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EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO ONCOLÓGICO Dr Lorbén López Rodríguez MBO Dora Herminia Bojórquez García RIMI

Efectos secundarios de tratamiento oncológico

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Page 1: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO ONCOLÓGICO

Dr Lorbén López Rodríguez MBODora Herminia Bojórquez García RIMI

Page 2: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

CONTENIDOToxicidad de quimioterapia

DermatológicoNeurológicoCardíacoPulmonarGastrointestinalHígadoRenalEndócrinoHematológicoReproductivo

Toxicidad de Radioterapia

Síntomas ConstitucionalesMucosaDermatológicaDel tracto urinarioDisfución sexualDesnutrición

Page 3: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

GENERALIDADES El principal fin del tratamiento oncológico es erradicar la enfermedad neoplásica sin comprometer la calidad de vida del paciente.

La agresividad del tratamiento determinada por la tolerancia aguda de tejidos sanos y afectación tardía posterior.

Lesiones celulares

Reparación??

Residuo del daño

Morbilidad Aguda

Morbilidad tardía

Toxicidad y tratamiento de soporte en oncología radioterápica; pulmón, Oncología (Barc.) v.28 n.2 Madrid feb. 2005

Page 4: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

CLASIFICACIÓN DE LA TOXICIDAD EN FUNCIÓN DEL MOMENTO DE APARICIÓN

Fuente: Argilés JM et al; 2006

Page 5: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

CRITERIOS COMUNES DE TOXICIDAD

0: Ausencia de toxicidad.

1: Toxicidad Leve. 2: Toxicidad Moderada.

3: Toxicidad Severa. 4: Arriesga la vida. 5: Paciente fallecido

Los criterios comunes de

toxicidad (CTC) son un sistema ordenado según la severidad y la afectación de los

diferentes órganos o sistemas.

Los más empleados: NCI, ECOG y

OMS

En 1998 NCI: CTC v2.02 Evalúa >30 toxicidades individuales.>260 efectos

adversos individuales.

Tipos de toxicidad y sscalas de valoración, Oncología (Barc.) v.28 n.2 Madrid feb. 2005

Page 6: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

ESCALAS RTOG/EORTC: 1983, diferencían entre toxicidad aguda y toxicidad crónica = Radioterapia

LENT/SOMA: 1995, nueva escala de toxicidad tardía.

(Subjetive, Objetive, Management and Analytic / The Late Effects on Normal Tisues)

Tipos de toxicidad y sscalas de valoración, Oncología (Barc.) v.28 n.2 Madrid feb. 2005

Valora cada órgano incluido en campo de radiación1) Subjetivo2) Objetivo3) Manejo4) Analítica.

Page 7: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

EJEMPLOS: CTC

The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007, Ch.15, pp.  136‐147

Hematológico

Grado I Grado 2 Grado 3 Grado 4 Grado 5

Hemoglobina (Anemia)

Normal- 10 g/dl

10-8 g/dl 8-6.5 g/dl <6.5 g/dl

Leucocitos(Leucopenia)

Normal-3000/mm3

3000-2000/mm3

2000-1000/mm3

< 1000/mm3

Neutrófilos(Neutropenia)

Normal-1500/mm3

1500-1000/mm3

1000-500/mm3

< 500/mm3

Plaquetas(Trombocitpenia)

Normal-75000/mm3

75000-50000/mm3

50000-25000/mm3

< 25000/mm3

Page 8: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Eritema acral inducido por quimioterapia: estudio clínico e histopatológico de 44 casos, Actas Dermosifiliogr. 2008;99:281-

90. - Vol. 99 Núm.04

EJEMPLOS: CTC Y OMS

Page 9: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

EJEMPLOS: RTOG/EORTCGrdo I Grado II Grado III Grado IV

Tracto GI Superior Anorexia con pérdida de peso <5% que no precisam antieméticos, dolor abdominal que no precisa analgesia

Anorexia con pérdida de peso <15%/ náuseas o vómitos que precisan antieméticos/dolor, analgésica

Anorexia con pérdida de >15% o precisa sonda nasogástrica o nutrición parenteral/Náuseas o vómito que precisas SNG o NPT/Dolor abdominal severo a pesar de la medicación/Hematemesis, melena, distensión.

