PATOLOGÍA CELULAR

DAÑO CELULAR

DAÑO CELULAR

Noxa

Alteración o daño celular

Cuanto más grave es el daño celular tanto mayor es la probabilidad -sin

llegar a la certeza- de que la célula no

se recupere.

Daño celular subletal o reversible: Compensado,

provoca cambios estructurales transitorios

Daño celular letal o irreversible: Mecanismos

de adaptación son superados, lesiones

celulares y subcelulares permanentes,

irrecuperables y letales para la célula

DAÑO CELULAR

No hay un marcador funcional ni morfológico que permita predecir el paso de la primera fase a la segunda (punto sin retorno).

Las reacciones de la célula a una noxa dependen del tipo de noxa, su duración e intensidad.

El tipo, estado y adaptabilidad de la célula afectada también determinan las consecuencias del daño. El estado nutritivo y hormonal así como las necesidades metabólicas son importantes en respuesta al daño.

Daño celular

Agudo: acción muy corta de un agente nocivo

Crónico: persistencia de la acción • adapta a la situación

patológica• Muerte celular

Adaptación celular

Atrofia - hipertrofia

Metaplasia displasia,

acumulación intracelular de

diversas sustancias

DAÑO CELULAR REVERSIBLE

DAÑO CELULAR REVERSIBLESe produce frecuentemente en el citoplasma y se acompañan de un trastorno del metabolismo celular.

Aparición anormal de substancias químicas en el citoplasma (En el pasado)• Infiltración: Penetración de una substancia

desde el exterior de la célula• Degeneración: Transformación química

del propio citoplasma. • Estos términos no debieran usarse por la

imposibilidad de distinguir estos mecanismos.

DAÑO CELULAR REVERSIBLE

Con fines didácticos podrían clasificarse las alteraciones asociadas

a daño celular según los compartimientos u

organelos donde ellas ocurren, pero la

mayoría de las veces hay participación

simultánea o secundaria de diversos

compartimientos.

Fuera de este criterio ultraestructural, se

atiende a la naturaleza química cuando se trata

de sustancias de aparición anormal dentro de la célula.

Las alteraciones morfológicas asociadas

al daño celular reversible comprenden: Tumefacción celular o

tumefacción turbiaAlteración hidrópica o

transformación hidrópica Esteatosis.

ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS

ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS

Clasificación de lípidos

• Neutros• que forman en el agua gotas de grasa y pueden ser transportados en medios acuosos al agregárseles proteínas,

• Poares • poseen en su molécula una parte hidrofílica y otra hidrofóbica y forman así en el agua una doble capa con superficies hidrofílicas e interior hidrofóbico.

Los triglicéridos acumulados en el citoplasma aparecen como espacios circulares ópticamente vacíos• pequeñas -menores que el núcleo• medianas -del tamaño del núcleo o algo mayores• grandes, que pueden ocupar todo el citoplasma.

ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS

El colesterol (o colesterina) aislado es extracelular• se presenta en forma de cristales aciculares, no rara

vez rodeados o englobados por célulares gigantes de reacción a cuerpo extraño.

Los lípidos pueden teñirse. Para ello hay que hacer cortes en congelación, procedimiento en que los lípidos no son extraídos de los tejidos

ESTEATOSISINFILTRACIÓN GRASA

ESTEATOSIS

Acumulación anormal de grasa

En forma de triglicéridos en el citoplasma de células parenquimatosas

Dos tipos de esteatosis• microvacuolar • macrovacuolar.

PATOGENIA

• se produce por una oferta aumentada de triglicéridos

Esteatosis saginativa

• frenación de la utilización de los triglicéridos por falta de oxígeno,

Esteatosis retentiva

• consecuencia de una lesión celular, principalmente del condrioma

Esteatosis regresiva

Formas de Esteatosis Miocárdica

Esteatosis del miocardio• difusa• corazón atigrado

ALTERACIONES DE LOS LISOSOMAS

ALTERACIONES DE LOS LISOSOMAS

Están relacionadas con las enzimas contenidas en estos

organelos.

Una insuficiente actividad lítica de bacterias

fagocitadas por macrófagos

Inflamaciones crónicas de la vía urinaria, - células de

Hansemann

Enfermedades hereditarias - tesaurismosis

ATROFIA

ATROFIA

Atrofia es la disminución del tamaño de un órgano por pérdida de masa protoplasmática. Cabe precisar:

Puede darse en diversos niveles de organización

Ejemplo - atrofia cerebral

ATROFIA

Afecta principalmente al parénquima de los

órganos

Se produce lentamente a través

de un proceso de desequilibrio entre

anabolismo y catabolismo

No todas las atrofias son patológicas:

existen ortoatrofias y patoatrofias.

DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE

MUERTE CELULAR

El daño irreversible se traduce morfológicamente en muerte celular, de la cual reconocemos dos tipos: necrosis y apoptosis

NECROSIS

NECROSIS

Muerte celular patológica reconocible por los signos morfológicos

Citoplasma• hipereosinofilia y pérdida de la estructura

normalNúcleo• picnosis, cariolisis o cariorrexis

NECROSIS

Proceso patológico

Necroferosis

NECROBIOSIS, NECROFANEROSIS Y NECROLISIS

NoxaAlteraciones

morfológicas y funcionales

La célula muere en el momento en

que la pérdida de funciones vitales es irreversible

NECROBIOSIS, NECROFANEROSIS Y NECROLISIS

• Desintegración y disolución de la célula necrótica

• En ciertas condiciones se acompaña de infiltración de células polinucleares y remoción de los detritus celulares por macrófagos.

