NEUROFARMACOLOGIA

DRA. PAULA CORZOMEDICO PSIQUIATRA UMNG

MEDICO CIRUJANO UN

TEMAS A TRATAR

• ANTIEPILEPTICOS• SEDANTES• ANTIPSICOTICOS• ANTIPARKINSONIANOS• ANESTESICOS LOCALES Y GENERALES

METODOLOGIA DE LA MATERIA

• CATEDRA MAGISTRAL• EVALUACIONES ANTES Y DESPUES DE

TERMINADO EL TEMA• LECTURA RELACIONADOS CON TEMAS

PROPUESTO

PREGUNTAS

A. ESCRIBA BREVEMENTE LA DEFINICION DE FARMACOCINETICA?B. EXPLIQUE BREVEMENTE LO QUE ENTIENDE EN RELACION CON LOS FARMACOS POR

ANTAGONISTA, AGONISTA TOTAL Y AGONISTA PARCIAL?C. EN RELACION CON LA FARMACODINAMIA ES CIERTO QUE?

A. ES LA QUE ESTUDIA LOS EFECTOS BIOQUIMICOS Y FISIOLOGICOS DE LOS FARMACOS Y SUS MECANISMOS DE ACCION.

B. ES LA QUE ESTUDIA LOS EFECTOS DEL CUERPO EN LA ACCION DE UN FARMACO (ADME).C. ES LA MEDIDA DE LA CONCENTRACION Y EL GRADO FRACCIONARIO EN QUE UNA DOSIS

DE FARMACO LLEGA A SU SITIO DE ACCION, O A UN LIQUIDO BIOLOGICO DESDE EL CUAL ACTUA O TIENE ACCESO AL SITIO DE ACCION.

D. TODAS LAS ANTERIORESE. NINGUNA DE LAS ANTERIORES.

FARMACOCINETICA

ESTUDIA LOS EFECTOS DEL CUERPO EN LA ACCION DE UN FARMACO (ADME)

FARMACOCINETICA

TRASNPORTE PASIVO

TRASNPORTE ACTIVO

BIODISPONIBILIDAD

• GRADO FRACCIONARIO EN QUE UNA DOSIS DE FARMACO LLEGA A SU SITIO DE ACCION, O A UN LIQUIDO BIOLOGICO DESDE EL CUAL ACTUA O TIENE ACCESO AL SITIO DE ACCION.

• VARIA SEGÚN LA VIA DE ADMINISTRACION

DISTRIBUCION• DESPUES DE SU ABSORCION EL FARMACO SE DISTRIBUYE EN LOS

LIQUIDOS INTERSTICIALES E INTRACELULARES.• RAPIDEZ DE LLEGADA

– GASTO CARDIACO– CORRIENTE SANGUINEA– PERMEABILIDAD CAPILAR– VOLUMEN HISTICO

• EFECTO DE PRIMER PASO– HIGADO– RIÑON– ENCEFALO

• SEGUNDA DISTRIBUCION– CUANDO LA CONCENTRACION DEL FARMACO EN LOS TEJIDOS ENTRA

EN UNA FASE DE EQUILIBRIO DE DISTRIBUCION

METABOLISMO

EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS EN SUS METABOLITOS

ES ESENCIAL PARA LA ELIMINACION DE TALES COMPUESTOS Y LA

TERMINACION DE SU ACTIVIDAD BIOLOGICA Y FARMACOLOGICO

EXCRECION

ESTUDIA LOS EFECTOS BIOQUIMICOS Y FISIOLOGICOS DE LOS FARMACOS Y SUS MECANISMOS DE ACCION

FARMACODINAMIA

RECEPTORES FISIOLOGICOS

AGONISTAS• SIMULAN UN COMPUESTO

DE SEÑALIZACION ENDOGENA– PRIMARIO (MISMO EFECTO)– PARCIAL (DISMINUYEN

EFECTO)– INVERSOS (ESTABILIZAN

RECEPTORES EN UNA CONFORMACION INACTIVA )

ANTAGONISTAS• BLOQUEAN O REDUCEN LA

ACCION DE UN AGONISTA.• PUEDE RESULTAR DE COMPETIR

CON UN AGONISTA (INTERACCION SINTOPICA).

• POR INTERACCION CON OTRO SITIO EN EL RECEPTOR (ANTAGONISMO ALOSTERICO).

• POR INTERACCION CON EL AGONISTA (ANTAGONISMO QUIMICO

ANTIEPILEPTICOS

CLASIFICACION DE LAS CONVULSIONES

Convulsiones parciales: las que se inician de manera focal en un sitio cortical.

 • Parciales simples en las que no se pierde el conocimiento.

Constituyen el 60% de todos los tipos de epilepsias. • Parciales complejas en las que se pierde el conocimiento. La mayor

parte se originan en el lóbulo temporal.

Convulsiones generalizadas: las que abarcan ambos hemisferios: - Ausencias - Mioclonicas - Tonicoclonicas.

El inicio de un tratamiento antiepiléptico

• Diagnostico adecuado• Tratamiento eficaz• Criterios claros para iniciar el antiepiléptico• Dosis adecuada• Evitar efectos adversos• Identificar factores precipitantes• Cambio oportuna de tratamiento farmacológico• Epilepsia refractaria tratamiento combinado• Cuando suspender un tratamiento

MECANISMO DE LAS CONVULSIONES

Hace más de un siglo John Hughlings el padre de los conceptos modernos sobre la epilepsia

postulo que las convulsiones eran causadas por descargas ocasionales repentinas, excesivas,

rápidas y locales de la sustancia gris, y que sobrevenía una crisis convulsiva generalizada

cuando el tejido cerebral normal se veía invadido por actividad convulsiva iniciada en un

foco anormal.