Íleo, obstrucción aguda o subaguda, perforación, sangrado que precisa transfusión/dolor abdominal que precisa derivación intestinal.

Tracto GI inferior inlcuido pelvis

Aumento de la frecuencia de ritmo intestinal que no requiere tx/ discomfort rectal que no precisa analgesia

Diarrea que precisa tx/Secreción rectal mucosa/dolor abdominal o rectal que precisa analgesia

Diarrea que requiere NPT/Secreción rectal mucosa o hemática/distención abdominal

Obstrucción agua, subaguda, perforación, sangrado que requiere transfusión, dolor abdominal que requiere Der. Intest.

Genitourinario Poliaquiuria y nicturia doble de basal/disuria/urgencia que no requiere tx

Frec. Urinaria <1h/Disuria, dolor pélvico, espamos vesiculales que requieren tx.

Urgencia con Frec y nictura <1h/disuria, dolor pélvico, espasmos que requieren opiáceos/ hematuria macroscópica con o sin coágulos.

Hematuria que precisa transfusión/Osbstrucción no secundaria a coágulos, ulceración o necrosis

Toxicidad y tratamiento de abdomen y pelvis, Oncología (Barc.) v.28 n.2 Madrid feb. 2005

Page 10: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD EN QUIMIOTERAPIA Por aparatos y sistemas

Page 11: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD DERMATOLÓGICA1. Estomatitis o mucositis oral: La más Frec. Ocurre en 40% de

pacientes en QT, afecta más a mujeres. Se asocia a Fluorouracil Methotrexate, Cytarabine.

Grado 0 Grado I Grado II Grado III Grado IVNinguna Úlceras no

dolorosas, eritema o dolor leve en ausencia de lesiones

Eritema doloroso, edema o úlceras; puede comer y tragar

Eritema doloroso, edema o úlceras que requieren hidratación IV.

Ulceraciones severas que requieren nutrición enteral o parenteal.

The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007

Page 12: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Alopecia: Muy frecuente. Se da en la fase de anagen. Es drogo y dosis dependiente. Asociado a Cyclophosphamide, Ifosfamide, Daunorubicin, Paclitaxel, Doxorubicin, Vinblastine, Etoposide, Vincristine.

Eritema acral: Moderada espongiosis de epidermis, degeneración vacuolar de la capa basal, queratinositos necróticos y disqueratósicos dispersos con atipia nuclear y pleuomorfismo. Remite al retirar el fármaco.

Hiperpigmentación

Cambios ungueales

Grado O Grado I Grado II Normal Pérdida leve Pérdida pronunciada

Grado O Grado I Grado II Normal Normal localizada Difusa

Grado 0 Grado I Grado IINormal Decoloración,

puntilleo orayado.

Pérdida parcial o total, odolor en lecho unguealThe ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007

Page 13: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Fotosensibilidad: Doxorubicin, Dactinomycin lo más asociados a RR y RE. Persé en QT: Fluorouracil, Dacarbazine, Tegafur, Vinblastine. Son fototóxicas expecto flutamida= Fotoalérgica. La hipersensibilidad a Luz UV: Metotrexate posterior a quemadura solar = 2do gdo.

Dermatosis neutrofílicas: Aquellas en las que neutrófilos infiltran de forma primaria la epidermis y dermis. Se acompañan de fiebre, granulocitopenia, artritis, conjuntivitis. 2 entidades: Síndorme de Sweet ((G-CSF y ác. transretinoico) e hidradenitis neutrofílica ecrina (Citarabina).

Otras: Rash, prurito, eritema, hipertermia, celulitis, flebitis.The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007

Page 14: Efectos secundarios de tratamiento oncológico
Page 15: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD NEUROLÓGICA

Toxicidad cerebelarEncefalopatía aguda, subaguda, crónicaMieloradiculopatíaNeuropatía periféricaOtotoxicidadToxicidad retinianaEvento vascular cerebralLeucoencefalopatíaSIADH

Monotero de neurotoxicidadNeuroprotección?? ORG 2766 análogo sintético de corticotropina = Cisplatino. Sinergia con factores tróficos, promueve regeneración nerviosa.

