ANTIPROTOZOARIOS

PATOLOGÍA PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEAMALARIA P. FALCÍPARUM ARTEMETER +

LUMEFANTRINAQUININA + CLINDAMICINA O PRIMAQUINA (NO NIÑOS, NI EMBARAZADAS)

MALARIA P. VIVAX CLOROQUINA + PRIMAQUINA

MALARIA EN EMBARAZO QUININA + CLINDAMICINA ARTEMETER + LUMEFANTRINA

AMEBIASIS METRONIDAZOL O TINIDAZOL

AMEBIASIS EN EMBARAZO TECLOZÁN

TOXOPLASMOSIS PIRIMETAMINA + SULFADIAZINA

PIRIMETAMINA + CLINDAMICINA

CHAGAS NIFURTIMOX

LEISHMANIASIS ESTIBOGLUCONATO SÓDICO

FÁRMACOS ANTIPROTOZOARIOS MÁS IMPORTANTES

PROTOZOARIO

MICROORGANISMO

EUCARIOTA

UNICELULAR

HETEROTRÓFICO

PARÁSITO

- Hábitat: lugares húmedos y líquidos.- Algunos causantes de parasitosis en humanos.

Clasificación De Protozoarios (Morfología)

• Rizópodos (amebas)• Flagelados (trypanosoma cruzi, leishmania)• Esporozoarios (plasmodium, toxoplasma)• Ciliados.

T. cruzi

leishmania

Plasmodium

Toxoplasma

E. hystolítica

PALUDISMO

ESPOROZOITO:

- FORMA MÓVIL

- INOCULADO POR HEMBRAS DE MOSQUITOS

- INVADE LOS HEPATOCITOS

ESQUIZONTE:

- FORMA MADURA

- INTRAHEPÁTICO O INTRAERITROCÍTICO

FASES PARASITARIAS

GAMETOCITO:

- ESTADIO SEXUAL

- PRESENTE EN LOS GLÓBULOS ROJOS

HIPNOZOITO:

- ESTADIOS HEPÁTICOS PERSISTENTES DEL P. VIVAX Y P. OVALE

- ANTES DE MADURAR A ESQUIZONTES HEPÁTICOS

MEROZOITOS:

- PARÁSITOS LIBERADOS EN LA CORRIENTE SANGUÍNEA

- CUANDO UN ESQUIZONTE HEPÁTICO O ERITROCÍTICO SE ROMPOE

- INVADEN LOS GLÓBULOS ROJOS

CLASIFICACIÓN DE ANTIPALÚDICOS

• Esquizonticidas hísticos: eliminan formas hísticas.

• Esquizonticidas sanguíneos: actúan sobre parásitos

dentro de eritrocitos.

• Gametocidas: destruyen en etapas sexuales e

impiden transmisión a los mosquitos.

QUIMIOPROFILAXIS

• PROFILAXIA DE INF. POR P. FALCIPARUM, P. VIVAX, P. MALARIAE, P. OVALE : fosfato de cloroquina (oral).

• PROFILAXIA INF. POR CEPAS RESISTENTES DE P. FALCIPARUM O P. VIVAX: atovacuona-proguanilo , clorhidrato de mefloquina.

• PROFILAXIS DEL VIAJERO: mefloquina, doxiciclina, cloroquina o atovacuona-proguanililo.

Tto De La Malaria No Complicada Producida Por P. Falciparum

• Primera línea : Artemeter + lumefantrine.

• Segunda línea : Quinina + clindamicina o primaquina.

NO USAR EN NIÑOS MENORES DE 8 AÑOS NI EMBARAZADAS.

14= 4 tab cada 12 horas

3 = 1 tab cada 12 h4-8= 2 9-14=3

TTO DE LA MALARIA NO COMPLICADA PRODUCIDA POR P. VIVAX

• CLOROQUINA: Esquizonticida eritrocítico (3 días)

• PRIMAQUINA: Esquizonticida hepático (14 días) ataca los

hipnozoitos intrahepáticos previniendo una recaída por

replicación de los mismos hacia esquizontes.

