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Resistencia bacterianaQ.F.B. Leopoldo Ontiveros Álvarez
¿Qué es un antibiótico?La palabra proviene del griego, anti,
‘contra’; bios, ‘vida’.
Los antibióticos se definen como substancias producidas por diversas especies de microorganismos (bacterias y hongos) que suprimen la proliferación de otros gérmenes y, al final pueden destruirlos. Sin embargo, también se incluyen substancias sintéticas, tales como las Sulfonamidas y las Quinolonas .
Posee toxicidad selectiva
Principales grupos de AntibióticosBeta-lactámicos
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Macrólidos
• Glucopéptidos
• Lincosamidas
• Quinolonas
• Trim/ Sulfametox
Acción de los antibióticosBeta-lactámicos
Penicilinas – p.ej. Bencilpenicilina, PGS, etc.Cefalosporinas- 1ª….4ª. GeneraciónCarbapenémicos- IPM, MeropenemMonobactámicos- Aztreonam
Actúan sobre la pared celular de la bacteria, dependen de proteínas fijadoras de penicilina (PBP)
Acción de los antibióticosActúan a nivel de Ribosoma
Aminoglucósidos:Amikacina, Gentamicina, Kanamicina, Tobramicina, etc.
Tetraciclinas: Oxitetraciclina, Metaciclina, Doxiciclina, etc.
Macrólidos: Eritromicina, Claritromicina y Azitromicina
Lincosamidas: Clindamicina, Lincomicina
Acción de los antibióticosGlucopéptidos
Vancomicina, Teicoplanina.
Interfieren con la síntesis de la pared celular
Acción de los antibióticosQuinolonasCiprofloxacina, Norfloxacina, Levofloxacina,
Gatifloxacina, etc.
Actúan a nivel de DNA inhibiendo la enzima DNA girasa.
Acción de los antibióticosSulfametoxazol/ Trimetoprim
Intervienen en el metabolismo de la bacteria, inhibiendo la producción de sustancias vitales para la célula.
Las super bacterias:¿Atacan ó solo se defienden?
Aparición de la Resistencia bacteriana a los antibióticosEn publicaciones muy iniciales, todos los
aislamientos de Staphylococcus aureus eran susceptibles a Penicilina. Sin embargo, en los inicios del año 1942, Ramelkamp y Maxon describieron cuatro cepas de Staphylococcus aureus resistentes a Penicilina provenientes de pacientes que estaban recibiendo Penicilina.
La infección por Streptococcus pneumoniae ha sido tratada con Penicilina desde 1940, pero no fue sino hasta 1969 que en Nueva Guinea y en 1976 en Sudáfrica, se describieron las primeras cepas resistentes a Penicilina
PRESIÓN SELECTIVAEs el factor que ejerce el medio sobre el
individuo, produciendose una respuesta a nivel genético para lograr la supervivencia
Al introducir el hombre antibióticos al medio natural, la presión natural ya existente se acentúa y comienza a seleccionar a aquellos microorganismos que son genéticamente más aptos.
¿Cómo aparece la resistencia?
Bacteria con
mutación puntual
ANTIBIÓTICO:DESTRUYE A
LAS BACTERIAS SENSIBLES
CEPA RESISTENTE
Mecanismos de resistenciaEnzimas que modifican al antibiótico
Proteinas fijadoras (receptoras) alteradas
Permeabilidad alterada
Desvío de inhibiciones (modificación metabólica)
Mecanismos de resistenciaLa presencia de una enzima que inactiva al
antibiótico
PENICILINA
+ ß-LACTAMASA =
ÁCIDO PENICILOICO
AB
AB
ABAB
PBP
PBP ALTERADA
Mecanismos de resistenciaProteinas fijadoras (receptoras)
alteradas
Mecanismos de resistenciaPermeabilidad alterada
LENTORÁPIDO
MODIFICACIÓN EN LAS PROTEÍNAS DE TRANSPORTE (PORINAS)
DESARROLLO DE BOMBAS DE “EFFLUX” (TRANSPORTE ACTIVO DEL AB HACIA EL EXTERIOR)
Mecanismos de resistenciaDesvío de inhibiciones metabólicas
A B
A B
BACTERIA NORMAL
BLOQUEO METÁBOLICO POR ANTIBIÓTICO
A B
B´
EL BLOQUEO ES EVADIDO CUANDO LA BACTERIA OBTIENE EL COMPUESTO B PREFORMADO (AUXOTRÓFICO)
TIPOS DE RESISTENCIAResistencia constitutiva.- Se expresa en
forma continua (DNA). P.ej. S.pyogenes-SXT
Resistencia latente.- Se expresa solamente en presencia del Antibiótico.
Resistencia adquirida.- La información para desarrollar la resistencia se encuentra en plásmidos (extracromosomal)
¿Cómo se disemina la resistencia?1)Conjugación de DNA entre dos bacterias
(plásmidos y cromosomal).
2) Transferencia de plásmidos.
3) Transducción mediada por bacteriófagos.
Factores que promueven la resistencia bacteriana a los antibióticos
Uso indiscriminado de AB AutomedicaciónRx errónea ó por presión del paciente
Tratamientos incompletosAbuso de AB en medicina veterinariaUso persistente de unos pocos AB en
medios hospitalarios.