Glutamina Amifostina

Dx diferencial: Demencia, otras

causas de encefalopatía

Efecto sobre citoesqueleto

neuronal y transporte

axonal

Alteración de metabolismo neuronal y

neutransmisores

Alteración en canales iones

específicosAbeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 61

Page 16: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007, Ch.15, pp.  136‐147

Page 17: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD CARDÍACARetención líquidosEnfermedad pericárdicaEnfermedad vascular periféricaIsquemia miocárdicaBradi y taquiarritmiaCardiomiopatíaInsuficiencia cardíacaCardioprotección??α-tocopherol (vitamin E), N- acetyl cysteine, Coenzima Q10, Prenilamina, Dexrazoxane.

Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 63

Page 18: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 63

Page 19: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD PULMONAREvent Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4Acute respiratory distress syndrome

N/A N/A Present; intubation not required

Present; intubation required

Aspiration Asymptomatic (“silent”) Symptomatic (e.g., altered eating habits, coughing/choking episodes); medical intervention required

Clinical or radiographic signs of pneumonia; unable to aliment orally

Life-threatening aspiration pneumonia

Atelectesis Asymptomatic Symptomatic (e.g., dyspnea, cough), medical intervention indicated (e.g., bronchoscopy)

Severe; operative intervention (e.g., stent, laser) indicated

Life-threatening respiratory compromise

Carbon monoxide diffusion capacity (DLCO)

90% to 75% of predicted value

74% to 50% of predicted value

49 % to 25% of predicted value

<25% of predicted value.

Cough Symptomatic, nonnarcotic medication used

Symptomatic, requires narcotics

Symptomatic and significantly interfering with sleep or activities of daily living

N/A

Dyspnea Dyspnea on exertion but able to walk up one flight of stairs without stopping.

Dyspnea on exertion, unable to walk one flight of stairs or one city block without stopping

Dyspnea with activities of daily living

Severe dyspnea at rest; intubation/ventilator indicated

FEV1 90% to 75% of predicted value

74% to 50% of predicted value

49% to 25% of predicted value

<25% of predicted value

Table 62-2   -- CTCv3.0 Selected Common Terminology Criteria for Adverse Events Related to the Lung

Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 62

Page 20: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Fistula Asymptomatic (imaging findings only)

Symptomatic; medical management

Symptomatic; invasive management indicated

Life-threatening consequences (e.g., requiring multiple thoracotomies)

Hypoxia N/A Decreased O2 saturation with exercise (<88% pulse oximetry)

Decreased O2 saturation at rest; continuous oxygen therapy indicated

Life-threatening; intubation/ventilator indicated

Pleural effusion (nonmalignant)

Asymptomatic Symptomatic, requiring intervention such as diuretics or 1 to 2 therapeutic horacenteses

Symptomatic requiring supplemental oxygen, >2 thoracenteses and/or chronic indwelling catheter and/or pleurodesis

Life-threatening (e.g., causing hemodynamic instability and/or intubation/ventilator indicated)

Pneumonitis/pulmonary infiltrates

Asymptomatic (imaging finding)

Symptomatic but not interfering with activities of daily living

Symptomatic, interfering with activities of daily living; O2 indicated

Life-threatening; intubation/ventilator indicated

Pneumothorax Asymptomatic (imaging finding)

Symptomatic, requiring intervention (e.g., hospitalization for observation or temporary chest tube)

Sclerosis and/or operative indication required

Life-threatening (e.g., causing hemodynamic instability and/or intubation/ventilator indicated)

Prolonged intubation (following elective surgery/intubation)

N/A Extubated within 24 to 72 hours postoperatively

Extubated >72 hours Tracheostomy indicated

Pulmonary fibrosis Minimal imaging findings, estimated % of total lung volume that is fibrotic is estimated <25%

Estimated % of total lung volume that is fibrotic is 25% to 49%

Dense widespread infiltrates/consolidation with estimated % of total lung volume that is fibrotic 50% to 75%

Estimated % of total lung volume that is fibrotic is >75%; honeycombing

Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 62

Page 21: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL

Constipación: Más de 1/3 de px en QT, es severa en 3%. Vinca alcaloide, talidomida, fármacos de soporte: aines, esteroides, bloqueadores de serotinina.

Tiflitis : QT Leucemia aguda: Daño mucosa ciego= proliferación bacteriana en contexto de neutropenia.

