TERATÓGENOS AMBIENTALESJUAN GABRIEL APARICIO NOGUERA

FACTORES AMBIENTALES COMO TERATÓGENOS

Los factores ambientales causan trastornos genéticos, dichos factores son:

Infecciones

compuestos químicos

Fármacos

Causan 7 a 10% de las anomalías congénitas.

En el periodo intrauterino, las interferencias por teratógenos pueden causar problemas genéticos que alteren el genotipo y el fenotipo del producto.

Estos tipos diferentes de lesión patológica pueden originar un defecto final (muerte intrauterina, anomalías de desarrollo, retraso de crecimiento o trastornos funcionales) a través de una vía común.

CAMBIOS BIOFÍSICOS Y BIOQUÍMICOS CAUSAN:

alteraciones celulares

muerte de células

inducción e interacción celular defectuosa

reducción de biosíntesis (síntesis o bioformación de moléculas orgánicas)

deterioro de movimientos morfo genéticos (movimientos coordinados de capas celulares)

desorganización mecánica

PERIODO CRÍTICO DEL DESARROLLO

Cada parte tejido u órgano de un embrión tiene un período crítico durante el cual pueden producirse alteraciones en su desarrollo. El tipo de anomalía congénita que se produce depende de partes, tejido y órganos más susceptibles al momento de actuar el teratógeno.

El período más crítico para el desarrollo del cerebro es de 3 a 16 semanas, pero también puede alterarse su desarrollo si hay un crecimiento rápido después del parto y al cabo de los 2 primeros años de vida. Los teratógenos producen retraso mental durante los períodos embrionarios y fetales.

DOSIS DE FÁRMACO O SUSTANCIAS QUÍMICAS

Estudios en animales demostraron que existe relación entre la dosis consumida y la gravedad de la malformación del feto; en cuanto mayor sea la exposición durante la gestación, más grave será el efecto al fenotipo.

GENOTIPO DEL EMBRIÓN

siempre hay una alteración de material genético si un embrión está expuesto a un agente teratógeno. Las alteraciones en el desarrollo de un individuo pueden presentarse en el fenotipo, pero no necesariamente sucede en todos los casos, simplemente puede existir una aberración genética sin presentarse una alteración física. Saber que ciertos agentes pueden alterar el desarrollo prenatal del humano brinda la oportunidad de evitar algunas anomalías congénitas.

FACTORES QUÍMICOS

FÁRMACOS COMO TERATÓGENOS

La teratogenisidad de los fármacos varía mucho, durante la gestación el uso de medicamentos es sorprendentemente alto en las madres embarazadas.El 2 % de las anomalías congénitas depende de drogas y fármacos y, de éstos, del 7 al 10 % de las anomalías es causado por teratógenos reconocibles.

Algunos Teratógenos causan una alteración grave del desarrollo cuando se administran durante el periodo organogenético. Otros agentes producen retraso mental y del crecimiento y otras anomalías cuando se utilizan excesivamente durante el desarrollo.

Lo mejor para la mujer es evitar todo tipo de medicación durante el embarazo, a no ser que exista un motivo médico de peso para su uso, y en ese caso únicamente cuando se sepa que es inofensivo en embriones humanos. El motivo de esta precaución es que, a pesar que los estudios controlados adecuadamente sobre ciertos fármacos (como la marihuana) no han demostrado riesgo teratógeno en embriones humanos, esos agentes dañan al embrión (disminución del peso al nacer).

TABAQUISMO MATERNO

Crecimiento intrauterino retrasado (CIR).

Bajo peso al nacer (predictor principal de mortalidad en lactantes).

Incremento en incidencia de lactantes con anomalías cardiacas conotroncales y deficiencias de las extremidades por tabaquismo materno y paterno.

En aquellas que fuman en exceso (20 o más cigarrillos al día), la frecuencia de partos prematuros es el doble que la de madres no fumadoras.

Anomalías del aparato urinario

Problemas conductuales

Reducción del crecimiento físico.

La Nicotina

Contrae el vaso sanguíneo, lo que reduce el flujo a nivel del útero con la subsiguiente reducción de nutrientes y oxígeno.

Dependencia.

Un niño expuesto al tabaco se siente cómodo con las personas que tengan el olor a cigarrillo y le incomoda estar en un ambiente donde no encuentre ese aroma.

CAFEÍNA

Esta sustancia la más popular de todas, debido a que se encuentra en una gran variedad de bebidas, café, te, refrescos de cola, productos de chocolate y algunos fármacos.

No se han demostrado que la cafeína sea tan teratógeno humano, si embargo, tampoco se puede garantizar que el consumo materno excesivo sea seguro para el embrión.

EL ALCOHOL

El alcoholismo es un problema afecta al 1%-2% de las mujeres en edad reproductiva.