TTO DE PALUDISMO EN EL EMBARAZO

• Quinina + clindamicina. 1er trimestre• ATM + LUM

CLOROQUINA• Fosfato de cloroquina ( oral )• Se absorbe rápidamente y casi por completo en el tubo digestivo.• Alcanza concentraciones plasmáticas casi 3h después de la administración.• Se distribuye muy bien en todos los tejidos.• Se excreta en orina.• Tiene vida media de 3-5 días.

MECANISMO DE ACCION: Impedir la biocristalizacion del producto degradado de la hemoglobina “ HEM “ en HEMOZOINA, esto produce acumulación de hem libre , por lo tanto una acción toxica en el parasito.

• Prurito, Nauseas, Vómitos, Dolor Abdominal, Visión Borrosa, Cefalea y Urticaria.

• Hemolisis En Ptes Con Déficit De Deshidrogenasa De Glucosa-6-fosfato (G6pd).

• Alteraciones Auditivas, Confusión, Psicosis, Alopecia, Blanqueamiento Pelo, Hipotensión, Cambios En El Ecg.

• Ototoxicidad Irreversible, Retinopatía, Miopatía Y Neuropatía Periférica.

EFECTOS ADVERSOS

•Ptes con psoriasis o porfiria.

•Ptes con alteraciones retinianas o miopatías.

•Precaución en ptes con antecedentes de: Enf. Hepática, trastornos neurológicos o hematológicos.

Segura en embarazadas y

niños.

CONTRAINDICACIONES

Quinina y Quinidina • Derivada del tronco del árbol de la cinchona.

•Alcaloide purificado en 1820.

• Quinidina es el estero isómero dextrorrotarorio de la quinina .

•Ha sido usado en el tratamiento y prevención del paludismo( ahora no en prevencion).

Acción antipalúdica

• Esquizonticida sanguíneo eficaz.•Acción rápida.•Gametocida: P. vivax – P. ovale.•Su mecanismo de accion se considera el mismo de la cloroquina , pero no explica del todo su efectividad.

Farmacocinética

• Absorción oral rápida quinina.•[ ] Max en 1 -3 h.•Amplia distribución •Metabolismo hepático.•Excreción urinaria.

Aplicaciones clínicas

Tratamiento de alternativa del paludismo Grave por P. falcíparum :

•Inicia con dosis de carga, 20 mg/kg IV.

•Mejorado el paciente cambiar a tratamiento oral por 7 días.

•Quinidina, administrar con vigilancia por sus efectos cardiotoxicos

Quinina fármaco elección durante el

embarazo y menores 6 meses.

Tratamiento oral por P. falcíparum:

• Quinina

• Suele usarse con un 2 fármacos :

alternativa en pacientes con resistencia a cloroquina.

Tab 200mg-400mg-600mg 10mg/kg cada 8h por 7 días

Doxiciclina.Clindamicina (niños)

RAMS

•Cefalea •Nauseas •Rubefacción •Acufenos

•Alt. Visuales – Auditivas•Hipersensibilidad.•Alt. Hematológicas.•Quinidina alt cond cardiaca.

Mefloquina

4 – quinolinametanol sintético.

Quimioproflilactico recomendado.

Eficaz de muchas cepas de P.falciparum resistente a cloroquina.

Acción antipalúdica

• Esquizonticida sanguíneo eficaz P. falciparum . P. vivax.

• No (a) etapas hepaticas o gametocitos.

• Mecanismo de acción se considera el mismo de la cloroquina

Farmacocinética• Solo administración oral.

•[ ] plasma Max en 18 días.

• Eliminación 20 días.

•Amplia distribución y unión a proteínas.

•Metabolismo hepático.

•Excreción lenta a través de las heces

Aplicaciones clínicas Quimioprofilaxis:P. falciparum y la de parásitos que causa paludismo en humanos.