Perforación intestinal: Bevacizumab, Sunitinib: al interrumpir la angiogénesis (VEGF) tumoral interfiere con la reparación adecuada de los tejidos.

Náusea y vómito: 1) Agudo: En 24h, pico 6h2) Subagudo: 24h-6d3) Anticipatorio: 18-57% pacientes

con experiencia previa negativa.4) Refractario: Dispepsia,

depresión??

The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007

Page 22: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Toxicidad Grado I Grado II Grado III Grado IV Grado V

Diarrea >4 deposiciones al día sobre la basal/Aumento en gasto de la ostomía sobre la basal

>4-6 deposiciones al día sobre la basal; Fluidos IV indicados <24h/Aumento moderado en gasto de ostomía sobre basal que no interfiere con AVD.

>7-10 deposiciones al día sobre la basal; incontinencia/ Fluidos IV indicados >24h; hospitalización/ Aumento de gasto de ostomía que interfiere con AVD

Consecuencias que comprometen la vida (ej: colapso hemodinámico)

Diarrea: cisplatin, dactinomycin, docetaxel, irinotecan, and 5-Fluorouracil.

Mucositis: Daño de QT por toxicidad directa y reactantes de oxígeno al DNA celular, activación de casdada proinflamatoria, amplificación de respuesta inflamatoria por feedback (+), ulceración, reparación. “Cándida”. Ano, laringe, faringe, recto, cavidad oral, estómago, tráquea, ID; IG.

The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007

Page 23: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD HEPÁTICA QT produce daño hepatocelular generalmente reverse (expecto Cirrosis Child-Pugh C).

Distinguir en daño hepatocelular drogoinducido de aquel previamente existente por el contexto del tumor (metástasis, trombosis vena porta, colestasis paraneoplásica…), consumo previo de hepatotóxicos (alcohol, fármacos no QT) o enfermedad hepática de base (ej: hepatitis B presentan tasa mortalidad alta de hasta 47%).

El daño puede presentarse como: injuria celular parenquimatosa con esteatosis, necrosis, fibrosis; daño ductal con colestasis, lesiones vasculares con peliosis, hepatitis o enfermedad veno-oclusiva.

Debe monitorizarse con PFH antes, durante y después de terapia con QT.

Agentes: Vinca alcaloides, antimetabolitos, agentes alquilantes, nitrosureas, taxanos, etc.

The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007

Page 24: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD RENAL Riñón vulnerable al daño por citotóxicos.

La excreción de ác. Úrico se encuentra significativamente aumentada en algunas neoplasias secundario al tx. La mayor concentración de éste en el túbulo distal sitio donde se acidifica la orina.

La nefropatía por ác. Úrico se produce cuando la cantidad de urato producida excede la solubilidad de éste en el TD y TC conduciendo a hiperuricemia (LNH; LB; LMA) = Urenia, N-V, MG, oliguria.

The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007

Prevencion:1. Hidratación. Mantener gasto

urinario >3L (>100 mL/hr)

2. Alcalinización de la orina: pH

>7.0 (100 mEq/m2 daily)

3. Alopurinol 600 mg diario 2-3

days, continuar 300 mg VO

c/24h Sx de rápida lisis tumoral: Hipercalemia, hiperfosfate

mia, hipocalcemia, hiperuricemia

Page 25: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Pharmacology of Antineoplastic Agents in Older Cancer,

ONCOLOGY 14(12): 1743-1763, 2000

Page 26: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD ENDÓCRINA

SIADH: Hiponatremia clásicamente asociada a ciclofosfamida y alcaoides vinca. Pancreatitis y ocasionalmente deterioro de pancreas endócrino o exócrino por QT (L-asparaginasa, estreptozotocina).HipotuitarismoDisfunción tiroideaDisfunción adrenal

Causas de disfunción endócrina en pacientes con cáncer:

Lesión directa del tejido endócrino por la neoplasia.Iatrogénica:

Postquirúrgica, postradiación, postquimioterapia, postbiológicos o ablación hormonal intencionada.

Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 65

Page 27: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Enfermedad Historia Signos ScreeningPruebas

confirmatoriasGH déficit Fatiga, baja

histamina, hipoglucemia.

