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Universidad De Carabobo.Escuela de Medicina Dr. Witremundo Torrealba
Departamento De Microbiología La Morita- Edo- Aragua
Integrante:
Yender Pérez.
Profesora:
Keylin García.
Hepadnaviridae
Febrero De 2016.
Deltaviridae
CONTENIDO
Familia Hepadnaviridae
Familia Deltaviridae
HEPATITIS B
HEPATITIS D
Generalidades.
Morfología.
Multiplicación Viral.
Resistencia; Infección.
Epidemiologia; Patogenia.
Diagnostico; Tratamiento
Prevención
Familia Hepadnaviridae
Familia de virus que causan infecciones en hígado de humanos y
de animales.
Comprende dos géneros:
Género Orthohepadnavirus; Especie tipo: Virus de la hepatitis B.
Género Avihepadnavirus; Especie tipo: Virus de la hepatitis B
de las aves ( especialmente el pato)
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)
GENERALIDADES
VHB tiene tropismos tisulares y pocos anfitriones;
Clasificación grado IV de Baltimore.
Caracterizada por necrosis hepatocelular e inflamación.
El primer brote de hepatitis B se registró en 1885,
denominada Hepatitis Sérica.
El Virus fue descubierto en 1963, por Baruch Blumberg
en EE.UU
Infecta el hígado y, en menor medidas los ríñones y
páncreas.
MORFOLOGÍA
Tiene un diámetro de 42-47nm, cuya cápside es de
estructura simétricamente icosaédrica; Poseen cubierta
lipídica exterior con HBsAg.
Genoma de ADN circular parcialmente bicatenario
retrotranscripto (Un segmento largo y otro corto,
incompleto) con 3Kb, siendo uno de los virus más
pequeños conocidos.
El virión también llamado partícula de Dane, se encuentra
rodeado por una envoltura lipídicas y proteica.
Su proteína viral de superficie (HBsAg) tiene tres formas
principales, L- (larga), M- (mediana) y S- (corta).
Está conformado por ocho genotipos (A-H) que se
diferencian en 8% de su secuencia de nucleótidos
genómicos.
MORFOLOGÍA
Las proteínas estructurales son la proteína viral de
superficie y la del núcleo. Las no estructurales son la
proteína e, polimerasa, proteína X contenidas en el
nucléolo.
P. Murray Pagina 679.
El virión del VHB contiene una proteina-cinasa y una polimerasa con actividad de transcriptasa inversa y ribonucleasa H.
Esencial Para la Replicación
Proteína P adherida en centro vírico (HBcAg); envoltura de glucoproteína del antígeno de superficie (HBsAg).
Esencial para la Unión con la célula
MORFOLOGÍA
Genes virales, codifican Proteinas.
Proteinas Virales, Involucrada a Inmunidad
ADN, circular Bicatenario.
MULTIPLICACIÓN VIRAL
Unión: Se une a los receptores en la superficie Celular.
Penetración: Por Endocitosis, facilitada por los
receptores celulares del Hepatocito (No identificados).
Descapsidación: La nucleocapside se desnuda ya
que contiene el genoma viral y la polimerasa, se
desplaza hasta el núcleo del Hepatocito donde
ocurre el proceso de descapsidación.
Multiplicación Viral:
Tiene Lugar en el Núcleo (la Transcripción deProteinas); en el citoplasma (la transcripción inversadel ADN y el ensamblaje).
El ADN adquiere la forma de un círculo cerrado.
Ocurre en el núcleo la generación de ARNm para
la replicación del genoma a través de la
transcriptasa inversa, codificado por la cadena
Larga de ADN.
La cadena Corta contiene la información para
síntesis de las proteínas.
Liberación: Abandonan a la célula por exocitosis arrastrando parte
de la membrana celular lo que constituye la envoltura viral.
