caso

CrCr (total):10 10 g/Lg/L

ACGIH (2017)

Incremento durante la jornada laboral

del del CrCr+6+6CrCr (total): 25 25 g/Lg/L

ACGIH (2015)Ultimo día de laACGIH (2015) día de la semana laboralCrCr (total):

3030 //3030 g/g g/g creatcreat..

No aclara la especie de Cr

30 30 g/Lg/LACGIH (2017)

pSRT (2011)

Fluoruros: 2 mg/l (Al inicio de la jornada)

El caso El caso del del FlúorFlúor

3 mg/l (Al final de la jornada)ACGIH (2015, 2017); SRT (2015)

Fluoruros: 33 mg/l mg/l (Al inicio de la jornada) 1010 mg/lmg/l (Al final de la jornada)10 10 mg/l mg/l (Al final de la jornada)

SRT (2011)

2,5 hexanodiona: 0,4 mg/l libre libre (Sin hidrólisis)(Sin hidrólisis)

El caso El caso del del nn--hexanohexano

(Sin hidrólisis)(Sin hidrólisis)ACGIH (2015,

2017); SRT 2015

2,5 hexanodiona: 0,4 mg/l

(Sin aclarar)(Sin aclarar) SRT (2011)

Ác Tricloroacético enÁc Tricloroacético en orina:

15 mg/L15 mg/L( )El caso El caso del del

Tricloroetileno Ác Tricloroacético: 100 mg/g100 mg/g creatcreat

ACGIH (2013)

100 mg/g 100 mg/g creatcreat..SRT (2011)

Á T i l éti +T i l t lÁc. Tricloroacético+Tricloroetanol: No BEINo BEI para la para la ACGIH (2015)

Al inicio deTricloroetileno en

sangre: 0 5 mg/L0 5 mg/L

Al inicio de la jornada

laboral0,5 mg/L0,5 mg/L

ACGIH (2015 y 2017)

No BEI cuantiACGIH (2015 2017)

Pentaclorofenol:2 mg/l2 mg/l

ACGIH (2015, 2017)

El caso El caso del del Pentaclorofenol

2 mg/l 2 mg/l (Con hidrólisis)(Con hidrólisis)ACGIH (2013)

Pentaclorofenol:2 2 mg/g mg/g creatcreat. . (Sin aclarar)(Sin aclarar) SRT (2011)

N BEINo BEIACGIH (2015)

El caso El caso de los de los PAHsPAHs

1 Hid i i1-Hidroxipireno:2 mg/g creat.SRT (2011)( )

1-Hidroxipireno:2,5 µg/L sin hidrolisis

ACGIH (2017)ACGIH (2017)

1-Hidroxipireno:

El caso El caso de de ll

p2 mg/g creat.SRT (2011)

los los PAHsPAHs VR no expuestos:0,05 μg/g creat -no fumadores

0,2 μg/g creat -fumadores Jongeneelen FJ (2001) Ann Occup Hyg.g ( ) p yg

Exposición a 0,2 mg/m3 (ACGIH) corresponde a 4,4 μg/g creat. de Riesgo relativo de 1,3 de

1-OHP Ciarrocca et al. (2014) J Exp. Sci. Environ.

Epidem.

muerte por cáncer de pulmón a 4,4  μg/g

creat. de 1-OHP Ciarrocca et al. (2014) J Exp. ( ) p

Sci. Environ. Epidem.

Sustancia químicas bajo revisiónSustancia químicas bajo revisiónSustancia químicas bajo revisión Sustancia químicas bajo revisión (BEI(BEI®®))Acrilamida FurfuralAnilinaArsénicoBenceno

n-Hexane

Indio

Bisfenol A1-Bromopropano3,3′-Diclorobenzidina

Manganeso

Metil n-butil cetone

Metil cloroformoEtilen glicolN-EtilpirrolidonaFtalatos

Metil cloroformo

Níquel

Óxido de Etileno

LosLos BEIsBEIs y la SRTy la SRTLos Los BEIsBEIs y la SRT y la SRT

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