Slow growth velocity, delayed puberty, truncal fat distribution

IGF-1, IGFBP-3, madurez ósea

Test de hipoglucemai inducida por insulina, arginine, L-dopa, clonidine

Hipotiroidismo primario o secundario

Fatigua, intolerancia al frío, ganancia peso, disfunción cognitiva, estreñimiento, retraso en crecimiento, piel seca, depresión, alteraciones menstruales.

Movimiento y habla lentos, retraso en relajación de tendones flexores, bradicardia, edema periorbital, macroglosia

T4, TSH, madurez ósea.

TSH

Hipertiroidismo Hiperactividad, temblor, diarrea, sudoración, pérdida peso, intolerancia al calor.

Retracción palpebral, proptosis, Fibrilación auricular, proptosis, bocio

T4, T3, TSH Radioiodine scan

Insuficiencia adrenal primaria o secundaria

Dehisdratación, hiperpigmentación, debilidad, fatiga.

DHE, hipotensión, náusea, vómito.

Niveles de cortisol bajo por la mañana

Dosis bajas o altas de estimulación de ACTH test.

Abel

off´s

clin

ical o

ncol

ogy,

4ta

ed.

Cap

65

Page 28: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD HEMATOLÓGICA Toxicidad sobre células hematopoyéticas aparece tras 1-3 sem tras QT. En general, los fármacos antidiana, producen poca toxicidad hematológica, destacando entre ellos el Rituximab, con un 48% de citopenias grado 3-4, siendo principalmente linfopenias, el Imatinib, con neutropenia y Bortezomib, con plaquetopenias prolongadas.

Anemia: Las trasfusiones son muy efectivas, al controlar los síntomas de una forma rápida y eficaz, pero los riesgos asociados a su empleo (infecciones víricas o reacciones inmunes), y la corta duración de su efecto hace que no sea el tx de elección.

La EPO es una hormona sintetizada en el hígado (90%) y en el riñón (10%). En px con Ca la producción endógena es insuficiente. Antes de usarla descartar otras causas de anemia: baja B12, sangrado, hemólisis.

Sociedad Española de oncología médica; Guía actualizada de los tratamientos;efectos secundarios de la quimioterapia, Feb 2013.

Page 29: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Neutropenia: reducción de la cifra de neutrófilos en sangre periférica, por debajo de 2000 cels/mm3. Severa >500 cels/mm3. El riesgo de infección aumenta con el grado y la duración de la neutropenia. Riesgo máximo con neutrófilos <100/mm3. Neutropenia febril a la existencia de F° 38,5º C >1h.Para prevenir la incidencia y disminuir la duración de la neutropenia post-quimioterapia se utilizan factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF), vía SC, 24-72 horas después de finalizar el ciclo de QT.

Trombopenia: Indicaciones para transfusión de plaquetas;

1. Pxs con leucemia aguda o TMO2. Plts < 10 000/L3. 10 000- 20 000 plts/L si sangrado,

F°, mucositis severa, alt de coagulación, hiperleucocitosis.

4. Tumores sólidos se transfunden profilácticamente con cifras <10 000/l pero en tumores de vejiga o tumores necróticos puede ser necesario con cifras de <20 000/l

5. Si urgencia Qx o necesario procedimiento diagnóstico invasivo, transfusión profiláctica si <50 000/l.

Sociedad Española de oncología médica; Guía actualizada de los tratamientos;efectos secundarios de la quimioterapia, Feb 2013.

Page 30: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD EN ÓRGANOS DE LA REPRODUCCIÓNLas complicaciones en el aparato reproductor secundarias al cáncer o su tratamiento están en aumento según se incrmenta el número de sobrevivientes al cancer.La oligoesperima se encuentra presente en más del 50% de pacientes con enfermedad de Hodking y cancer testicular.Los paciente con oligoespermia de base son más propensos a volverse infértiles durante el tratamiento.La prostatectomía y otras cirugías pélvicas se asoacian a disfunción eréctil, disección retroperitoneal, eyaculación retrógada.Testícuos y ovaries prepúberes son más resistentes a la radiación.Los agonistas y antagonistas de la GnRH resultan en castración médica que disminucye la libido y es causa de impotencia, la terapia con antiandrógenos en menor medida.

Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 64

Page 31: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Los agentes alquilantes son los que mayormente se asocian con tasas altas de infertilidad;

Altas dosis de ciclofosfamida 7.5 g/m2 = conteo espermático anormal en niños, mayor de 9 g/m2 = infertilidad prolongada.

Varones y mujeres prepúberes tienen mayor tolerancia para la QTLa Falla ovárica prematura es dependiente de la edad: Riesgo en mayores de 40 años.Mechlorethamine, vincristine, procarbazine, and prednisone (MOPP) = Infertilidad en hombre.

Abeloff´s clinical oncology, 4ta ed. Cap 64

Page 32: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

La manitud del riesgo se encuentra en relación con multiples factores: Susceptibilidad genética, tipo de tratamiento antitumoral, si hubo o no RT, los fármacos de QT empleados, el grado de compromise inmunológico, exposiciones ambientales.

1. Leucemia Mieloide Aguda2. Cáncer de vesícula3. Linfoma No Hodking4. Trastorno linfoproliferativo postransplante5. Tumores sólidos (Piel, cavidad oral, tiroides, cerebro)

The ChemotherapySource Book, 4th edition, 2007

CARCINOGÉNESIS DE DROGAS ANTINEOPLÁSICAS

Page 33: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

Alto Riesgo Riesgo Moderado Bajo riesgo Riesgo indeterminadoMelphalan Doxorubicin hydrochloride Vinca alkaloids Bleomycin sulfateMechlorethamine hydrochloride

Thiotriethylene phosphoramide (thiotepa)

Methotrexate sodium Taxanes

Nitrosoureas Cytosine arabinoside (ara-C)

Busulfan

Etoposide Gemcitabine hydrochlorideTeniposide Irinotecan hydrochlorideAzathioprine Mitoxantrone

hydrochloride

 

Cyclophosphamide 5-Fluorouracil PemetrexedProcarbazine hydrochloride

L-Asparaginase Oxaliplatin

Dacarbazine (DTIC)Cisplatin

Carboplatin

Categorización de fármacos antineoplásicos de acuerdo al riesgo de carcinogénesis en humanos

Cancer Chemotherapy & Biotherapy: Principles & Practices, 4th Edition

Page 34: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Fiebre: Secundaria a fármacos de QT o por infecciones en contexto de neutropenia, última la más frec.

La F° inducida por QT aparece por mecanismo de hipersensibilidad mediado por IgE. En general en 1ras 24h tras la apliación de fármaco, aunque en ocasiones puede aparecen después dee 24h siendo difícil distinguir la causa de una infecciosa.

No responde aantibióticos, desaparece con la suspensión de QT y con corticoides. Se puede acompañar de exantema generalizado o exantema fijo.

F°: Interleukinas, INF, Bleomicina.

Temsirolimus.Cetuximab, Rituximab.

Trastuzumab

Sociedad Española de oncología médica; Guía actualizada de los tratamientos;efectos secundarios de la quimioterapia, Feb 2013.

Page 35: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

OTRAS.. Exantema: Aparición de pequeñas pápulas que confluyen hasta formar placas generalizadas. El estado general es bueno y la resolución rápida.

Eritema fijo pigmentario: Placa eritematosa redondeada, a las pocas horas evoluciona a ampolla central que se rompe. Cura en 2-3 sem, dejando pigmentación violácea persistente.

Urticaria: Pápulas eritematosas y edematizadas o habones, asociadas a prurito intenso. En ocasiones angioedema con dificultad respiratoria aguda.

Otras: Hiperpigmentaciones, erupciones acneiformes o eczematosas, psoriasis, vasculitis, reacciones de hipersensibilidad, fotosensibilidad.

Reacciones infusionales:

aparecen durante infusión de QT:

F°, escalofríos, N-V, cefalea, dolor en zona tumoral, rigidez, disnea, rash, astenia

Sociedad Española de oncología médica; Guía actualizada de los tratamientos;efectos secundarios de la quimioterapia, Feb 2013.

Page 36: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

TOXICIDAD DE RADIOTERAPIA

Page 37: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

GENERALIDADESToxicidad aguda: hasta 6 meses después de la finalización de la RT.