TRANSMISION SINAPTICA INTENSIFICADA DEL GABA

• De los estudios de la actividad eléctrica cerebral cabria esperar que la reducción de la actividad sináptica inhibidora y el incremento de la actividad sináptica excitatoria podrían desencadenar una crisis convulsiva.

• Los neurotransmisores que median la transmisión sináptica son:

– Acido gama aminobutirico (GABA) como inhibidor – Glutamato como excitatorio.

• Por lo tanto los fármacos que estimulan la inhibición sináptica mediada por el GABA inhiben las convulsiones en diversos modelos. Los antagonistas de los receptores de glutamato bloquean también las convulsiones.

• Primer mecanismo a traves del GABA• El principal receptor post sináptico del GABA liberado a

nivel de la sinapsis se denomina GABA A.

• La activación de este inhibe la célula post sináptica al incrementar el flujo de iones de cloro hacia el interior de la célula, lo cual tiende a hiperpolarizar la neurona.

• Las concentraciones con importancia clínica tanto de benzodeazepinas como de barbitúricos pueden intensificar la inhibición mediada por el receptor GABA A y este incremento de la inhibición tal vez sea la base de la eficacia de estos compuestos contra las convulsiones parciales y tonicoclonicas en el ser humano.

• Un segundo mecanismo que intensificaría la inhibición sináptica mediada por el GABA

• Parece ser el fundamento del mecanismo anticonvulsivo de la tiagabina

• Esta ultima inhibe el transportador del GABA GAT-1, y reduce la captación neuronal y GLIAL del GABA

INHIBICION DE ACTIVACION DE ALTA FRECUENCIA

• La inhibición de la activación de alta frecuencia esta mediada por el decremento de la capacidad de los conductos del sodio para recuperarse de la activación.

• La abertura desencadenada por la despolarización de los conductos de sodio en la membrana axoniana de una neurona, origina un potencial de acción; después de su abertura, los conductos se cierran de manera espontanea, proceso que se denomina inactivación.

• La inactivación da origen al periodo resistente, lapso breve después de un potencial de acción durante el cual es imposible evocar otro potencial.

• Al recuperarse de la inactivación los conductos de sodio quedan de nuevo preparados para participar en otro potencial de acción.

• Como la activación a una velocidad baja da un tiempo suficiente para que los conductos del sodio se recuperen de la inactivación.

• Sin embargo el decremento de la velocidad de recuperación de los conductos de sodio limitaría la capacidad de una neurona para activar a frecuencias altas.

REDUCCION DE LAS CORRIENTES DE LOS CONDUCTOS DE CALCIO

TIPO T

• Una propiedad intrínseca de las neuronas del tálamo que participa de manera fundamental en la generación de las descargas de ondas y espigas de 3 Hz es una variedad especifica de corriente de calcio, que es la corriente de umbral bajo (tipo T). Y que se relaciona con las crisis de ausencias.

• De hecho los estallidos de potenciales de acción en las membranas del Talamo son mediados por la activación de corriente tipo T.

• Por ello el mecanismo principal por medio del cual se cree actúan los fármacos contra la crisis de ausencia (etosuximida, acido valproico), consiste en la inhibición de los conductos de calcio tipo T.

MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIEPILEPTICOS

EXISTEN TRES MECANISMOS DE ACCION:

• Limitar las descargas reiteradas de las neuronas manteniendo el estado inactivo de los conductores de sodio regulados por voltaje.

• Inhibir la sinapsis mediada por el acido gama amino butírico (GABA).

• Inhibición de los canales de calcio activados por voltaje encargados de las corrientes de calcio tipo T.

Clasificación de los anticonvulsivantes

• HIDANTOINAS• BARBITURICOS• IMINOESTILBENOS• SUCCINIMIDAS• ACIDO VALPROICO• BENZODEAZEPINAS• OTROS ANTICONVULSIVANTES

ASPECTOS HISTORICOS• El fenobarbital fue el primer medicamento orgánico sintético que

poseía actividad anticonvulsivante. Pero su utilidad fue mayor para las crisis tónico clónicas generalizadas

• Meritt y Putnam, crearon el método experimental de electrochoque en animales de experimentación y en una serie de investigaciones identificaron que la fenilhidantoina (fenitoina).

• Fármacos introducidos antes de 1965, hidantoinas y las succinimidas.

• Entre 1965 y 1990 se introdujeron las benzodeazepinas, un iminoestilbeno(carbamazepina) y el acido carboxílico con cadena ramificada (acido valproico).

• En 1990 se identificaron la feniltriazina (lamotrigina), un análogo triciclico del GABA (gabapentina), un monosacarido con sustitución de sulfamato (topiramato), un derivado del acido nipecotico (tiagabina) y un derivado pirrolidinico (levetiracetam).

HIDANTOINASFENITOINA

Generalidades• Fue sintetizada por Biltz en 1908, su efecto anticonvulsivante se

descubrió en 1938. • La fenitoina fue producto de investigaciones realizadas en animales para

descubrir propiedades anticonvulsivantes de nuevas sustancias no sedantes con estructura similar a la del fenobarbital.

• Producia efecto anticonvulsivante sin producir depresión general del SNC.

• En dosis toxicas produce signos excitadores• En dosis letales produce signos de descerebración.• Su efecto mas importante es abolir la fase tónica por completo, pero

prolonga la fase clónica residual.• Convulsiones parciales• Convulsiones tónico clónicas generalizadas

• Mecanismo de acción: Limitar las descargas reiteradas de las neuronas manteniendo el estado inactivo de los conductores de sodio regulados por voltaje.

• Presentación de liberación rápida y de liberación prolongada.

• Es posible suministrar una dosis al día únicamente con la liberación prolongada.