Zonas endémicas excepto en las que no hay resistencia a cloroquina.

= que con cloroquina la erradicación de P. vivax y ovale exige esquema de primaquina.

Tab 250 mg semanal.

tratamiento paludismo por P. falciparum no complicado. + artesunato muestra eficacia antipalúdica, es recomendado por la OMS para tratamiento no complicado por P. falciparum.

Mefloquina tab 250 mg

DIA 1 DIA 2 DIA 3

5 – 11 meses 125 mg ( ½ tab)

1 -6 años 250 mg

7 – 13 años 250 mg 250 mg 250 mg

> 13 años y adultos

500 mg 500 mg 500mg

RAMS

Quimioprofilaxis dosis semanal :

•Nauseas.•Trastorno del sueño y conducta.•Dolor epigástrico.•Cefalea – exantema.tratamiento:•Alt. Hematológicas. •Neuropsiquiatricos : depresión – confusión psicosis aguda – convulsiones.

Contraindicado : antecedentes epilepsia, arritmias. no adm junto quinina.

Primaquina • 8 – aminoquinolina sintética.

•Elección para erradicar formas hepáticas de P. vivax – P. ovale.

Acción antipalúdica

•en etapas hepáticas de todos los parásitos palúdicos humanos.

• gametocida de las 4 especies de plasmodium.

•Único (a) hipnozoito latente p. vivax – p. ovale.Farmacocinética

• Buena absorción oral.

•[ ] plasma Max en 1-2h

• V ½ plasmática 3-8h

•Amplia distribución pero solo una pequeña parte se fija.

•Metabolismo y excreción rápida.

Aplicaciones clínicas Tratamiento de paludismo agudo por P.vivax y P.ovale.

Comprende de cloroquina :forma eritrocitaria + primaquina: hipnozoitos hepáticos.

Se recomienda conocer estado de G6PD del paciente. Si la [] es normal ttmto por 14 días.

Primaquina tab 15 mg

Niños O,6 mg/kg/día 7 días

0,3 mg/kg/ día 14 días

Adultos 30 mg /día 7 días

1 tab diaria 14 días

Profilaxis terminal de paludismo por P. vivax – P. ovale.

Se usa después de estar en una zona endémica para prevenir una recaída.

Gametocida 1 dosis de 45 mg sirve para prevenir la transmisión volviendo los P.falciparum no infectantes.

No usar en embarazo y

menores de 2 años.RAMS

•Nauseas

•Dolor epigástrico.

•Cólicos abdominales

•Cefalea

•Alt. Hematológicas •Arritmia.

•Deficiencia de G6PD hemolisis, metahemoglobinemia.

Contraindicaciones y recomendaciones•Debe administrarse siempre y cuando se conozca el estado de G6PD del paciente.( recomendación)

•Si se sabe que el paciente tiene una deficiencia severa de G6PD, no debe recibir primaquina, y las recaídas subsiguientes, si es que se presentan deben tratarse con cloroquina en dosis estándar.

ATOVACUONA

Atovacuona + Proguanilo

Se desarrollo como agente antipalúdico.

Administración por vía oralUnión importante a proteínas V½ de 2 a 3 días

Se recomienda para tratar y prevenir el paludismoTambién es útil para tratar la neumonía por N.jiroveci leve a moderada.

Combinación fija de atovacuona (250mg) y proguanilo (100mg )

Activa contra esquizontes de los tejidos y eritrocitos.

Altera el transporte de electrones en las mitocondrias de los plasmodium.

Mecanismo de acción

Eficaz para el tto. y quimioprofilaxis del paludismo por P.falciparum.

Tto. Alternativo para la infección por N.jiroveci

Dosis estándar : 750mg durante 21 días.

Reacciones Adversas

Es eficaz para el tto. de toxoplasmosis en ptes. Inmunodepromidos que no responden a ningún otro fármaco.