Endocitosis del Virus al Hepatocito
Separación del Centro vírico de la
capside y transporte del ADN al
núcleo
Formación del ARNm en la
transcripción que luego pasa al
citoplasma donde formaran
Proteinas
Las proteínas del centro vírico se
ensamblan alrededor del ARNm y
se sintetiza ADN de sentido
negativo por la transcriptasa
inversa del centro vírico
El núcleo adquiere su envoltura
antes de finalizar el ADN de
sentido positivo y luego se
desprende por exocitosis.Murray. Pág. 680
•Su estabilidad es excepcionalmente elevada
para un virus con envoltura.
Los viriones resisten:
Tratamiento con éter.
PH bajo.
Congelación.
Calor moderado.
•Estas características facilitan la transmisión de
una persona a otra y dificultan la desinfección
adecuada.
RESISTENCIA VIRAL
INFECCIÓN
Su vía de transmisión es de persona a persona a través del contacto con saliva (debe tener sangre).
Sangre, semen o cualquier otro líquido corporal.
Las infecciones se llevan a cabo por las siguientes cuatro rutas principales:
1) transmisión sexual.
2) transmisión vertical (perinatal) madre-hijo (>90%).
3) transmisión por contacto interpersonal no sexual.
4) transmisión percutánea (drogadictos, personal de salud).
Personas nacidas en áreas endémicas.
Población no vacunada.
Contacto doméstico y/o sexual con pacientes HBsAg
seropositivos.
Drogadictos; Homosexuales; Expuestos a fluidos orgánicos.
Personas con múltiples contactos sexuales (Promiscuidad)
Pacientes sometidos a diálisis.
Personas tatuadas y Personal Sanitario.
Receptores de sangre o hemoderivados (debidamente no
tratados).
Personas de alto riesgo:
EPIDEMIOLOGIA
Distribución Mundial; Prevalece en regiones Cosmopolitan y países en vía de desarrollo donde existe mayor consumo de drogas y poco métodos anticonceptivos.
Dos mil millones de personas -1/3 de la población mundial-ha estado en contacto con el VHB, y más de 350 millones sufren la infección crónica.
Ubicándose la mayor cantidad de casos en los continentes Africano y Asiático.
En Venezuela para Junio del 2015 el MPPS había notificado la presencia de 18 casos nuevos en el país, entre los 25-44 años que constituyen el 44,44% de los casos.
PATOGENIA
El virus de la hepatitis B no genera efecto Citopático.
El daño es responsabilidad del sistema inmunitario que
en su intento de eliminar el virus produce lesión en los
hepatocitos.
Una respuesta exitosa produce inmunidad de por vida.
Una respuesta exacerbada deriva en Hepatitis
Fulminante o Subfulminante, y una respuesta deficiente
deriva en Hepatitis Crónica.
CUADRO CLÍNICO
Hepatitis Aguda:
Fase de Inoculación (30-150 días)
Fase Preictérica (3-10 días)
o Fatiga
o Anorexia
o Nauseas
o Dolor vago en hipocondrio derecho
o Exantema
o Fiebre
o Artralgias
o Diarrea
o Cefalea
o Mialgia
Fase Ictérica (1-3 semanas) :
o Ictericia
o Acolia
o Coluria
o Caquexia
o Prurito
o Hepatoesplenomegalia (o solo Hepatomegalia)
o Manifestaciones extrahepáticas (Encefalitis,
Síndrome Nefrótico, Artritis)
Recuperación:
(Hasta 6 meses) [Síntomas desaparecen gradualmente,
aumenta la concentración de anticuerpos y caen los
títulos víricos]
Complicaciones:
Síndromes Purpuricos
Encefalopatía Hepática
Edema
Ascitis
Tumefacción Abdominal
Hemorragia
Gastrointestinal
Hepatitis Crónica (Más de 6 meses)
o Fatiga
o Dolor en hipocondrio derecho
o Dificultad de concentración
o Trastornos del Sueño
o Colestasis moderada
o Cirrosis
DIAGNÓSTICO
Clínica y las pruebas de laboratorio e imagen.