• Vida ½ de eliminación: 6-24 horas oral.• Vida ½ de eliminación: 8-15 minutos parenteral• Concentración plasmatica10 ug/ml

• Concentraciones plasmáticas toxicas mayor a 20ug/ml• Niveles terapéuticos de fenitoina libre: 0,75-1,25 ug/ml• Dosis recomendadas en adultos: 5,5 mg/kg/día• Dosis recomendadas en niños menores de 3 años 10-25 mg/kg/día• Dosis recomendadas en niños de 4-16 años 6-7,5 mg/kg/día• Dosis en status epilépticos 15-18 mg/kg en infusión no mayor a 50mg/min• El 95% de la fenitoina se metaboliza en la citocromo P450 2C9/10, su

principal metabolito, un derivado parahidroxifenilo es inactivo. • Cuando a un paciente con warfarina se le adiciona fenitoina puede

ocasionar trastornos hemorrágicos.• La fenitoina puede inducir algunos citocromos como es el caso de

citocromo CYP3A4, la cual metaboliza los anticonceptivos orales lo que puede aumentar el metabolismo de los anticonceptivos orales y llevar a embarazos no deseados.

• Cinética de eliminación no lineal.• Metabolismo por la citocromo hepática.• Las variaciones pequeñas de la fenitoina unida a proteínas

modifica la fenitoina libre. En el recién nacido, en individuos urémicos y en pacientes con hipoalbuminemia es evidente el incremento del fármaco libre.

• El valproato compite por los sitios de unión de las proteínas e inhibe el metabolismo de la fenitoina, lo que provoca un incremento pronunciado y sostenido de fenitoina libre.

• La fenitoina es uno de los pocos fármacos cuya velocidad de eliminación varía según su concentración (es decir su velocidad no es lineal).

• Toxicidad:• En caso de su presentación parenteral fosfenitoina:

– Arritmias cardiacas.– Hipotensión– Depresión del SNC.

• En caso de su presentación oral – Signos cerebelosos y del sistema vestibular.– Atrofia cerebelosa pronunciada.– Sintomas gastrointestinales– Hiperplasia gingival es mas frecuente cerca de 20%– Osteomalacia

• Anemia megaloblastica• Efectos endocrinos (inhibición de la liberación de hormona antidiuretica,

hiperglucemia, glucosuria)• La reacción de hipersensibilidad comprende eritema morbiforme en 2-5% • síndrome de Steven Johnson y necrolisis epidérmica toxica.• Se han publicado unos pocos casos de lupus y de necrosis hepática letal.• Las reacciones hematológicas mas graves son aplasia eritrocitica,

agranulocitosis, y trombocitopenia leve.• Los efectos adversos mas severos pueden corresponder a sensibilidad al

medicamento con los generados en piel, medula osea y el hígado. Estas manifestaciones son indicación de suspender inmediatamente la medicación.

• Los recién nacidos de mujeres que recibieron fenitoina durante el embarazo muestran hipoprotrombinemia y hemorragia.

BARBITURICOSFENOBARBITAL

• Fue el primer anticonvulsivante orgánico eficaz. Tiene baja toxicidad, económico y continúa siendo uno de los más utilizados.

• Convulsiones tónico clónicas generalizadas • Convulsiones parciales.• Mecanismo de acción

– El fenobarbital inhibe las convulsiones a través de la potenciación de la inhibición sináptica por una acción en el receptor GABA-A. El fenobarbital incrementa la corriente mediada por el receptor de GABA-A, sin cambiar la frecuencia de estas descargas.

• Farmacocinética– La absorción oral es completa pero lenta.– Vida media 64-141 horas– Concentración plasmática total: 10-35 ug/ml– Dosis recomendadas en niños y adultos 3-4 mg/kg/dia– Dosis recomendadas IV : 8-20 mg/kg sin exceder

100mg/minuto– 40-60% se fija a las proteínas plasmáticas– 25% se elimina por el riñón sin cambios. – 75% se metaboliza en el hígado en especial por la

CYP2C9.

Toxicidad• Sedación, Nistagmos, Ataxia, Anemia megaloblastica,

osteomalacia• En niños irritabilidad e hiperactividad.• En ancianos agitación y confusión.• Hipersensibilidad al fármaco en el 1-2% de los pacientes

con exantema escarlatiniforme o morbiliforme. Y con menor frecuencia la dermatitis exfoliativa.

• En recién nacidos de mujeres formuladas con fenobarbital durante el embarazo hipoprotrombinemia con hemorragia.

• Cuando se combina con Acido valproico la concentración plasmática del fenobarbital se incrementa en un 40%.

 

IMINOESTILBENOS CARBAMAZEPINA

• Fue aprobado como anticonvulsivante desde 1974. • Esta indicado en Convulsiones parciales y tónico

clónicas generalizadas.• Es el medicamento de elección en la neuralgia del

trigémino y del glosofaríngeo.

• Efectos farmacológicos:– Tiene respuesta terapéutica como modulador del

afecto en pacientes bipolares.– Tiene efectos antidiureticos que a menudo se asocian

con una mayor concentración de hormona antidiuretica

• Mecanismos de acción: Decremento en la velocidad de recuperación de los conductos de sodio activado por voltaje, a partir de la inactivación.

• Farmacocinética:– Vida media: 4-8 horas pero tiene absorción errática– Dosis recomendada adultos: 3mg/kg/dia inicialmente y se

aumenta hasta máximo 10-14 mg/kg/dia. sin exceder 1400 mg en 24 horas.