Toxicidad crónica: después de 6 meses de la realización de la RT

Efectos tardíos consecuentes

En 1991, Emami publicó las tablas de dosis de tolerancia.1. Dosis de tolerancia mínima (TD 5/5): dosis a la que un órgano tiene

probabilidad de 5% de desarrollar complicación severa a 5 años2. Dosis de tolerancia máxima (TD 50/5): dosis a la que un órgano tiene

probabilidad de 50% de desarrollar complicación severa a los 5 años.

Tipos de toxicidad y sscalas de valoración, Oncología (Barc.) v.28 n.2 Madrid feb. 2005

Page 38: Efectos secundarios de tratamiento oncológico
Page 39: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

El mecanismo principal de muerte celular por radiación es lesión al DNA celular con disrupción del proceso de repliación: Ruptura de doble cadena de DNA, formación de micronúcleos y aberraciones cromosómicas, además de daño a otros componentes celulares.

Reparación

Redistribución

Reoxigenación

Repoblación

Manual of Clinical Oncology, 5th Edition, Sec 1,

cap 3, 2004

Page 40: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

EFECTOS SECUNDARIOS A LARGO PLAZO

Evidente meses-años después de RT. Progresivas, más locales que sistémicas, incluyen mielopatía, necrosis ósea, estenosis intestinal, desvacularización cutánea, fibrosis pulmonar, pérdia de función renal, daño miocárdido y pericárdico.

Hematosupresión por supresión de médula ósea con recuperación de la misma proporcial a dosis y tiempo de radiaciones ionizantes recibida, nunca es completa, sustituyéndose la MO por grasa y tejido fibroso.

Manual of Clinical Oncology, 5th Edition, Sec 1, cap 3, 2004

Page 41: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

SIGNOS Y SÍNTOMASFatigua: De menor duración en compración con la de QT. Asocia ansiedad y depresión. Afecta la calidad de vida sobre todo al final de la RT.

Xerostomía: El más común de RT en cabeza y cuello. Disminuye 50-60% producción de saliva a la 1ra sem de tx seguido de etapa de compensación, el deterioro continua 6-8m terminado el tx. Anorexia, esofagitis crónica, reflujo GE, caries, enfermedad periodontal… Amifostine?

Toxicidad Gastrointestinal: Mucositis, náusea, vómito, diarrea.

Dermatitis Aguda y cambios crónicos en piel.Agudo: 10-14h con eritema, edema, descamación, ulceración dependiendo de la cantidad y dosis de exposición con pico máx a la 1-2sem y resolución 2-3m.Crónico: Meses-años de exposición. Hiper o hipopigmentación, cambios en la textura (Xerosis, hiperqueratosis), pérdida de folículos, atrofia, telangectasia, fibrosis subcutánea, fibrosis con retracción, dolor y limitación de movimiento.

Page 42: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

La mielitis aguda ocurre 2-4 meses post- irradiación La mielopatía tardía ocurre, en promedio, en 20 meses.

Pneumonitis, reacción subaguda: Tos seca, disnea, F°; Tx: prolongado de esteroides dosis altas (5% de riesgo a 20 Gy – 50% de riesgo a 30 Gy). Fibrosis es complicación tardía.

Cistitis: persistencia de infecciones y tenesmo. Hemorrágica hasta 3 años después de finalizado el tx.

Disfunción sexual: 30-70% de los irradiados en región pélvica. Tx. Sildenafil.

Riñón: 6-12m puede aparecer nefropatía aguda, entre 12-18m hipertensión maligna, hipertensión hiperreninémica o nefropatía crónica.

Atención a los efectos secundarios de la radioterapia, Medifam v.12 n.7 Madrid jul. 2002

Page 43: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

ESTADO NUTRICIONAL?

Fuente: Argilés JM et al; 2006

Page 44: Efectos secundarios de tratamiento oncológico

CONCLUSIONES

Es importante conocer las diferentes modalidades de terapéutica para pacientes oncológicos, las cuales serán implementadas según la estirpe histológica, la localización tumoral, estadio del mismo así como esperanza de vida del enfermo; sin embargo parte de dominar este arte implica conocer los efectos secundarios inmediatos, a corto y largo plazo del tratamiento para una vez valorado el riego-beneficio le sea ofrecida la mejor opción al paciente.

El tratamiento y prevención de los efectos secundarios de la terapéutica oncológica resulta benéfico para el enfermo y favorece la tolerancia y apego de éste al esquema de tratamiento implementado.