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Juliana Andrea Caicedo
RESPUESTA INMUNE A MALARIA
Isabella Ruiz
Karem Paola Rincón
Universidad Del Rosario Facultad de medicina
23/05/2013
CONTENIDO ü MALARIA -‐ ¿Qué es? -‐ Agente causal -‐ Distribución geográfica
ü CICLO DE VIDA
ü RESPUESTA INMUNE -‐ Entrega de esporozoitos a la piel -‐ Viaje de los esporozoitos al hígado -‐ Estadio hepáAco -‐ Estadio eritrocíAco ü CONCLUSIONES
¿QUÉ ES?
Tomado de: hBp://www.colombia.com/
AGENTE CAUSAL Plasmodium vivax ü Solo invade eritrocitos jóvenes con Ag Duffy ü Forma hipnozoitos
Plasmodium falciparum ü Causa más severa y puede ser fatal ü Periodo de incubación de 7-‐10 días ü No genera hipnozoitos
Plasmodium malariae ü Poco frecuente y la infección puede persisAr por largos periodos de Aempo con grado leve de parasitemia Plasmodium ovale ü Es infrecuente ü Acompañado por infecciones mixtas (principalmente por Plasmodium Vivax) ü Forma hipnozoitos
Plasmodium knowlesi ü Afectaba únicamente a primates pero se comenzó a ver en humanos en Malasia ü Puede ser mortal si no hay un pronto tratamiento ü Conteo de plaquetas menor al normal en malaria
Tomado de: hBp://www.bbc.co.uk
DISTRIBUCIÓN GEOGRAFICA MUNDIAL
Plasmodium falciparum Plasmodium ovale Plasmodium vivax Plasmodium malariae Plasmodium knowlesi
DISTRIBUCIÓN GEOGRAFICA EN COLOMBIA
Tomado de: InsAtuto nacional de salud Grupo Funcional ETV – INS Fuente: Sivigila Fecha corte: 21 de diciembre de 2012
51.431 CASOS 43.41% ANTIOQUIA 15.9% CHOCÓ 11,74% NARIÑO 9,84% CÓRDOBA
CICLO DE VIDA
Ooquistes
Esquizontes
Merosoma
Trofozoitos à Esquizontes
Tomado de: Patarroyo MA, Patarroyo MA. Emerging Rules for Subunit-‐Based, MulAanAgenic, MulAstage Chemically Synthesized Vaccines. FIDIC (Bogotá): 2007
ENTREGA DE ESPOROZOITOS A LA PIEL
!
MACROFAGOS CD11b
MACROFAGOS CD11c HEPATOCITO
Tomado de: Hafalla JC, Silvie O, Matuschewski K. Cell biology and immunology of malaria. Inmunological Reviews. 2011; 240 (1): 297–316
!
VIAJE DE ESPOROZOITOS AL HÍGADO
• 15 minutos en llegar al higado y alcanza velocidades hasta de 4m/s. • Micronemas + TRAP en extremo apical à Translocación a membrana à
Unión receptor parásito – ligando huesped à Complejo miosina-‐TRAP-‐ligando à Movimiento
Tomado de: Naitza S, Spano F, Robson KJH, CristanA U. The Thrombospondin-‐related Protein Family of Apicomplexan Parasites: The Gears of the Cell Invasion Machinery. ELSEVIER. 1998; 14 (12): 479–484
ENTRADA AL HEPATOCITO • El esporozoito entra al hepatocito por medio de la célula de Kupffer sin c a u s a r l e e s t a l l i d o respiratorio.
• Si la célula de Kupffer m u e r e , l o s o t r o s esporozoitos perderían el puente para entrar al hepatocito.
Tomado de: Frevert U, Usynin I, Baer K, Klotz C. Nomadic or sessile: can Kupffer cells funcAon as portals for malaria sporozoites to the liver?. 2006; 8 (10): 1537–1546
RUTAS DE LOS ESPOROZOITOS
Tomado de: Frevert U, Usynin I, Baer K, Klotz C. Nomadic or sessile: can Kupffer cells funcAon as portals for malaria sporozoites to the liver?. 2006; 8 (10): 1537–1546
Capilar Fenestrado
¿CÓMO ACTÚA EL ESPOROZOITO EN LA CELULA DE KUPFFER?
ESPOROZOITO EVITA REGULACION
AUMENTO DE IL10
DISMINUCIÓN DE IL12
CELULAS DE KUPFFER
LTh1
DISMINUCIÓN DE INFg
DISMINUCIÓN DE RECLUTAMIENTO Y ACTIVACIÓN DE MACROFAGOS
NO PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS A CD8 Y CD4+
HEPATOCITOS
ATRAVIEZA HEPATOCITOS
ROMPE MEMBRANA PLASMÁTICA
LIBERACION CITOPLASMA
REACCIÓN INFLAMATORIA POR CELULAS VECINAS
INHIBICIÓN REACCIÓN INFLAMATORIA
!