– Dosis recomendada en niños: 5 mg/kg/dia inicialmente y se aumenta hasta 10-15 mg/kg/dia sin exceder 1200mg en 24 horas

– 75% del fármaco se liga a las proteínas plasmáticas– Concentraciones plasmáticas 6-12ug/ml– Su principal metabolito es el 10,11 epoxido este metabolito es

tan activo como el compuesto original

Toxicidad• Estupor o coma, irritabilidad, convulsiones y depresión respiratoria. • Durante tratamiento prolongado los efectos adversos mas frecuentes

son: Somnolencia, Vértigo, Ataxia, Diplopía, Visión borrosa., Aumento de convulsiones en sobredosificación., Nauseas, Vomito

• Alteraciones hematológicas graves (anemia aplasica y agranulocitosis)• Reacciones de hipersensibilidad (reacciones cutáneas, eosinofilia,

linfadenopatia, esplenomegalia).• Retención de agua en los ancianos con aumento de la osmolaridad y

de la concentración plasmática de sodio.• Incremento transitorio de las transaminasas hepáticas mas o menos 5-

10% de los pacientes.• Leucopenia transitoria y leve en el 10% de los pacientes. • Trombocitopenia transitoria, Anemia aplasica 1-200.000• En el 2% de los pacientes aparece leucopenia persistente que obliga a

suspender el fármaco.

Interacciones farmacologicas• El fenobarbital, la fenitoina y el valproato pueden aumentar el

metabolismo de la carbamazepina al inducir CYP3A4, esta incrementa a su vez la biotransformacion de la fenitoina.

• La administración de carbamazepina disminuye las concentraciones de valproato, lamotrigina, tiagabina, y topiramato proporcionados de manera simultanea.

• La carbamazepina disminuye tanto la cifra plasmática como el efecto terapéutico del haloperidol.

• El proxifeno, eritromicina, cimetidina, fluoxetina e isoniazida pueden inhibir el metabolismo de la carbamazepina.

• Debe controlarse periódicamente función renal, hepática y hemograma

•  

OXCARBAMAZEPINA• Es un análogo ceto de la carbamazepina. Es un profarmaco que se

convierte casi de inmediato a su metabolito activo principal, un derivado 10 monohidroxi, que es inactivado por la conjugación con glucoronido y se elimina por la excreción renal.

• Monoterapia o tratamiento complementario de las convulsiones parciales en los adultos.

• Monoterapia en las convulsiones parciales de niños de 4-16 años. • Como tratamiento complementario en las crisis parciales de niños

menores de 4 años y en ancianos con epilepsias.• Vida media 8 horas• Dosis recomendada en adultos: 900-1200 mg en 24 h• Dosis en niños: 30 mg/kg/día• Es un inductor enzimático menos potente que la carbamazepina.

SUCCIMIDASETOSUXIMIDAS

• Es un fármaco importante en el tratamiento de las crisis de ausencia.

• Es el medicamento más selectivo en el tratamiento de las crisis de ausencias.

• Mecanismo de acción: Reduce las corrientes de calcio de umbral bajo (corrientes tipo T) en la neuronas del Tálamo. Las neuronas en el Tálamo exhiben corrientes tipo T de gran amplitud que explican los estallidos de potenciales de acción y tal vez participen en la actividad oscilante del tálamo como los ritmos de espiga y ondas de 3 Hz. La etosuximida inhibe la corriente tipo T.

FARMACOCINETICA• Alcanza concentraciones máximas en plasma 3 horas.• Cerca del 25% se excreta sin cambios en la orina. • El 75% restante se metaboliza en el hígado.• Su metabolito principal es el derivado hidroxietil, es inactivo y se excreta

como tal y como glucoronido por la orina.• Vida media 40-50 horas en el adulto• Vida media 30 horas en niños.• Concentración plasmática: 40-100 ug/ml• Dosis recomendadas 250 mg en niños de 3-6 años inicialmente a intervalos

semanales y dosis de mantenimiento 20mg/kg/día sin exceder 750 mg/ día• Dosis recomendadas 500 mg en niños mayores a 6 años inicialmente a

intervalos semanales y posteriormente 20mg/kg/dia sin exceder 1000mg/día• Dosis recomendadas en adultos 750 mg dosis inicial y posteriormente

20mg/kg/día sin exceder 1500mg/ día.

TOXICIDAD

• El efecto adverso mas frecuente son los gastrointestinales (nauseas, vomito y anorexia).

• Efectos en el sistema nervioso central (somnolencia, letargo, euforia, mareo, cefalea e hipo, parkinsonismo).

• Fotofobia.• Urticaria• Sindrome de Stevens-johnson.• Lupus eritematoso sistémico• Eosinofilia• Leucopenia• Trombocitopenia• Pancitopenia, Anemia aplasica

ACIDO VALPROICO

• Su actividad anticonvulsivante se descubrió por accidente.• Crisis de ausencias• Convulsiones tónico clónicas generalizadas y parciales• Convulsiones mioclonicas • Mecanismo de acción; Inhibe las descargas reiteradas sostenidas

inducidas por la despolarización de las neuronas mediada por la recuperación prolongada de los conductos de sodio activados por voltaje a partir de la inactivación.

• El valproato también reduce un poco las corrientes de calcio tipo T en concentraciones importantes para la clínica pero un poco mayores que las que limitan las descargas reiteradas sostenidas.

• El valproato adicionalmente incrementa la cantidad de GABA que se puede recuperar del encéfalo después de administrar este fármaco en animales.

FARMACOCINETICA

• Logra una concentración plasmática máxima en un plazo de 1-4 horas.• 90% se fija a proteínas• Casi todo el valproato sufre metabolismo hepático• Su metabolismo hepático ocurre por la ezima UGT (uridina difosfato-

glucurunosiltransfera) y por beta oxidación.• Vida media 15 horas• Dosis recomendadas 15-30 mg/kg/día• Dosis recomendadas en adultos con convulsiones persistentes:

40mg/kg/día• Dosis máxima en adultos 1500mg -3000mg día o 60 mg/kg/día dividido en

tres dosis.• Concentraciones plasmáticas: 30-100 ug/ml

• Toxicidad• Los efectos adversos mas frecuentes consisten en síntomas

gastrointestinales (anorexia, nauseas y vomito). • Los efectos del sistema nervioso central (sedación, ataxia y temblor).• Erupciones. Alopecia, Estimulación del apetito. Aumento de enzimas

hepáticas en plasma hasta en un 40%, Hepatitis fulminante en muchos casos letal.Pancreatitis aguda, Hiperamoniemia

• Interacciones farmacológicas:El valproato inhibe sobre todo el metabolismo de los faramcos que son sustrato para el CYP2C9 incluidas fenitoina y fenobarbital. Asimismo inhibe la enzima UGT y por lo tanto inhibe el metabolismo de la lamotrigina y el lorazepam. La administración simultanea de valproato y de clonazepam se a asociado a estado epiléptico de ausencia.