La ingesta de alcohol durante las fases iniciales del embarazo pueden producir alteraciones del crecimiento y morfogénesis del feto, a mayor consumo mayor gravedad de los signos.

Los lactantes hijos de madres alcohólicas crónicas muestran defectos, como deficiencia de crecimiento pre y posnatal, retraso mental y otras anomalías. En la mayoría de estos lactantes también se observa microcefalia, fisuras palpebrales cortas, pliegues epicánticos, hipoplasia maxilar, nariz corta, labio superior delgado, pliegues palmares anómalos, anomalías de las articulaciones y cardiopatías congénitas.

Es muy probable que las borracheras durante el embarazo produzcan AF. El periodo susceptible de desarrollo encefálico comprende la mayor parte de la gestación por lo que es recomendable abstenerse totalmente de consumir alcohol durante la misma.

ANTIBIÓTICOS

Algunos antibióticos pueden afectar el desarrollo del embrión y del feto, entre estos tenemos:

TETRACICLINA: atraviesa la membrana placentaria y se deposita en los huesos y dientes del embrión en lugares de calcificación activa. Una dosis de tetraciclina de tan solo 1g al día durante el tercer trimestre puede producir tinción amarillenta de la dentición primaria o secundaria, también puede originar anomalías dentales como hipoplasia del esmalte, decoloración amarillenta a amorronada de los dientes y disminución del crecimiento de los huesos largos.

LA ESTREPTOMICINA Y DIHIDROESTREPROMICINA: en elevadas dosis ocasiona sordera en lactantes. Los derivados de la estreptomicina pueden llegar a ocasionar deficiencias auditivas y lesiones del octavo par craneal.

ANTICOAGULANTES:

Todos los anticoagulantes a excepción de la heparina cruzan la membrana placentaria y pueden producir hemorragias en el embrión o feto.

WARFARINA: es uno de los anticoagulantes mas comunes que usado durante el segundo y tercer trimestre puede ocasionar retraso mental, atrofia óptica y microcefalia.

FENTOINA: Provoca retraso mental, sutura metópica, trastornos en puente nasal(labio hendido), falanges distales.

ANTICONVULCIONANTES

TRIMETADIONA: causa el síndrome de trimetadiona fetal. Este consiste en cejas en forma de V, orejas de posición baja, labio o paladar leporino y anomalías cardiacas, genitourinarias y de las extremidades.

DIFENILHIDANTOINA: es un anticonvulcionante que causa el síndrome de hidantoina fetal. las anomalías dadas por ese síndrome incluyen restricción de crecimiento intrauterino (RCIU), microcefalia, retraso mental, sutura frontal elevada, pliegues epicánticos internos, ptosis palpebral, puente nasal amplio y deprimido, hipoplasia de uñas o falanges distales y hernias.

Niño con hipoplasia

ACIDO VALPROICO

Produce un patrón de anomalías craneofaciales, cardiacas y de las extremidades.

Existe también un incremento del riesgo de defectos del tubo neuronal.

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVETIDORA DE

ANGIOTENSINA (ECA):

La exposición fetal a inhibidores de la ECA como agentes antihipertensivos produce oligohidramnios, muerte fetal, hipoplasia de los huesos de la bóveda craneal, RCIU y disfunción renal.

ISITRETINOINA

Fármaco que se utiliza en el tratamiento del acné quístico grave. Este aumenta el riesgo de aborto espontaneo, y las anomalías congénitas que provoca son: dismorfia craneofacial, paladar hendido o aplasia tímica, anomalías cardiovasculares y defectos del tubo neuronal.

ANDRÓGENOS Y PROGESTÁGENOS

Están referidos a sustancias naturales o sintéticas, que inducen algunas o todas las modificaciones biológicas producidas por la progesterona.

Algunas de estas sustancias tienen propiedades androgénicas que pueden afectar a un feto femenino, comportando la masculinización de los genitales externos.

El empleo de hormonas anticonceptivas orales con progestágenos y estrógenos tomados en etapas tempranas del embarazo son agentes que pueden causar el síndrome de VACTERL. Son anomalías vertebrales, anales, cardiacas, traqueales, esofágicas, renales y de las extremidades. Como precaución se debe interrumpir el uso de anticonceptivos cuanto se haya detectado el embarazo.

FÁRMACOS TIROIDEOS: El yoduro de potasio en preparaciones para la tos y las dosis elevadas de yodo radiactivo pueden producir bocio congénito. Los yoduros atraviesan con facilidad la membrana placentaria e interfieren con la producción de tiroxina. Asimismo, pueden causar un aumento de tamaño del tiroides y cretinismo.

DROGAS ILEGALES

MARIHUANA. Esta afecta a la longitud fetal, el peso al nacer y el patrón de sueño en el recién nacido se ve alterado.