Ecografía abdominal, posteriormente con una tomografía abdominal se evalúa el grado de lesión en esos órganos.
Diagnostico inmunoserológico se emplean cuatro marcadores: el HBsAg, los anticuerpos totales anti-HBc, la IgM anti-HBc, y los anticuerpos Anti-HBs.
Radioinmunoensayo; ELISA.
Anticuerpos monoclonales anti-VHB. Para la detección del genoma se emplea el PCR.
TRATAMIENTO
La infección aguda normalmente no precisa tratamiento
antiviral y el cuadro se resuelve espontáneamente.
Puede administrarse:
Lamivudina para reducir la replicación viral mucho más
rápido.
En pacientes crónicos se administra Lamivudina,
Adenofovir e INF-α.
PREVENCIÓN
La vacunación es la principal medida de prevención
Si se esta infectado tomar medidas preventivas para no infectar
a otros:
contacto sexual con protección.
No deben compartir instrumentos como cepillos de diente ni
afeitadoras.
limpiar las manchas de sangre con detergente o lejía.
No ser donantes de sangre, órganos o semen.
Prevenir el contagio durante el embarazo.
Virus del Hepatitis D (VHD)
GENERALIDADES
El virus de la hepatitis D pertenece a la Familia
Deltaviridae, del Género Deltavirus.
Pertenece a la clasificación grado V de Baltimore.
El agente viral productor de este proceso requiere de la
membrana fabricada por el VHB.
MORFOLOGÍA
El virión tiene un diámetro 36nm, constituido por
una cápside icosaédrica que alberga en su
interior el genoma viral y la proteína D.
Su genoma es de ARN circular, monocatenario y
negativo, constituido por 1,7Kb.
Su envoltura viral manifiesta el HBsAg derivada
de envolturas vacías del VHB.
Morfología
Murray pág 688
MULTIPLICACIÓN VIRAL
Su genoma solo posee la información para codificar su
replicación y su cápside, cuyo componente es la proteína D, la
cual manifiesta el AgHD.
Requiere de envolturas formadas por el VHB para poder
abandonar al hepatocito.
El VHD codifica para las proteínas de su cápside y se replica de forma autónoma. La capacidad de provocar daño está limitada al tiempo de infección por el VHB.
El VHD utiliza la ARN Polimerasa del huésped para su replicación, siguiendo el modelo circular ondulante de su estructura.
Dentro de la célula el genoma se asocia a múltiples copias de la proteína D formando un complejo de ribonucleoproteina.
El complejo es introducido en una envoltura del VHB
Posteriormente es exocitado.
MULTIPLICACIÓN VIRAL
EPIDEMIOLOGIA
El 5% de los infectados con VHB, tiende a estar
infectado también con VHD, pero puede variar un poco
ya que la principal vía de transmisión es parenteral.
Es un agente de comportamiento Cosmopolitan, con
una prevalencia similar a la del VHB.
Se transmite por sangre o cualquier otra secreción
corporal. Sus vías de transmisión son parenteral,
sexual y vertical madre-hijo.
PATOGENIA
El VHD puede adquirir a la vez que el VHB
(coinfección) pudiendo manifestar episodios de
Hepatitis Aguda.
La hepatitis puede variar entre leve a fulminante
(<5%). También el VHD puede infectar a un
paciente con VHB crónica (sobreinfección).
Se manifiesta un cuadro de Hepatitis Aguda de
intensidad grave, a menudo fulminante y crónica
(>90%).
DIAGNOSTICO
Diagnostico Clínico.
En el diagnostico inmunoserológico: anticuerpos antiHD, la IgM
anti-HD, y el ARN del Virus (HDc)
Tratamiento
No existe tratamiento para la infección aguda, para la
infección crónica sigue las mismas pautas que para el VHB.
Prevención
La vacunación contra el VHB para neutralizar la capacidad
de replicación del VHD.
Los pacientes crónicos de VHB deben adoptar medidas
conductuales y sanitarias para prevenir la infección por
VHD.
GRACIAS!!!
