Upload
gabriel-contreras-serrano
View
591
Download
2
Embed Size (px)
Citation preview
Carlos Gabriel Contreras Serrano. Bsc. Mj.Maestría en Ciencias Básicas Biomédicas.
Universidad el Bosque.
VIAS DE SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS DE NGFVIAS DE SEÑALIZACIÓN Y EFECTOS DE NGF SOBRE CELULAS SH-SY5Y.SOBRE CELULAS SH-SY5Y.
Evidencia de TrkA como mediador en la respuesta de diferenciación en Células del neuroblastoma.
Resumir alguna evidencia experimental sobre la expresión y funcionalidad de TRK A (receptor de alta afinidad para NGF) en células de neuroblastoma SH-SY5Y.
Discutir las discrepancias existentes entre líneas de investigación.
Presentar evidencias celulares y moleculares que ofrecen respuesta ante la discrepancia entre expresión y no expresión de TRK A en SH-SY5Y
Lavenius, E., Et al. (1995)Departamento de patología
Universidad de Uppsala.
Lopresti, P. (1992)The Worcester foundation for
Experimental biology.
Chen, l. (1992)Department of pathology.
Peking Union Medical College.
Azar, C. (1990)Departamento de pediatrìa de la
Escuela de Medicina de la Universidad de Washington.
Tacconelli, A. (2004)Department of Experimental Medicine,
University of L’Aquila, Via Vetoio.
El Neuroblastoma es uno de los tumoressólidos malignos más frecuentes en los niños. Se
origina de la cresta neural, durante laembriogénesis, y puede aparecer en cualquiera de
los sitios anatómicos a lo largo de la cadenaganglionar simpática desde el cuello a la pelvis, así
como en la glándula suprarrenal.
Nmyc amplificado,deleción de 1p, falta de expresión de
CD44 y N-ras.
Actualmente el Nmyc es considerado elmejor parámetro genético-molecular para definir
grupos de riesgo.
Su amplificación se correlaciona con:
Baja expresión funcional de TrkA.
Expresión baja o indetectable de la Ativina A pero no con otros miembros de la familia de los Factores transtormantes del crecimiento Esto lo logra interactuando con el promotor de la Activina A.
Esta relacionada con la inactivación de genes implicados en vías de transducción de señales. la amplificación de N-myc puede inhibir la reacción de la célula ante factores inhibitorios del crecimiento facilitando la progresión del tumor.
Bajo nivel de expresión del Anìigeno Mayor de Histocompatibilidad
Fenotipo neurotrasmisor adrenèrgico.
Citogenéticamente se encuentra significativa disminución o ausencia del bazo corto del cromosoma 1.
Amplificación de N-myc (protoncogen).
Habilidad espontánea de retroceder o evolucionar a ganglioneuroma.
Dos Péptidos idénticos unidos por enlaces no covalentes.
El monómero cuenta con una forma alargada con tres pares de estructuras beta antiparalelas conectadas por loops.
Nudo de cisteìnas.
KGF
NPQY
VDLY
441-443
Y490
K538
Y670Y674Y675Y751Y785
Y
Y
Y
Y
P
P
P
PP
Unión a SNT
Unión a Shc/P13-KUnión a ATP
Sitios reguladores de
Fosforilación.
Unión PLC
Ig 1
Ig 2
Cisteinas.Leucinas.Cisteinas.
Se encuentra en:
Iq21 - iq22
Contiene
17 exones.
Splicing alternativo E9
Algún/os defecto/s en la vía NGF/NGFR pueden ser los responsables de la iniciación y mantenimiento del estado indiferenciado del tumor
Examinar la estructura, expresión y funcionalidad de NGFR en un panel representativo de 10 líneas celulares de neuroblastoma.
Hipótesis.
Objetivo.
Southern Analysis.
NorthernAnalysis.
Calculo de dosis noLetales de afidicolina.Calculo de dosis no
Letales de afidicolina.