Tomado de: Hafalla JC, Silvie O, Matuschewski K. Cell biology and immunology of malaria. Inmunological Reviews. 2011; 240 (1): 297–316
VACUOLA PARASITÓFORA
!
MEROZOITOS
NO FOSFATIDILSERINA
30,000
Tomado de: Hafalla JC, Silvie O, Matuschewski K. Cell biology and immunology of malaria. Inmunological Reviews. 2011; 240 (1): 297–316
ABANDONA LA CÉLULA
MUERTE DEL HEPATOCITO
REMANENTES DEL PARASITO Y HEPATOCITO
RECONOCE MACROFAGOS
MCH I y II
EXPANSIÓN CLONAL
FUNCIÓN DEL INFg PROMUEVE LA ACTIVIDAD CITOTÓXICA
DIFERENCIACIÓN DE Th1
MAYOR EXPRESIÓN DE MHC
EFECTOR PROAPOPTÓTICOS
ACTIVA MACROFAGOS
Tomado de: Hafalla JC, Silvie O, Matuschewski K. Cell biology and immunology of malaria. Inmunological Reviews. 2011; 240 (1): 297–316
Tomado de: Malaguarnera L, Musumeci S. The immune response to Plasmodium falciparum Malaria. THE LANCET InfecAous Diseases; 2002: 2
TARDÍA MENOS RECEPTORES MAS INFg RETO +
TH1
TGFb IL1 IL6
PRODUCIDO: ü MACROFAGOS ü TH2 ü LB DISMINUYE: ü MHCII ü PRESENTACIÓN ü INFg ü TNFa ü GM-‐CSF INHIBE: ü CITOQUINAS DE
TH1
HEPATOCITO INFECTADO
(+) – (-‐) Th1
FASE ERITROCITARIA
Tomado de: S. Josefin Bartholdson, Cécile Crosnier, Leyla Y. Bustamante, Julian C. Rayner and Gavin J. Wright. IdenAfying novel Plasmodium falciparum erythrocyte invasion receptors using systemaAc extracellular protein interacAon screens. Cellular microbiology. 2013 (10) 1-‐9.
P. FALCIPARUM
Tomado de: Patarroyo MA, Patarroyo MA. Emerging Rules for Subunit-‐Based, MulAanAgenic, MulAstage Chemically Synthesized Vaccines. FIDIC (Bogotá): 2007
GRANULOS DENSOS
RHOPTRY
MICRONEMA
SUPERFICIE ü MSP-‐1 ü LIGANDO DE UNIÓN A
ERITROCITOS (EBLS) ü PROTEINAS DE UNIÓN
DE RETICULOCITOS (RBPS)
RECONOCIMIENTO DEL PARÁSITO
CPA CD 36
Receptores Fc
TLR 2,4,6
Plasmodium
TRAP
CSP
ANTIGENO DE ESTADIO HEPATICO TIPO 1 (LSA-‐1)
MSP-‐1
RESPUESTA INMUNE
Tomado de: Mary M.Stevenson and Eleanor M. Rile. Innate immunity to malaria. Nature Reviews. 2004; 4 169-‐ 180
Th2
CONCLUSIONES ü Las vías que toman los esporozoitos después de entrar en la piel del
huésped vertebrado son diversas y consAtuyen el primer contacto que Aenen las células inmunes con el parásito, ya sea, porque es reconocido directamente en la piel o atrapado en los ganglios linfáAcos.
ü El Plasmodium Aene la capacidad de evadir al sistema inmune haciendo uso de sus proteínas para inhibir cascadas de señalización que van a contribuir al aumento de la respuesta inmune contra él.
ü En el hepatocito, la respuesta inmune va a estar orientada hacia una respuesta celular dada principalmente por los LT CD8+ cuya función es producir de manera indirecta INFg para generar en el hepatocito infectado el estallido respiratorio o la producción directa de enzimas como las perforinas o granzimas; ambas vías Aenen como fin la muerte del hepatocito infectado y como consecuencia la disminución de la parasitemia.
CONCLUSIONES ü La respuesta inmune del organismo contra el parásito en la fase
eritrocitaria se caracteriza por desarrollarse en un primer estadio como respuesta inmune innata, en la cual los principales actores serán las células dendríAcas y los macrófagos los cuales aumentaran los niveles INFg en el plasma sanguíneo para esAmular la respuesta fagocíAca. En cuanto a la respuesta inmune adaptaAva que se desarrolla es importante la producción de inmunoglobulinas IgG1, G2 y G3, las cuales son indispensables para la opsonización de los eritrocitos infectados y la neutralización del parásito.