FiebreExantemasNáuseaVómitoDiarreaCefalea e insomnio

La pirimetamina es una daminopirimidina relacionada con el TMP y el proguanilo es un derivado de la biguanina.

Ambos fármacos se absorben con lentitud en el tubo digestivo.

La pirimetamina alcanza [] plasmáticas máx. 2 a 6 h después de su dosis oral , V½ de casi 3.5 días.El proguanilo es un profármaco (triazina y cicloguanil) alcanza [] plasmáticas máx. a las 5 h después de la dosis oral, V½ de 16 h.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE FOLATO

La pirimetamina y el proguanilo inhiben en forma selectiva la hidrofolato reductasa del plasmodio.

Ninguno de los dos fármacos es adecuadamente gametocida, debe utilizarse en combinación con otros fármacos.

Mecanismo de acción

Acción antipalúdic

a

Resistencia

Se debe a las mutaciones en la reductasa hidrofolato, limitando la eficacia del tto.

Quimioprofilaxis; No se recomienda el tto. individual a consecuencia de resistencia.Tratamiento preventivo intermitente; Útil en ptes. con un riesgo elevado , se utiliza la combinación sulfadoxina y pirimetamina.Toxoplasmosis; Pirimetamina en combinación con la sulfadiazina tto. de primera línea. Neumocistosis; TMP Sulfa

Aplicaciones clínicas

La mayoria de ptes. toleran bien la pirimetamina y el proguanilo.

Efectos adversos

Se ha descrito que el proguanilo puede causar ulceras bucales y alopecia .

Ya no se recomienda la combinación de pirimetamina y sulfadoxina para la quimioprofilaxis a causa de las reacciones cutáneas graves.Ha dejado de utilizarse la combinación de pirimetamina y dapsona a causa de la elevada agranulocitosis.

El proguanilo se considera seguro durante el embarazo y se debe administrar complementos de folato durante la gestación.

Recomendaciones

La pirimetamina en combinación con la sulfadiazina es el tratamiento de primera línea, la toxicidad por la combinación suele deberse a la sulfadiazina.

Tratamiento de la toxoplasmosis

LUMEFANTRINA

Se comercializa mediante una combinación de dosis fija con artemeter.

Tto. de primera línea para paludismo por P.falciparum.

V½ de 4.5 h

Se debe adm. Lumefantina y artemeter, junto con alimentos grasos para maximizar su eficacia paludica.Dosis 2 veces al día durante 3 días.

Componente activo de un citofarmaco que se ha utilizado como antipirético en china.

Es liposoluble y se utiliza por vía oral, intramuscular y rectal

ARTEMISININA

Se han sintetizado análogos para aumentar la solubilidad y mejorar la eficacia antipalúdica.

Artesunato

Artemeter

Hidrosoluble, útil para la administración oral, intravenosa, intramuscular y rectal.

Liposoluble, útil para la adm. oral, intramuscular y rectal.

La artemisinina y sus análogos se absorben con rapidez y son metabolizados rápidamente al metabolito activo dihidroartemisinina.Son esquizonticidas de acción rápida V½ de 3 horas

El tto. Combinado a base de artemisinina es la norma del tto. del paludismo por P.falciparum en casi todas las zonas endémicas.La combinación de Artemeter + Lumefantrina son el tto. estándar para el paludismo no complicado.

Producción de radicales libres o la inhibición de una ATPasa de calcio del parasito.

