UNIVERSIDAD DEL ROSARIO

FACULTAD DE MEDICINA JULIANA ANDREA CAICEDO

11/11/2009

• Funcionan en muchos procesos celulares diferentes para mantener la estabilidad del genoma.

Regulan la trascripción.

Reparan el ADN.

• La perdida de la función en estos genes produce un comportamiento celular anormal.

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• Supresor del crecimiento tumoral.

• Proteina mutante anómala.

• Guardian del genoma.

• Puntos de control: (En G1 cerca a la fase S o en G2 antes de la mitosis)

• Involucrado en procesos como senescencia, apoptosis, reparación del ADN y angiogenesis

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• Respuesta a varias tensiones genotóxicas como alteraciones en el DNA.

• Responde a hipoxia

• Responde como activador de oncogen.

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• Tumor maligno.

• Clasificado como un cáncer agresivo y progresivo

• Generado por mutaciones en P53 principalmente

• P53 tiene varias modificaciones post-traducccionales que reflejan su importancia biológica.

• La fosforilación.

• La acetilación.

• La desacetilación.

• SUMOlización.

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• La apoptosis aparece como la función crítica de p53 en la supresión tumoral. La elección entre la detención del crecimiento y apoptosis implica interacción de numerosos factores.

• P53 controla y estabiliza su función como supresor de tumores induciendo la proteína DeltaN-p73 tanto en el ARNm como en los niveles de proteínas manteniendo el gatillo de muerte celular bajo control.

• Frena la división a nivel de G1 antes del punto S.

• Se produce en respuesta a daño en el ADN.

• Dado por proteínas reguladoras como p21 y p16 las cuales bloquean la actividad de la cdk2 y la ciclina E.

• Las proteínas quinasas interactua con p53 logrando que la proliferación de las células anormales sea mayor.

• El gen INK4 se activa con la aparición de oncogenes en la célula.

• Agentes como anti tumores cito tóxicos y luz ultravioleta al contacto con un tejido activa p53 produciendo un tumor maligno.

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• CCN5/WISP-2 esta sobre expresado en células y tejidos de cáncer de tipo no invasivo, mientras que su expresión es mínima o imposible de detectar en cáncer invasivos.

• La proteína recombinante de CCN5/WISP-2 puede revertir la transición de tejido epitelial a mesenquimatico, sello inconfundible del sarcoma invasivo.

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• Lacroix, Marc. Toillon Robert-Alain. Lecrlercq, Guy. P53 and breast cancer, an update. Bruxelles Cancerologie Mammaire Institut, 2006.

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• Gasco, Milena. Shami, Shukri. Crook, Tim. The p53 pathway in breast cancer. London Breast Cancer Res, 2002. Available from World Wide Web: http://breastcancer-research.com/content/4/2/070.

• Dhar, Gopal. Banerjee, Snigdha. Dhar, Kakali. Tawfik, Ossama. Mayo, Matthew S. Van Veldhuizen, Peter J. Banerjee, Sushanta K. Gain of oncogenic function of p53 Mutants Induces Invasive Phenotypes In Human Breast Cancer Cells By Silencing CCN5/WISP-2. Kansas City