Necrolisis• 6 horas después de la muerte

celular • Puede persistir días, semanas

e incluso meses• En neuronas necróticas del

hombre los primeros signos de la fase siguiente, la necrolisis, se observan en el núcleo a los 5 días de ocurrida la muerte celular. 

Necrofanerosis• Proceso celular • Entre el momento en que la

célula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis.

• Dura 6 a 8 horas.

Necrobiosis

GENESIS CAUSAL

Los factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada como los indicados en la etiología general.

Dos son sin embargo los que se han usado más frecuentemente para comprender la patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores tóxicos como las radiaciones ionizantes.

NECROSIS POR HIPOXIA

mitocondrias, se frena la oxidación fosforilativa

Disminuye así la producción de ATP.

glicolisis (anaeróbica) y

detención de los procesos activos

que requieren ATP.

NECROSIS POR RADIACIÓN

• radicales libres producidos por la radiación ionizante.

Noxa

FORMAS DE NECROSIS

• Necrosis de coagulación

• Necrosis de colicuación.

Dos formas

principales

NECROSIS DE COAGULACIÓN

• aparece tumefacta, amarillenta; en los infartos, carece de la estructura normal.

• Si la necrosis es extensa, aunque no corresponda a un infarto, puede haber destrucción de la trama fibrilar, como sucede en las necrosis masivas del hígado.

• El proceso necrolítico se desarrolla lentamente; si la necrosis es extensa, se produce un proceso reparativo que deja una cicatriz. Si es pequeña y afecta sólo el parénquima, se colapsa la trama fribilar

Zona necrótica,

GANGRENA

GANGRENA

No es una forma especial de necrosis

Es una forma particular de evolución de una necrosis

Está condicionada por ciertos gérmenes.

• isquémica • infecciosa.

Patogenéticamente hay dos formas

GANGRENA ISQUÉMICA

Se produce en la piel y tejidos blandos subyacentes

Extremidades - obstrucción arterioesclerótica.

La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido necrótico actúan secundariamente los gérmenes saprófitos de la piel. Según cuáles sean las condiciones del tejido comprometido, se produce una gangrena isquémica seca o húmeda.

GANGRENA ISQUÉMICA

Gangrena seca• La evaporación del agua

produce rápidamente una desecación de la piel comprometida

Gangrena húmeda• Especialmente cuando hay

edema o la piel está húmeda, los gérmenes penetran en los tejidos subyacentes, donde proliferan y dan origen a un estado tóxico

GANGRENA INFECCIOSA

Producidas por gérmenes

anaeróbicos que actúan sobre

tejidos ya desvitalizados

generalmente por una inflamación.

Es altamente tóxica, se la encuentra como complicación

de bronconeumonías o pneumonías, apendicitis,

colecistitis, metritis y otras inflamaciones

NECROSIS ORGÁNICAS FRECUENTES

Miocardio• infartos y las necrosis electivas

parenquimatosas por hipoxia.

Encéfalo• infartos y a necrosis electivas

parenquimatosas por hipoxia.

Hígado• Los infartos son muy raros. Se

distinguen la necrosis masiva, las necrosis focales y las zonales.

Riñón• infartos, necrosis electiva del

epitelio de los túbulos renales, necrosis papilar, y en la necrosis cortical

APOPTOSIS

APOPTOSIS

Forma de muerte celular Hipereosinofilia y retracción

citoplasmáticas con fragmentación nuclear

(cariorrexis)

Desencadenada por señales celulares controladas

genéticamente.

Estas señales pueden originarse en la célula misma o de la interacción con otras

células.

En la apoptosis las alteraciones nucleares

representan los cambios más significativos e importantes de

la célula muerta y los organelos permanecen

inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los

cuerpos apoptóticos.

Las células apoptóticas se observan como células pequeñas, hipereosinófilas, de citoplasma redondeado u oval con o sin material nuclear basófilo.

El citoplasma en fases más avanzadas aparece fragmentado.

La fagocitosis de los cuerpos apoptóticos no induce a los macrófagos para que estimulen una respuesta inflamatoria.

APOPTOSISHay ciertas enfermedades asociadas a aumento o disminución de apoptosis

Tabla 1.ENFERMEDADES ASOCIADAS A INHIBICION DE

APOPTOSIS(aumento de la proliferación).

 1. Cancer linfoma no Hodgkin folicular (bcl2 +)

carcinoma (p53 +)tumores hormono-dependientes

carcinoma de mama carcinoma de próstata 

carcinoma de ovario2. Enfermedades Autoinmunitarias

Lupus eritematoso sistémicoGlomerulonefritis autoinmunitaria

 3. Infecciones Viralesvirus herpes 

poxvirusadenovirus (E1B)

Tabla 2.ENFERMEDADES ASOCIADAS A AUMENTO DE

APOPTOSIS(disminución de proliferación = aumento de

muerte celular) 1. Sida

2. Enfermedades NeurodegenerativasEnf. de Alzheimer Enf. de Parkinson 

Esclerosis lateral amiotróficaRetinitis pigmentosa 

Degeneración cerebelosa  3. Sindrome Mielosdisplásticos

Anemia Aplástica4. Daño Isquemico

Infarto del miocardioApoplejia

Da�o por reperfusi�n 5. Daño Hepatico por Alcohol