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Investigación Clínica y Generación de Evidencia Propia.
Un Modelo Traslacional.
Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes (CREA)
Universidad del RosarioMéderi Hospital Universitario Mayor
Bogotá, Colombiawww.urosario.edu.co/crea
El CREA es un Centro de Investigación
Ziman J. Prometheus Bound: Science in a Dynamic Steady State, 1994.
1. Aplicación del método experimental. Medicina Traslacional.
2. Trabajo en equipo. Devoción y mística.3. Espacio social para la iniciativa personal y la
creatividad.4. Tiempo para que las ideas puedan crecer
hacia la madurez. 5. Franqueza para debatir y criticar. 6. Hospitalidad hacia la novedad.7. Respeto para los expertos especializados.
Wehling M. J Transl Med 2008;6:31.
Medicina Traslacional
“Facilitar la transición de la investigación básica en aplicaciones clínicas que redunden en beneficio de la salud”.
• Los resultados no se aplican en la práctica en escenarios generalizados.
• Las investigaciones originales pueden tardar 10 -20 años en ser aplicadas en la práctica médica.
Medicina Traslacional: Una Doble Vía
LaboratorioDonde la investigación es hecha
ConsultorioDonde la investigación es aplicada
Retroalimentación a los investigadores acerca de los efectos de las intervenciones
Laboratorio Consultorio
Aplicar biomarcadores para la caracterización de los procesos de enfermedad Generar nuevas hipótesis basadas en la observación directa
para ser evaluadas mediante diversos modelos
“La investigación traslacional debe ser considerada como un camino de dos vías: del laboratorio al consultorio y del consultorio al laboratorio. Sin embargo, los esfuerzos desde el consultorio al laboratorio, lamentablemente, han sido limitados debido a que los aspectos científicos son poco conocidos por los médicos dedicados de tiempo completo a la práctica clínica y a la dificultad que tienen los científicos básicos de tratar con seres humanos”.
Marincola FM. J Transl Med 2003;1:1. Hörig et al. Nat Med 2005;11:705-8.
¿Qué es la Medicina Traslacional?
La definición difiere en función del grupo de interés:
Para los pacientes, médicos, profesionales de laboratorio clínico
Necesidad de acelerar los beneficios de la investigación
Para la Academia Deseo de poner a prueba nuevas ideas,
generadas a partir de la investigación básica, con la esperanza de convertirlas en aplicaciones clínicas útiles
Para el Sector Comercial
Proceso encaminado a acelerar el desarrollo y la comercialización de las intervenciones
Estas definiciones no son mutuamente excluyentes
Reflejan diferentes prioridades
Medicina Traslacional ¿Moda pasajera, ciencia o ilusión?
La importancia de la Medicina Traslacional se basa en tres premisas principales:
1. La necesidad de encontrar soluciones rentables a las enfermedades crónicas no-trasmisibles, que representan 2/3 de los gastos de salud.
2. El alto rendimiento de la biotecnología que, de manera exponencial, ofrece nuevas oportunidades de diagnóstico y tratamiento que necesitan ser probadas de manera eficiente.
3. La falta de modelos pre-clínicos predictivos y de biomarcadores útiles.
Medicina Traslacional ¿Moda pasajera, ciencia o ilusión?
Objetivo de la Medicina Traslacional
Mejorar las intervenciones en salud
Validación del potencial clínico de de nuevos descubrimientos. Identificación de nuevos conceptos relacionados con las enfermedades
humanas a través de la observación.
Estos objetivos no son exclusivos de la Medicina Traslacional;
La Medicina Traslacional identifica los obstáculos relacionados con la investigación clínica y propone soluciones integrales para mejorar la eficiencia del proceso.
"Los objetivos tradicionales de la investigación biomédica funcionan como un sustrato para la actividad catalítica de la investigación traslacional que, al igual que una enzima,
tiene por objeto mejorar la eficiencia en lugar de modificar el proceso"
Littman et al. Clin Sci (Lond) 2007;112:217-27.
