DRA LOURDE SANDOVALRESIDENTE SEGUNDO AÑO ANESTESIA, ANALGESIA Y

REANIMACION

OPIOIDES

http://www2.aros.net/~lambo/seeds/seeds.htm

http://pharm1.pharmazie.uni-greifswald.de/systematik/7_bilder/pap_so_1.jpg

TEOFRASTO (SIGLO III A. C.) Lo describe como una sustancia curativa que estimulaba el interior de las personas.

Hipócrates (460-366 A.C.) se refiere a sus propiedades analgésicas con el lema "Divinum opus est sedare dolores"

PARACELSO (1493-1541) Popularizo su uso en Europa. Thomas Sydenham(1680) Dice sobre los opiáceos: “De entre todos los remedios que

Dios Todopoderoso se ha dignado conceder al hombre para aliviar sus sufrimientos, ninguno hay tan universal y eficaz como el opio”. Elaboro la tintura de opio(Laudano de Sydenham)

SERTURNER (1806-1817) Aislamiento de un alcaloide del opio.(Morfina) ROBIQUET (1832) Aísla la (Codeína). Pelletier (1832 Narceina. Thiboumery (1835). Tebaina. Merck (1848). Papaverina. Dresser (1898) Heroína. ANESTESIA OPIOIDE (1950) FENOPERIDINA Y FENTANILO (1957-1960). Hughes (1973) Encefalinas Goldstein (1975) Endorfinas SULFENTANILO, ALFENTANILO Y REMIFENTANILO (1974-1976) 1970 Se identifican los receptores opioides.

HISTORIA

FUMADERO DE OPIO PARIS SIGLO XIX

NATURALES: SINTETICOS: SEMISINTETICOS:

MORFINA PENTAZOCINA HEROÍNA

CODEINA FENTANILO DIHIDROMORFONA

PAPAVERINA SULFENTANILO ETORFINA

TEBAINA ALFENTANILO BUPRENORFINA

REMIFENTANILO

CLASIFICACION

FENANTRENOS MORFINA TEBAINA CODEINA

NOSCAPINA PAPAVERINA

CLASIFICACION POR SU ESTRUCTURA QUIMICA

BENZILISOQUINOLINAS:

AGONISTAS : AGONISTAS PARCIALES:

AGONISTAS-ANTAGONISTAS :

ANTAGONISTAS PUROS :

MorfinaMeperidina

Buprenorfina

Nabulfina Naloxona

FentaniloAlfentaniloRemifentanilo

TramadolCodeina

CLASIFICACION DE ACUERDO A RECEPTORES OCUPADOS

ANALGESIA : PERIFERICA. SUPRAESPINAL (µ1,µ2) Y RAQUIDEA (µ2)

GASTROINTESTINAL :NAUSEAS Y VOMITOS, COSTIPACION, MOTILIDAD, ESPASMO BILIAR

PRURITORIGIDEZ MUSCULO-ESQUELETICARETENCION URINARIA EUFORIA, µ2 : DEPRESION RESPIRATORIA,

BRADICARDIA, DEPENDENCIA FISICA

RECEPTORES MU (μ)

ANALGESIA PERIFERICA, RAQUIDEA (K1) Y SUPRAESPINAL (K3)

REDUCE LIBERACION ADH

SEDACION, DEPRESION RESPIRATORIA LEVE

MIOSIS, DISFORIA

EFECTOS PSICOMIMETICOS

KAPPA (K)

ANALGESIA PERIFERICA, RAQUIDEA (δ1) Y SUPRAESPINAL(δ2)

REDUCE TRANSITO GI

RETENCION URINARIA

NAUSEA Y VOMITO

MIOSIS

DELTA (δ)

ALUCINACIONES

DISFORIA

ESTIMULO VASOMOTOR, TAQUICARDIA, TAQUIPNEA

MIDRIASIS

SIGMA (σ)

Receptor Efecto clínico Agonistas

Mu (μ) Analgesia supraespinal (μ1)

Depresión respiratoria (μ2)

Dependencia físicaRigidez muscular

MorfinaMet-encefalinaBendorfinaFentanil

Kappa (κ) SedaciónAnalgesia raquídea

MorfinaNalbufinaButorfanolDinorfinaOxicodona

Delta (δ) Analgesia supraespinalEpileptógeno

LeuencefalinaB-endorfina

Sigma (σ) DisforiaAlucinaciones

PentazocinaNalorfina¿ketamina?