ü La mayoría de pacientes que mueren a causa de la infección por malaria, generalmente es por una respuesta exagerada del sistema inmune ante la infección y no por el parásito propiamente dicho.
BIBLIOGRAFÍA • Hafalla JC, Silvie O, Matuschewski K. Cell biology and immunology of malaria. Inmunological Reviews. 2011; 240 (1): 297–316 • Murray P. Microbiología Médica. Elsevier. 5ª ed. 2009 • InsAtuto nacional de salud Grupo Funcional ETV – INS Fuente: Sivigila Fecha corte: 21 de diciembre de 2012 • Arellano JL, Rodríguez C, Rojas JV, Muro A. Actualización Malaria. Las palmas (Salamanca): 2010; 10 (54): 3642-‐53 • Patarroyo MA, Patarroyo MA. Emerging Rules for Subunit-‐Based, MulAanAgenic, MulAstage Chemically Synthesized Vaccines. FIDIC (Bogotá): 2007 • Amino R, Giovannini D, Thiberge Sm Gueirard P, Boisson B, Dubremetz JF, Prévost MC, Ishino T, Yuda M, Ménard R. Host Cell Traversal Is Important
for Progression of the Malaria Parasite through the Dermis to the Liver. Cell Press. 2008; 3 (2): 88–96 • Naitza S, Spano F, Robson KJH, CristanA U. The Thrombospondin-‐related Protein Family of Apicomplexan Parasites: The Gears of the Cell Invasion
Machinery. ELSEVIER. 1998; 14 (12): 479–484 • Frevert U, Usynin I, Baer K, Klotz C. Nomadic or sessile: can Kupffer cells funcAon as portals for malaria sporozoites to the liver?. 2006; 8 (10): 1537–
1546 • Usynin I, Klotz C, Frevert U. Malaria circumsporozoite protein inhibits the respiratory burst in Kupffer cells. Department of Medical parásito logy
(USA). 2007; 9 (11):2610-‐28 • Yalaoui S, Huby T, FraneAch JF, Gego A, Ramey A, Moreau M, Cillet X, Siau A, Gemert GJ, Sauerwein RW, Luty A, Vaillant JC, Hannoun L, Chapman J,
Mazier D, Froissard P. Scavenger Receptor BI Boosts Hepatocyte Permissiveness to Plasmodium InfecAon. Cell Press. 2008; 4 (11): 283–292 • Silvie O, Rubinstein E, François F, Prenant M, Belnoue E, Rénia L, Hannoun L, Eling W, Levy S, Boucheix C, Mazier D. Hepatocyte CD81 is required for
Plasmodium falciparum and Plasmodium yoelii sporozoite infecAvity. 2002; 9: 93-‐96 • Tsuji M, Zavala F. T cells as mediators of protecAve immunity against liver stages of Plasmodium. Cell Press (USA). 2003; 19 (2): 88–93 • Jayasree Iyer, Anne CharloBe Grüner, Laurent Rénia, Georges Snounou, Peter R. Preiser. Invasion of host cells by malaria parasites: a tale of two
protein families. Molecular Microbiology. 2007; 65 (2): 231-‐249 • Louis H. Miller, J. David Haynes, Florence M. Mc Auliffe, Tsugiye Shiroishi, Jhon R. Durocher, Mary H. McGinniss. Evidence for differences in
erythrocyte surface receptors for the malarial parasites, Plasmodium Falciparum and Plasmodium Knowlesi. The journal of experimental medicine. 1977; 146 (1): 277-‐ 281
• Chandy C. Jhon, Aaron J. Tande, Ann M. Moormann, Peter O. Sumba, David E. Lanar, Xinan M. Min and James W. Kazura. AnAbodies to pre-‐ erythrocyAc Plasmodium falciparum anAgens and risk of clinical Malaria in Kenyan Children. Oxford Journals, 2008; 197 (15) 519-‐ 526
• Jiraprapa Wipasa, Chaisuree Suphavilai, Lucy C. Okell, Jackie Cook, Patrick H. Corran, KaniBa Thaikla et al. Long-‐ Lived anAbody and B cell memory responses to the human Malaria parasites, Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax. PLOS pathogens. 2010; 1000770 (6) 1–15
• Lauren Schwartz, Graham V Brown, Blaise Genton, Vasee S Moorthy. A review of malaria vaccine clinical projects based on the WHO rainbow table. Malaria Journal. 2012; 11 (11) 1-‐22
• Cox-‐Singh. Plasmodium knowlesi: The Fi}h Human Malaria Parasite. Editorial Commentary. 165–71 • Malaguarnera L, Musumeci S. The immune response to Plasmodium falciparum Malaria. THE LANCET InfecAous Diseases; 2002: 2 • Mary M.Stevenson and Eleanor M. Rile. Innate immunity to malaria. Nature Reviews. 2004; 4 169-‐ 180