BENZODEAZEPINAS

• Las benzodeazepinas se utilizan sobre todo como fármacos sedantes y contra la ansiedad. Solo el clonazepam y el clorazepato han sido aprobados en Estados Unidos para el tratamiento prolongado de ciertos tipos de convulsiones.

• El midazolam se creo en el 2006 para el tratamiento de crisis persistentes en pacientes con epilepsias resistentes con regímenes estables de anticonvulsivantes.

• El diazepam y el lorazepam tienen funciones especificas en el tratamiento de los estados epilépticos.

• Las benzodeazepinas suprimen la amplitud de las convulsiones por activación inducida y las crisis generalizadas causadas por estimulación de la amígdala, pero no destruye la descarga anormal en el sitio de estimulación.

•

• Mecanismo de acción: Sus efectos anticonvulsivantes se deben a su capacidad para intensificar la inhibición sináptica mediada por GABA. El receptor de benzodiacepinas es parte integral del receptor GABA-A. Con concentraciones más altas las benzodiacepinas pueden reducir la activación sostenida de alta frecuencia de las neuronas, de manera semejante a la carabamazepina, fenitoina y valproato.

• Farmacocinetica• Alcanza concentraciones máximas en 1-4 horas por vía oral.Por vía

intravenosa se logran pronto los efectos pero se disipan rápidamente.• Su unión a proteínas varia de 99% para el diazepam y 85% para el

clonazepam.• El metabolito principal del diazepam N-desmetildiazepam es un poco

menos activo que el fármaco original y actúa como agonista parcial. La vida media de este metabolito es de 60 horas. Pero la vida media del diazepam es de 1 hora aproximadamente.

• La vida media del clonazepam en el plasma es de 23 horas.

• La vida media del lorazepam es de 14 horas.• Dosis inicial no debe pasar de 1,5 mg/día • Dosis recomendada en niños no debe pasar de

0,01-0,03 mg/kg/día.• La dosis se puede incrementar en 0,25-0,5mg

dia en niños • La dosis se puede incrementar en 0,5-1mg dia

en adultos

• Toxicidad• Somnolencia y letargo pero con el suministro continuo hacen tolerancia.• Incoordinacion muscular y ataxia• Hipotonia• Disartria• Mareos• Incremento de secresiones salivales y broquiales en niños.• Su interrupción repentina puede desencadenar estados epilépticos• Deppresion cardiovascular y respiratoria con la administración

intravenosa de diazepam o lorazepam en especial si se combina con otros depresores del sistema nervioso central.

•

OTROS ANTICONVULSIVANTES

• Gabapentin y preganalina• La gabapentina se creó como agonista del GABA de acción central, y su

gran liposolubilidad tiene como fin cruzar con facilidad la barrera hematoencefalica.

• Uso• Convulsiones parciales con y sin generalización. En terapia combinada con

otros anticonvulsivantes.• Efectos farmacológicos y mecanismos de acción:• Estos compuestos se unen con gran afeinidad a una proteína de la

membrana cortical con una secuencia de aminoácidos similar a la subunidad alfa2delta-1 del conducto de calcio, por lo cual se a especulado que sus efectos anticonvulsivantes son mediados por esta proteína. Pero todavía no se sabe si esto es asi.

Farmacocinetica

• Estos compuestos no se metabolizan y son excretados sin cambios sobre todo en la orina.

• Su vida media es de 6 horas como monoterapia.• Dosis recomendadas 50 mg/kg/día en niños• Dosis recomendada en adultos 1500-3000mg en el día• Toxicidad• Somnolencia, Mareo, ataxia y fatiga.

LAMOTRIGINA

• Su eficacia como anticonvulsivo es independiente de sus propiedades antifolato.

• Uso:• Monoterapia y tratamiento combinado de convulsiones parciales y tónico

clónicas generalizadas secundarias en los adultos, asi como el síndrome de Lennox-Gastaut tanto en niños como en adultos

• Efectos farmacológicos y mecanismo de acción:• Bloquea las descargas reiteradas y sostenidas de las neuronas de la

medula espinal del ratón y retrasa la recuperación de la inactivación de los conductos recombinantes de sodio, mecanismo similar al de la fenitoina y al de la carbamazepina.

• Farmacocinética

• Se absorbe por completo en el aparato digestivo y es metabolizado sobre todo por glucoronidacion.

• Vida media de 24-30 horas • Dosis inicial recomendada en adultos 50 mg día y aumentar gradualmente

hasta alcanzar dosis máxima de 300-500 mg día dividido en dos dosis. • La administración simultanea de fenitoina, carabamazepina o fenobarbital

reduce su vida media.• Por el contrario la adicion de valproato aumenta su concentración

plasmática y reduce la concentración plasmática de acido valproico.• La administración simultanea de carbamazepina y lamotrigina aumenta la

10,11 epoxido genrando efectos secundarios en algunos pacientes.