PROCESO DE TRANSDUCCIÓN EN DOLOR

FIBRAS DE DOLOR

1. LA INTERFASE QUÍMICA

2. SEÑALES ELÉCTRICAS

HISTAMINA

PROSTAGLANDINAS

ATP

SEROTONINA

PRO- HORMONAS

PRO- ENCEFALINAS : MET Y LEU ENCEFALINAS

PRO- DINORFINA

PROOPIOMELANOCORTINA : β-ENDORFINA

OPIOIDES ENDOGENOS

PRODUCIR ANALGESIA

SUPLEMENTAR ANESTESICOS EN LA INDUCCION

MANTENIMIENTO EN ANESTESIA GENERAL

ANESTESIA BALANCEADA

ANESTESIA PURA

INDICACIONES

UNION A RECEPTORES ESPECIFICOS EN SISTEMA. NERVIOSO

ALTERACION DE LA CONDUCTANCIA DEL SODIO, POTASIO Y CALCIO

INTERFERENCIA EN LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES EXCITADORES

MECANISMO DE ACCION

Absorción:i.v. e i.m. 100% biodisponibilidadv.o. paso hepáticoSA y epiduralNasal TransdérmicaLipofílicosUnión a proteinas

Distribución:BHE: liposolubilidad Volumen del espacio centralPlacentaVm de eliminación corta

FARMACOCINETICA

Biotransformación:Metabolización hepáticaRemifentanilo: esterasas↓ con la edad

Excrección:Filtración glomerularSecrección tubular activaMorfina: 7-10% hecesLeche materna

FARMACODINAMIASNC:

Analgesia Alteracion del humor Nauseas/Vómitos Diaforesis Antitusígeno Miosis

Sistema Respiratorio: Depresión

↓ Frecuencia Rigidez torácica ↓ Aclaramiento mucociliar

Sist. Cardiovascular: Vasodilatacion A-V Bradicardia

Tracto G-I: Estreñimiento ↓ Vaciamiento gástrico

Piel: Rubor y prurito

Sistema genitourinario: Retenciones ↓ Contracciones

DOLOR A LA INYECCION (30-40% )

ERITEMA, TOS O LARINGOESPASMO (8-10% )

NAUSEAS Y VOMITOS (2-5% )

CEFALEA (2% )

INQUIETUD (1% )

EFECTOS INDECEABLES

HIPNOTICOS SEDANTES: DEPRESION SNC DEPRESION RESPIRATORIA

TRANQUILIZANTES ANTISIPCOTICOS: SEDACION, EFECTOS VARIABLES SOBRE LA DEPRESION RESPIRATORIA,ACENTUACION DE LOS EFECTOS CARDIOVASCULARES,ACCIONES ANTIMUSCARINICASY BLOQUEADORES ALFA.

INHIBIDORES MAO: CONTRAINDICACION RELATIVA DE TODOS LOS ANALGESICOS OPIACEOS,DEBIDO A SU ALTA INCIDENCIADE COMA HIPERPIREXICO,Y AUMENTO DE HTA

INTERACCION FARMACOLOGICA

ANATOMÍA DE LA ANALGESIA

+- -++

BLOQUEO TRANSMISIÓN DOLOR

INTERNEURONA CON RECEPTORES OPIACEOS

INTERNEURONA CON OPIACEOS

-

PROTOTIPO DE OPIOIDEAGONISTA PUROESCASA LIPOSOLUBILIDADMETABOLIZACION HEPATICAMETABOLITO: 3 Y 6 GLUCURONIDODOSIS: 1mg/KgHIPOTENSION ORTOSTATICA Y SINCOPE

MORFINA

ANALGESIA: SUPRAESPINAL (Μ)

ESPINAL (Κ) PERIFÉRICA (Δ) NO SON ANESTÉSICOS. INHIBEN PERO NO

SUPRIMEN LA NOCICEPCIÓN.ELIMINAN EL COMPONENTE AFECTIVO Y

AUMENTAN LA CAPACIDAD PARA SOPORTAR EL DOLOR

MENOR EFICACIA PARA EL CONTROL DEL DOLOR NEUROPÁTICO

MORFINA

AGONISTA PURODERIVADO SINTETICO DE LA

FENILPIRIDINA25-75 VECES MAS POTENTE QUE LA

MORFINAMUY LIPOSOLUBLEDOSIS: 1-2mcg/Kg (ANALGESICA) 2-10mcg/Kg (INTUBACION) 50-150mcg/Kg (ANESTESICA)Se absorbe bien por la piel, de ahí la

presentación en parches para analgesia post-operatoria.