El CREA es un Centro de Autoinmunidad Traslacional
Equipo Médico de Tiempo Completo
(Especialistas y Asistentes
de Investigación)
Enfermera Coordinadora
y Auxiliares
Coordinadora de Datos
Analista (Biólogo
Estadístico)
Laboratorio Biología Molecular
InmunologíaCitometría
Cultivo CelularImmunoensayos
Investigadores Básicos
(Inmunología, Biología Molecular)
Comité de Ética
Dirección yAdministración
Marincola FM & Sheikh JI. J Tran Med. 2012;10:177.
Barreras de la Medicina Traslacional
• La investigación básica no es clínicamente relevante (generada por su propio bien).
• Las guías de práctica clínica son insuficientes para ser aplicadas o no aplican del todo.
• No hay un programa unificado. Las comparaciones entre programas son obstaculizadas por la competencia, y el conflicto de interés.
• Percepción de que la aplicación de la Medicina Traslacional sea larga y costosa.
• Tiempo necesario para la formación de investigadores para comunicar y compartir a través de las distintas áreas (especialidades).
• Medicos resitentes o incapaces de aplicar innovación. • Los investigadores no interpretan los resultados de manera que puedan
difundirse fácilmente.
Hood L. Annu Rev Anal Chem (Palo Alto Calif). 2008;1:1-43.
Artritis Reumatoide
HLA-DRB1*0404 y TNF2 son Factores de Riesgo de Artritis Reumatoide en Población Colombiana
Anaya et al. Genes Immun 2002;3:56-8.Correa et al. J Rheumatol. 2005;32:219-24.
HLA-DR4 en Pacientes con Artritis Reumatoide
América Latina
Delgado-Vega & Anaya. Autoimmun Rev 2007;6:402.
Lee et al. J Rheumatol 2007;34:43
TNF -308 A en Pacientes Latinoamericanos con Artritis Reumatoide
Anaya et al. 2005 [298:308]
Combined [Fixed]
Ramirez et al. 2012 [394:434]
PTPN22 (1858 T) y Artritis Reumatoide en Colombianos
Anaya JM, Gomez LM, et al. Genes Immun. 2005;6:628-31.Ramirez et al. Clin Exp Rheumatol 2012;30:520-4.
AR Genotipo
Modelo Predictivo de la Artritis Reumatoide
Pre-clínica
ART
¿Severidad?
HLA-DRB1*0404
TNF2
PTPN22
Tabaco
anti-CCP
ATCD
de Autoinmunidad
PIES (MTF) MANOS
0 2 4 6 8 10 12
-5
0
5
10
15
20
25
30
0 2 4 6 8 10 12
-20
0
20
40
60
80
100
120
140
Duración (años)
Progreso Radiológico en Pacientes con Artritis Reumatoide
Progresión Estocástica de la Artritis Reumatoide
Rojas-Villarraga et al. J Autoimmunity 2009
Daño Articular Total Hazard Ratio IC 95% p
AR Familiar 2.78 (1.3, 6.0) 0.01
Número de HLA-DRB1 EC 1.59 (1.09, 2.3) 0.02
Anti-CCP 1.74 (1.0, 3.0) 0.04
Factores Asociados con la Edad de Aparición de Daño Articular Importante en Pacientes con Arritis Reumatoide
Enfermedad Cardiovascular en Pacientes con Artritis Reumatoide
La enfermedad cardiovascular es la comorbilidad / manifestación extraarticular más frecuente y grave
Relación de causalidad entre AR y enfermedad cardiovascular.
Es el mayor factor de alto costo hospitalario.
Anaya JM et al. Ann Rheum Dis (EULAR) 2004Pineda-Tamayo et al. Biomedica, 2004
Ortega-Hernandez et al. Clin Rheumatol 2009;28:767-75.
Autoinmunidad Traslacional Basada en el sistema P5
PoblaciónPredecirPrevenirPersonalizarParticipar
Anaya JM. Medicina 2014;36:9-12.
Estos resultados pueden ser útiles en la toma de decisiones de política pública.