COCAÍNA. Provoca abortos espontáneos, prematuridad, microcefalia, infarto cerebral, anomalías urogenitales y alteraciones neuroconductuales.

LSD. Malformaciones en extremidades y anomalías en desarrollo de SNC.

HEROÍNA. Aborto.

POLVO DE ÁNGEL. Malformaciones, alteraciones de conducta.

TALIDOMIDA

Provoca:

Amelia

Focomelia

Meromelia

Hemimelia

Sindactilia

Polidactilia

La tragedia de la talidomida, ocurrida durante el período de 1957 a 1962 en el Reino Unido, Canadá, Alemania y Japón, impacto al mundo por el nacimiento de niños con focomelia.

Más de 12 000 niños con focomelia sobrevivieron y requirieron prótesis de sus miembros.

SUSTANCIAS QUÍMICAS COMO TERATÓGENOS

En los siglos XX y XXI se ha podido observar que cada vez hay mayor preocupación sobre la posible teratogenicidad de sustancias químicas ambientales, también conocidos como, contaminantes industriales y sustancias químicas agrícolas, y aditivos de alimentos. Esta preocupación es válida, ya que como seres humanos nos preocupamos por la formación saludable de un hijo.

MERCURIO ORGÁNICO: Los niños de madres cuyas dietas durante el embarazo consisten en pescado, trigo y granos que fueron contaminados con valores altos de mercurio orgánico, adquieren la enfermedad de Minamata fetal y presentan alteraciones neurológicas, conductuales que semejan la parálisis cerebral, retraso mental y ceguera en niños de madres que recibieron metil mercurio en el alimento. Se considera que el metil mercurio es un teratógeno que actúa 4 a 10 veces más intensamente sobre un feto que sobre un adulto.

PLOMO: Este elemento se puede encontrar en sitios de trabajo y en el ambiente, en las tuberías de construcciones antiguas pasa a través de la membrana placentaria y se acumula en los tejidos fetales. Aumenta el número de abortos, anormalidades fetales, RCUI y déficits funcionales.

BIFENILOS POLICLORADOS (PCB): Proviene de pescado de aguas contaminadas. Produce decoloración de la piel.

FACTORES BIOLÓGICOS

AGENTES INFECCIOSOS COMO TERATÓGENOS:

Durante toda la vida prenatal, el embrión y el feto son amenazados por microorganismos. En casi todos los casos resisten la agresión, gracias a la membrana plasmática y el sistema inmunológico materno. En algunos, ocurre el aborto u óbito y, en otros, los niños nacen con un retraso, anomalías congénitas o enfermedades neonatales. Los microorganismos cruzan la membrana placentaria y penetran el torrente sanguíneo fetal.

RUBEOLA

Este virus es un teratógeno infeccioso. El virus de la rubeola cruza la membrana placentaria e infecta al feto o embrión. Cuanto más temprano ocurre la infección en la gestación materna con rubéola, mayor es el peligro de malformaciones del embrión.

La infección materna primaria durante el primer trimestre del embarazo, es de un 20%. El virus de la rubéola atraviesa la placenta e infecta al embrión/feto.

Ocasiona cataratas, anomalías cardiacas, sordera, deficiencia mental (microcefalia), coriorrenintis, glaucoma y defectos dentales.

El riesgo de anomalías durante el 2do y 3er trimestre es reducido (10%) pero puede haber defectos funcionales del SNC (retraso mental) y oído interno (perdida de audición). Cuando la infección se produce en fases tardías del desarrollo. No existen indicios de anomalías tras el quinto mes de gestación.

CITOMEGALOVIRUS (CMV)

Es la causa de infección viral más común en el feto. Es mortal cuando afecta al embrión. Pero si la infección es durante el periodo fetal temprano no suelen presentar signos clínicos y se identifican por programas de selección.

En el final de la gestación, la infección CMV causa RCIU, ceguera, microcefalia, calcificación cerebral, retraso mental, microftalmia, coriorretinitis, sordera, hepatoesplenomegalia

VIRUS DE HERPES SIMPLE (HSV)

Triplica la frecuencia de abortos y después de 20 semanas cause un elevado índice de prematurez. Las anormalidades congénitas que se observan en la descendencia incluyen lesiones cutáneas típicas, microcefalia, microftalmia, displasia retiniana y retraso mental.

VARICELA

La infección materna por varicela y el herpes Zoster, son causados por el mismo agente, el virus varicela - zoster.Se da durante los primeros 4 meses de gestación causan anomalías congénitas. (Cicatrices cutáneas, atrofia muscular, hipoplasia de miembros, dedos de las manos rudimentarias, daño ocular y del cerebro). Después de 20 semanas de gestación, aparentemente, no hay ningún riesgo teratogénico comprobado.