• Reacciones adversas:• Mareo, ataxia, visión borrosa, nauseas, vomito y eritema.• Sindrome de Stevens-johnson• Coagulacion intravascular diseminada.•  

LEVETIRACETAM

• Convulsiones parciales y tónico clónica generalizada secundaria• Farmacocinetica• Se absorbe en forma rápida y casi por completo después de la absorción oral.• No se une con proteínas plasmáticas• 95% del fármaco y su metabolito inactivo se excreta en la orina.• Carece de interacciones conocidas.• Toxicidad• Somnolencia• Astenia • Mareo•

• PARCIAL SIMPLE– CARBAMAZEPINA– FENITOINA– VALPROATO

• PARCIAL COMPLEJA– CARABAMAZEPINA– FENITOINA– VALPROATO

• PARCIAL CON CONVULSION TONICO CLONICA GENERALIZADA SECUNDARIA– CARBAMAZEPINA– FENOBARBITAL– FENILHIDANTOINA– PRIMIDONA– VALPROATO

• CRISIS DE AUSENCIAS– ETOSUXIMIDA– VALPROATO– CLONAZEPAM

• CONVULSION MIOCLONICA– VALPROATO– CLONAZEPAM

• CONVULSION TONICOCLONICA– CARBAMAZEPINA– FENOBARBITAL– FENILHIDANTOINA– PRIMIDONA– VALPROATO

PREGUNTAS

A. CON RESPECTO AL MECANISMO DE ACCION DEL ACIDO VALPROICO ES CIERTO QUE?A. Inhibe las descargas reiteradas sostenidas inducidas por la despolarización de las neuronas

mediada por la recuperación prolongada de los conductos de sodio activados por voltaje a partir de la inactivación.

B. El también reduce un poco las corrientes de calcio tipo T en concentraciones importantes para la clínica pero un poco mayores que las que limitan las descargas reiteradas sostenidas.

C. El adicionalmente incrementa la cantidad de GABA que se puede recuperar del encéfalo después de administrar este fármaco en animales.

D. Ninguna de las anteriores.E. Todas las anteriores

• LA CONCENTRACION PLASMATICAS RECOMENDADA DE LA CARBAMAZEPIAN ES?A. 6-12ug/ml B.0-6ug/ml C. 12-24ug/ml D. ninguna de las anteriores E. todas las anteriores

• EL MEDICAMENTO DE ELECCION EN EL MANEJO DE LAS CRISIS DE AUSCENCIAS ES?A. ETOSUXIMIDA.B. ACIDO VALPROICOC. CARBAMAZEPINAD. FENITOINAE. NINGUNA DE LAS ANTERIORES

ANTIPSICOTICOS

a. Forma parte de los cuatro sistemas claves de neurotransmisores del sistema nervioso central que explican el mecanismo de acción de los antipsicoticos exceptoa. Dopaminab. Serotoninac. Gabad. Acetilcolinae. Glutamatof. Todas las anterioresg. Ninguna de las anteriores

• De las siguientes vías cual explica los síntomas positivos de la esquizofreniaa. Nigroestriadab. Mesolimbicac. Mesocorticald. Tuberoinfundibulare. Ninguna de las anterioresf. Todas las anteriores

PSICOSIS• TRASTORNOS DEL ESTADO DE ANIMO CON

SINTOMAS PSICOTICOS• PSICOSIS INDUCIDA POR SUSTANCIAS PSICOACTIV

AS• DEMENCIA CON MANIFESTACIONES PSICOTICAS• DELIRIUM• TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO• TRASTORNO ESQUIZOFRENIFORME• ESQUIZOFRENIA (1%)• TRASTORNO PSICOTICOS TRANSITORIOS

ESQUIZOFRENIA

ESQUIZOFRENIA

• SINTOMAS POSITIVOS• SINTOMAS NEGATIVOS• SINTOMAS COGNITIVOS• AGRESIVIDAD• DEPRESION/ANSIEDAD

SINTOMAS POSITIVOS

VIA MESOLIMBICA HIPERACTIVIDAD DOPAMINERGICA

Area tegmental ventral Nucleo acumbens

SINTOMAS NEGATIVOS

VIA MESOCORTICAL

Area tegmental ventral Corteza límbica

PROBLEMAS COGNITIVOS• TRASTORNOS DEL

PENSAMIENTO• INCOHERENCIA• ASOCIACIONES LAXAS• NEOLOGISMOS• DEFICIT DE ATENCION• DEFICIT EN EL

PROCESAMIENTO DE INFORMACION

SINTOMAS AGRESIVOS• HOSTILIDAD• OFENSA VERBAL O FISICA• ASALTO• CONDUCTAS AUTOLESIVAS• DAÑOS A LA PROPIEDAD• IMPULSIVIDAD• CONDUCTA SEXUAL

IMPULSIVA

SINTOMAS AFECTIVOS• HUMOR DEPRIMIDO• HUMOR ANSIOSO• CULPA• TENSION• IRRITABILIDAD• PREOCUPACION

BASES NEUROBIOLOGICAS DE LA ACCION ANTIPSICOTICA

SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION

• DOPAMINA• SEROTONINA• ACETILCOLINA• GLUTAMATO

DOPAMINA

CUATRO VIAS DOPAMINERGICAS• NIGROESTRIADA

– MOVIMIENTO• MESOLIMBICA

– DELIRIOS Y ALUCINACIONES• MESOCORTICAL

– COGNITIVOS• TUBEROINFUNDIBULAR

– ENDOCRINOS

HISTORIA

• LOS ANTIPSICOTICOS MAS ANTIOGUOS– CLORPROMAZINA SINTETIZADA EN 1950– HALOPERIDOL SINTETIZADA EN 1958

GENERALIDADES

• Se basa en el control de los síntomas psicóticos .• Efecto sobre los receptores post sinápticos de la

dopamina D2 . En la vía meso límbica.• Esta teoría se fortaleció cuando se descubrió el alto

riesgo de psicosis inducida por sustancias que aumentan la disponibilidad sináptica de la dopamina, como la cocaína, anfetaminas y la L-Dopa utilizada en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

• La teoría dopaminergica llevo al desarrollo de los anti psicóticos típico.