FENTANILO

DERIVADO ANILINOPIRIDINICOMETABOLIZADO POR LAS ESTEREASAS

TISULARESAGONISTA MU MUY POTENTEES UN HISTAMINO LIBERADORVIDA DE ELIMINACION ES DE 30 MIN.

REMIFENTANILO

ANTAGONISTA COMPETITIVO SOBRE RECEPTORES MU

TIENE ACTIVIDAD SOBRE LOS RECEPTORES KAPPA Y SIGMA

MENOS POTENTE QUE LA MORFINADOSIS: 30-50mg

PENTAZOCINA

DOSIS ALTAS PRODUCEN ALTA INCIDENCIA DE DISFORIA, EFECTOS PSICOMIMETICOS, Y ALUCINATORIOS

PRESION SISTEMICA CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE

CATECOLAMINAS CO2 (DEPRESION RESPIRATORIA)PUEDE PROVOCAR DEPENDENCIA FISICA

RAPIDAMENTE

AGONISTA-ANTAGONISTA; RELACIONADA CON LA OXIMORFONA Y LA NALOXONA

ACTUA SOBRE LOS RECEPTORES MU Y KAPPA ES EQUIPOTENTE A LA MORFINA ESCASOS EFECTOS INDESEADOS PUEDE PRODUCIR SINDROME DE

ABSTINENCIA DOSIS: 10mg (IM-IV) PROVOCA DEPENDENCIA FISICA

NABULFINA

RECEPTORES OPIACEOS

DOLOR

ANALGESIA ENDÓGENA INDUCIDA POR OPIACEOS

ANTAGONISTA PUROINDICADA EN DEPRESION RESPIRATORIA

POSTQUIRURGICA Y DEL RNDOSIS: 1-4mg/Kg (IV)DURACION DE ACCION CORTA VIDA MEDIA DE ELIMINACION ES DE 60-90

MIN.ESTIMULACION SIMPATICA A NIVEL

CARDIOVASCULAR: TAQUICARDIA, HIPERTENSION, EDEMA PULMONAR Y DISRRITMIA

NALOXONA

EDAD

OBESIDAD

ENFERMEDAD HEPATICA

ENFERMEDAD RENAL

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACCION DE LOS OPIACEOS

ALTERACION DEL NIVEL DE CONSCIENCIAHIPOTONIA, HIPOTENSIONALTERACION DEL RITMO CARDIACOMIOSISALTERACIONES RESPIRATORIA (CIANOSIS)SEÑALES DE VENOPUNCION

SOBREDOSIS POR OPIACEOS

ALTERACION PSICOLOGICA O DE COMPORTAMIENTO

EUFORIA, APATIA, DISFORIAAGITACION PSICOMOTORAALTERACION DE LA CAPACIDAD DE JUICIODETERIORO SOCIAL Y/O LABORALMIOSIS, SOMNOLENCIA, LENGUAJE

FARFULLANTEDETERIORO DE LA ATENCION Y DE LA MEMORIAILUSIONES AUDITIVAS, VISUALES O TACTILESJUICIO DE LA REALIDAD INTACTO

INTOXICACION POR OPIACEOS

Fármacos Uso Vía Dosis

Morfina Premedicación A. TransoperatoriaAnalgesia posoperatoria

IM

IV

0.05 a 0.2 mg/kg0.1 a 1mg/kg

MeperidinaPremedicaciónA. TransoperatoriaAnalgesia posoperatoria

IMIV

0.5 a 1 mg/kg2.5 a 5mg/kg

Fentanil A. TransoperatoriaAnalgesia posoperatoria

IV 2 a 150 mcg/kg0.5 a 1.5 mcg/kg

Sufentanil A. Transoperatoria IV 0.25 a 30mg/kg

Alfentanil A. TransoperatoriaDosis de impregnaciónInfusión de mantenimiento

IV 8 a 100 mcg/kg0.5 a 3 mcg/kg/min

Remifentanil A. TransoperatoriaSedación, analgesia

posoperatoriaDosis de cargaInfusión de mantenimiento

IV 1mcg/kg.05 a 20 mcg/kg/min.05 a .3 mcg/kg/min