METÁSTASIS; INESTABILIDAD GENÓMICA: POTENCIADOR DE

LA MALIGNIDAD

ANDREA RESTREPO PALACIOSPAULA LORENA CASTELLANOS

CHRISTIAN ECHEVERRI

METÁSTASIS

Movimiento o diseminación de las células cancerosas de un órgano o tejido a otro lejano.

Que las células cancerosas hagan metástasis o no depende de factores como:• Tipo de cáncer.• Etapa en la que se encuentra el cáncer.• Localización original del cáncer.

• la capacidad de invasión y de metástasis, identifican un tumor como maligno, sin embargo no todos los cánceres tienen la misma capacidad de metastatizar.

• Cuanto más anaplásica y grande es la neoplasia primaria, mayor es la probabilidad de que se produzca metástasis.

las neoplasias malignas diseminan por tres vías:

• Diseminación por siembra en cavidades corporales: cuando la neoplasia invade una cavidad corporal natural. (peritoneal,

pleural, pericárdica y articulares).

• Diseminación linfática:

* es más típica de los carcinomas. * la afectación de los ganglios linfáticos depende principalmente del origen

de la neoplasia primaria y de la vías naturales de drenaje linfático de la zona.

* metástasis en salto.

Aunque la dilatación de los ganglios cerca de una neoplasia debe levantar sospechas, no siempre es un indicativo de una afección cancerosa.

• Diseminación hematógena: las células transmitidas por sangre venosa siguen el flujo venoso y se

detienen en el primer lecho capilar que encuentran.

ciertos carcinomas tienden a invadir las venas y pueden no ir acompañados de una diseminación extensa.

la localización anatómica y las vías naturales de drenaje venoso no explican la distribución sistémica de las metástasis.

Proceso de la metástasis• liberación de las células tumorales por inactivación de la cadherina E.

• Degradación de la MEC debida a la secreción de enzimas proteolíticas por parte de las células tumorales.

• Unión a componentes de la MEC (células linfoides y plaquetas) con formación de un embolo.

• Migración de las células tumorales.

Inestabilidad genómica: potenciador de la malignidad.

• todos los factores cancerígenos (sustancias químicas, radiaciones, infecciones, luz solar, etc.) actúan sobre porciones del ADN que son fundamentales en la regulación del crecimiento y diferenciación celular, causando trastornos hereditarios.

• La inestabilidad genómica se produce cuando se pierden las dos copias de un gen.

• Debida a defectos en los tres tipos de sistemas de reparación del ADN: reparación errónea, por escisión de nucleótidos y por recombinación.

Síndrome de cáncer de colon hereditario no polipósico (CCHNP)

• Debido a defectos en los genes involucrados en la reparación de los errores de apareamiento del ADN.

• Cada individuo afectado hereda una copia defectuosa de cada uno de varios genes de reparación de errores de apareamiento del ADN.

• Uno de los rasgos distintivos de estos pacientes es la inestabilidad microsatélite; pueden aumentar o disminuir de longitud.

• Aun no se han caracterizado los genes reguladores del crecimiento que están mutados en estos pacientes.

Xerodermia pigmentosa• La base es una reparación defectuosa del ADN.

• La luz UV causa entrecruzamientos de residuos de pirimidina, impidiendo la replicación normal del ADN defectuoso.

Enfermedades con defectos en la reparación del ADN por recombinación

homóloga

• Grupo de trastornos autosómicos recesivos, formado por síndrome de Bloom, ataxia- telangiectasia, y anemia de fanconi, se caracteriza por hipersensibilidad a agentes que dañan el ADN, como radiación ionizante o agentes de entrecruzamiento del ADN.