• Posteriormente al desarrollo de los anti psicóticos típicos.

ANTIPSICOTICOS TIPICOS

– HALOPERIDOL (agudo 2,5-10mg/dia, crónico 5-20mg/dìa)

– FLUFENAZINA (agudo 2,5-15mg/dia, crónico 5-20mg/dia)

– PERFENAZINA (agudo 12-50mg/dia, crónico 24-48 mg/dia)

– LOXAPINA (agudo 15-20mg/dia, crónico 30-60mg/dia)– MOLINDONA (agudo 15-50 mg/dia, crónico 30-60)– TIORIDAZINA .– CLORPROMAZINA (agudo 200-600mg/dia, crónico

400-800mg/dia)

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

• ZIPRASIDONA (agudo 120-160 mg/dia, crónico 120-200 mg/dia)

• PALIPERIDONA(agudo 6-9 mg/dia, crónico 6-12 mg /dia)• RISPERIDONA (agudo 2-4 mg/dia, crónico 3-6 mg/dia)• ARIPIPRAZOL (agudo 10-20 mg/dia, crónico 15-30mg/dia)• OLANZAPINA (agudo 7,5-20 mg/dia,crónico 10-30mg/dia)• QUETIAPINA (agudo 200-600 mg/dia, crónico 400-900 mg/dia)• CLOZAPINA (agudo 200-600mg/dia, crónico 400-900 mg/dia)

CLASIFICACION TIPICOS FENOTIAZINAS

• FENOTIAZINAS ALIFATICAS– CLORPROMAZINA (LARGACTIL) Y LEVOMEPROMAZINA

• ANTICOLINERGICO• ANTIHISTAMINICO• ANTIADRENERGICO

• FENOTIAZINAS PIPERIDINAS– TIORIDAZINA(MELERIL), PROPERICIAZINA, MESORIDAZINA Y PIPOTIAZINA

• MENOR EFECTO SOBRE RECEPTORES D2 DE LA VIA NIGROESTRIADA• MENOS EFECTOS ADVERSOS EXTRAPIRAMIDALES

• PIPERAZINAS– FLUFENAZINA(PROLIXIND), PERFENAZINA, TIOPROPERAZINA(MAYEPTIL)

YTRIFLUOPERAZINA (STELAZINA)• BLOQUEO MAYOR SOBRE RECEPTOR D2• POCO EFECTO SOBRE RECEPTORES ALFA, MUSCARINICOS YLOS

HISTAMINICOS.

• TIOXANTENOS– CLORPROTIXENO Y TIOTIXENO– ALTO BLOQUEO RECEPTORES D2

• BUTIROFENONAS– HALOPERIDOL Y DROPERIDOL– ANTAGONISTA POTENTE DEL RECEPTOR D2– ESCASO EFECTO MUSCARINICO, ADRENERGICO E HISTAMINERGICO

• DIBENZOXAPINAS– LOXAPINA – BLOQUEO INTERMEDIO DE D2 Y ANTAGONISMO DE 5HT2– PRODUCE SEDACION– ES EL MAS ATIPICO DE LOS TIPICOS

• DIHIDROINDOLES– MOLINDONA– NO AFECTA UMBRAL CONVULSIVO NI PESO

• DIFENILBUTILPIPERIDINA– PIMOZIDA – SU UNICO USO APROBADO SINDROME DE LA TOURETTE.

MECANISMO ACCION TIPICOS• LOS PRINCIPALES EFECTOS TERAPEUTICOS Y ADVERSOS DEPENDEN DE SU

ANTAGONISMO SOBRE D2 DE LOS TRACTOS DOPAMINERGICOS.• AL ACTUAR SOBRE EL MESOLIMBICO Y MESOCORTICAL CONTROLA

SINTOMAS PSICOTICOS PERO TAMBIEN GENERA LOS EFECTOS ADVERSOS COGNITIVOS

• EL BLOQUEO DEL TRACTO TUBEROINFUNDIBULAR QUE SE PROYECTA AL HIPOTALAMO Y LA HIPOTESIS DA LUGAR A EFECTOS ADVERSOS ENDOCRINOS.

• EL BLOQUEO DE LA VIA NIGROESTRIADA QUE SE PROYECTA AL NUCLEO CAUDADO Y GANGLIOS BASALES PRODUCE LOS EFECTOS ADVERSOS MOTORES– TRACTO MESOCORTICAL– TRACTO MESOLIMBICO– TRACTO TUBEROINFUNDIBULAR– TRACTO NIGROESTRIADO

EFECTOS ADVERSOS TIPICOS

• MECANISMO DE ACCION• TODOS LOS ANTIPSICOTICOS DISPONIBLES EN EL MERCADO TIENEN

MAYOR O MENOR EFECTO SOBRE LOS RECEPTORES D2• DE SU EFECTO SOBRE ESTOS DEPENDEN SUS EFECTOS ADVERSOS

– DISTONIA AGUDA -1-5 DIAS– ACATISIA - 5-60 DIAS– PARKINSONISMO - 5-30 DIAS– SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO -SEMANAS – TEMBLORES PERIORALES -MESES O AÑOS DE TRATAMIENTO– DISCINESIA TARDIA - MESES O AÑOS DE TRATAMIENTO

• EFECTOS ADVERSOS COGNITIVOS– SEDACION, CONFUSION, DIFICULTADES DE CONCENTRACION,

ALTERACIONES DE MEMORIA, DELIRIUM• EFECTOS CARDIACOS

– HIPOTENSION ORTOSTATICA, TAQUICARDIA REFLEJA, ARRITMIAS CARDIACAS.

• EFECTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES– SEQUEDAD DE BOCA, NAUSEAS, VOMITO Y ESTREÑIMIENTO

• EFECTOS ADVERSOS GENITOURINARIOS– DIFICULTAAD PARA INICIAR LA MICCION O RETENCION URINARIA.– EFECTOS ADVERSOS ENDOCRINOS Y SEXUALES.