Mecanismo de acción

Efectos adversosNauseasDiarreaVomitoOtros efectos infrecuentes - Neutropenia - Anemia - Hemolisis

Recomendaciones

La OMS sugiere las combinaciones a base de artemisinina para el tto. de paludismo no complicado durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

ANTIAMEBIANOS

• Luminales: Parasito en la luz intestinal Se utilizan en formas asintomáticas junto con ambemicidas mixtos para erradicar la inf. (Teclozan, iodoquinol, Clioquinol y paromicina)

• Tisulares: Albergan la pared intestinal, hígado y otras localizaciones extra intestinales. Útiles para amebiasis grave y amibiasis extraintestinal (Emetina y cloriquina)

• Mixtos: Eficaces contra formas luminales como contra formas tisulares, sus [] son demasiado bajas debido a su rápida absorción, se combina generalmente con uno de acción luminal (Metronidazol)

CLASIFICACION

TRATAMIENTO DE AMEBIASIS

A. Infección IntestinalB. Colitis Amebiana

C. Infecciones extraintestinales

Entamoeba hystolitica

METRONIDAZOL Y TINIDAZOL• Son nitroimidazoles• Fármaco de elección en el TTO de amebiasis extraluminal• Destruye los trofozoitos de E. Hystolitica

FARMACOCINETICA

• Fácil absorción • Penetra todos los tejidos mediante difusión simple• Metronidazol VM:7.5hrs

Oral: 250-500mgParenteral: 5mg/ml Tinidazol VM:12-14 hrs Oral de 250-500mg

• Es eliminado principalmente por la orina

• El grupo nitrito sufre una reducción química dando como resultado un producto que interviene inhibiendo síntesis de ácidos nucleicos.

MECANISMO DE ACCION

APLICACIONES CLÍNICAS

• AmebiasisDosis oral: adulto 500-750 mg 3 veces al día x 7 días

niño 35-50 mg/Kg/día • Giardiasis• Dosis oral: Adulto 250 mg 3 veces al día x 5 días Niño 15 mg/Kg/día dividido en 3 dosis durante 5 días

• TricomoniasisDosis oral: 2g día x 7 días 250 mg cada 8 h x 5 díasniños: 15 mg/Kg/día dividido en 3 dosis x 7-10 días

En embarazo:- Teclozán Alternativa Emetina

• Efecto disulfiram

• Vomito• Cefalea• Vértigo• Nauseas• Insomnio• Poliuria• Exantema• Debilidad• Diarrea• Sabor

metalico

RAMS

Adm del fármaco + Alimentos Irritación Gastrointesinal

Precaución con pacientes de enf.Del SNC – Convulsiones

Pueden presentarse efectos toxicos al litio por su Adm.

OTROS ANTIPROTOZOARIOS

TTO DE TOXOPLASMOSIS

PIRIMETAMINA +

SULFADIAZINA1 ELECCIÓN

PIRIMETAMINA +

CLINDAMICINAALTERNATIVA

USOS CLÍNICOS

• Infección aguda• Infección congénita• Toxoplasmosis en pacientes

inmunodeprimidos

SE DEBE HACER EL TTO ADMINISTRANDO ÁCIDO FÓLICO PARA

LIMITAR LA MIELOSUPRESIÓN

ESTIBOGLUCONATO SÓDICO

• Antimonio pentavalente.

• Absorción y distribución.• Mecanismo de acción desconocido.• Resultados satisfactorios. R

Leishmaniasis cutánea, visceral y

mucocutánea1 elección

• Vías de administración: IM IV.• Dosis: 20 mg/Kg/día 1 vez al día durante 20

días en L. cutánea y 28 días en L. visceral y mucocutánea.

Efectos adversos:

- Fiebre, cefalea, mialgias, artralgias, exantema.- Cambios electrocardiográficos, onda T y

prolongación de QT.- Arritmias peligrosas en tto prolongado.

NIFURTIMOX

• 1 elección : enfermedad de Chagas.• Administración oral.• Buena absorción.

Efecto:Disminuye la gravedad de la enfermedad aguda y elimina parásitos detectables.

NO ERRADICA POR COMPLETO LA INFECCIÓN

• Dosis: 8 – 10 mg/Kg/día dividido en 4 dosis diarias durante 3 o 4 meses de tto.

Efectos adversos:- Náusea y Vómito.- Dolor abdominal y Exantema.- Fiebre e insomnio.- Neuropatías y convulsiones.