TAXOPLASMOSIS

Taxoplasmosis gondii, un parásito intracelular, se encuentra ampliamente difundido. Se llama así por el gondi, un roedor del norte de África en el que se detectó por primera vez el microorganismo. El parásito se encuentra en el torrente sanguíneo, tejidos o células epiteliales. La infección materna suele adquirirse por:

Ingestión de carne cruda o mal cocida que contienen quiste de taxoplasma.

Contacto cercano con animales domésticos infectados (por lo general gatos) o del suelo.

El taxoplasma gondii cruza la membrana placentaria e infecta al feto, lo que origina:

Alteraciones destructivas en cerebro (calcificaciones intracraneales) y ojos (coriorretinitis), microcefalia, microftalmia e hidrocefalia, puede causar deficiencia mental. Puede ocurrir la muerte fetal por la infección.

SÍFILIS CONGÉNITA

El treponema pallidum, atraviesa la placenta en las semanas novena y décima. Las manifestaciones precoces de la sífilis materna no tratada son:

Sordera congénita, dentición y huesos anómalos, hidrocefalia y retraso mental.

Las manifestaciones tardías de la sífilis congénita no tratada son:

lesiones en el paladar y tabique nasal, anomalías dentales (incisivos centrales superiores en forma de clavija, muy separados y con hendidura central).

VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)

Causa de falta de crecimiento, microcefalia.

La mayoría de los casos de transmisión del virus de la madre al feto, se da durante el parto.

La lactancia materna eleva el riesgo de transmisión del virus al recién nacido.

El virus del sida se puede transmitir por medio de la placenta durante la gestación

LOS FACTORES MATERNOS COMO TERATÓGENOS

En ocasiones las enfermedades maternas pueden ser un riesgo en la descendencia.

Entre las anomalías comunes tenemos:

HOLOPROS ENCEFÁLICA: falta de división del prosencéfalo en hemisferios.

MACROCEFALIA: ausencia parcial de cerebro, agenesia sacra.

FACTORES MECÁNICOS COMO TERATÓGENO

El líquido amniótico absorbe las presiones mecánicas protegiendo así al embrión de los traumatismos externas. Una cantidad reducida de líquido amniótico (oligohidramnios) puede originar malformaciones en las extremidades, como hiperextensión de la rodilla.

FACTORES FÍSICOS

Radiación como Teratógeno

La exposición a altas radiaciones ionizantes cerca al útero puede dañar las células embrionarias, produciendo muerte celular, lesiones cromosomitas y retraso del desarrollo mental y crecimiento físico, cataratas, palar hendido, anomalías esqueléticas y viscerales y retraso mental en lactantes.

Con anterioridad, de manera inadvertida, se administraron grandes dosis de radiación ionizante en embriones y fetos de mujeres embrazadas con cáncer de cuello uterino. En todos los casos el embrión tuvo malformaciones graves o murió.

Los metales encontrados en el presente estudio y sus efectos son los siguientes:

Tungsteno produce patologías respiratorias y neuroconductuales, policitemia y es cancerígeno. El tungsteno es un promotor de la carcinogénesis mamaria, produce una forma rara de cáncer: el rabdosarcoma y hay una relación probable con la leucemia. Produce un aumento de las aberraciones cromosómicas, es genotóxico es decir tóxico para el material genético y fetotóxicos (vía materna y leche).

Cobalto puede inhibir la reparación del ADN y provocar la rotura del ADN (mutagénico) produce patología respiratoria, cardiaca, poliglobulia, hipotiroidismo.

Uranio, radiactivo, cancerígeno, inmunosupresor, mutagénico y teratógeno, presenta además toxicidad química especialmente para el riñón.

Cadmio, cancerígeno, patologías digestivas, respiratorias, hematológicas, renales, óseas

Cromo, cancerígeno.

Plomo conocido tóxico del Sistema Nervioso Central desde los romanos que cocinaban en recipientes de plomo; produce saturnismo, parálisis, polineuritis.

Otros metales encontrados en el estudio anterior[11]:

Estroncio metal radiactivo que se fija en el hueso, cancerígeno, mutagénico y teratógeno

Molibdeno tóxico para los espermatozoides y en los altos niveles produce efectos sobre la reproducción y el feto.

Aluminio enfermedades degenerativas del sistema nervioso y los riñones. Fetotóxico, traspasa la placenta toxicidad para el feto.

Níquel Posible agente cancerígeno en algunas formas, clase 2 IARC.

Zinc - carcinógeno y fetotóxico

Cadmio - cancerígeno clasificado IARC

Mercurio – Tóxico para el Sistema Nervios central. Cancerígeno clasificado IARC

Manganeso - Fetotóxico, posible cancerígeno clasificados como clase 2 IARC

Cobre: Posible cancerígeno clasificado como clase 2 IARC.