• EFECTOS ADVERSOS HEMATOLOGICOS– LEUCOPENIA Y AGRANULOCITOSIS, PURPURA, ANEMIA HEMOLITICA Y

PANCITOPENIA• EFECTOS ADVERSOS OCULARES (VISISON BORROSA)• EFECTOS ADVERSOS DERMATOLOGICOS (HIPERSENSIBILIDAD)• EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES

FARMACOCINETICA TIPICOS

• SE ENCUENTRAN EN PRESENTACION ORAL E INTRAMUSCULAR• LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA NO HA SIDO APROBADA POR LA FDA• SU ABSORCION ORAL ES SUFICIENTE PERO VARIABLE.• EL CAFÉ LA NICOTINA, LOS ANTIACIDOS Y ALGUNOS ALIMENTOS CON ALTO

CONTENIDO DE CALCIO PUEDEN REDUCIR SU ABSORCION EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL.

• CONCENTRACION PLASMATICA MAXIMA EN 1-4 HORAS• SUFREN METABOLISMO HEPATICO DURANTE SU PRIMER PASO POR LA

CIRCULACION PORTAL.• LAS CONCENTRACIONES ESTABLES SE ALCANZAN EN UN TIEMPO

EQUIVALENTE A 4 VECES LA VIDA MEDIA• POR VIA INTRAMUSCULAR SE ALCANZAN CONCENTRACIONES PLASMATICAS

EN 30-60 MINUTOS Y EFECTO TERAPEUTICO EN 15 MINUTOS

• SE UNEN 85-90% A LAS PROTEINAS• SON ALTAMENTE LIPOSOLUBLES• SON LIPOFILICAS• TIENEN GRANDES VOLUMENES DE

DISTRIBUCION • SU METABOLISMO VARIA DE ACUERDO A LA

EDAD, VARIACION GENETICA Y LA ADMINISTRACION SIMULTANEA DE OTROS FARMACOS.

• LA VIDA MEDIA DE ELIMINACION OSCILA ENTRE 18-40 HORAS

INDICACIONES

• ESQUIZOFRENIA• TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO• PSICOSIS INDUICIDA POR SUSTANCIAS• TRASTORNOS DE PERSONALIDAD• TRASTORNOS AFECTIVOS• SINDROME DE TOURETTE• ENFERMEDAD DE HUNTINGTON• NAUSEAS, VOMITO E HIPO

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS CLOZAPINA

• SE DESARROLLO EN LA DECADA DE 1960• AL INICIO 13 PACIENTES DESARROLLARON AGRANULOCITOSIS Y 8

FALLECEN.• MAS ADELANTE SE CONFIRMO QUE LA AGRANULOCITOSIS INDUCIDA POR

LA CLOZAPINA ERA REVERSIBLE.• ERA EFICAZ EN PACIENTES QUE NO RESPONDIAN A OTROS

ANTIPSICOTICOS.• FUE APROBADA POR LA FDA PARA EL TRATAMIENTO DE LA PSICOSIS EN

1990.

DIBENZAPINASCLOZAPINA

• LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS MAXIMAS SE ALCANZAN 2 HORAS DESPUES DE ADMINISTRAR LA DOSIS ORAL.

• SU VIDA MEDIA DE ELIMINACION ES DE 12 HORAS• LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS ESTABLES SE ALCANZAN EN UNA

SEMANA.• LA ADMINISTRACION SIMULTANEA DE FARMACOS QUE SE ADHIEREN A

PROTEINAS PUEDE AUMENTAR LAS CONCENTRACIONES DE CLOZAPINA LIBRE.

• SU VOLUMEN DE DISTRIBUCION ES ELEVADO.• SUFRE UN METABOLISMO INTENSO DE PRIMER PASO EN EL HIGADO Y EN

EL INTESTINO.• EL % DE CLOZAPINA QUE ALCANZA LA CIRCULACION SIN SUFRIR

MODIFICACION ESTA ENTRE 27 Y 47%. • EL 80% SE ELIMINA POR LA ORINA.EN FORMA DE METABOLITOS• CONCENTRACIONES PLASMATICAS 350ng/ml.

• A CLOZAPINA ES EFICAZ CON UNA OCUPACION DE SOLO 20-67% DE LOS RECEPTORES D2

• POR ELLO CAUSA MUY POCOS EFECTOS ADVERSOS ESTRAPIRAMIDALES.• TIENE AFINIDAD ALTA POR RECEPTORES 5HT2A, 5HT1C, ADRENERGICOS Y

COLINERGICOS.• LA SEROTONINA MODULA LA RESPUESTA DOPAMINERGICA EN LA

SUSTANICA NIGRA LO QUE DISMINUYE LOS EFECTOS ADVERSOS EXTRAPIRAMIDALES.

• TIENE ALTA FINIDAD POR RECEPTORES D4 AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS EN LA CORTEZA CEREBRAL.

• SE UNE A LOS RECEPTORES DE UNA MANERA MAS LAXA LO QUE PERMITE UN FUNCIONAMIENTO MAS NORMAL DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS.

• METABOLISMO HEPATICO

EFECTOS ADVERSOS• EFECTOS HEMATOLOGICOS

– AGRANULOCITOSIS, LEUCOPENIA, • EFECTOS CARDIACOS

– TAQUICARDIA E HIPOTENSION ORTOSTATICA, ARRITMIAS VENTRICULARES.

• AUMENTO DE PESO• DIABETES• DISLIPIDEMIAS• CONVULSIONES

– CON DOSIS MAYORES DE 600MG/DIA• ESTREÑIMIENTO• OTROS EFECTOS ADVERSOS

– SEDACION,DEPRESION RESPIRATORIA, SIALORREA, SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO, HEPATOTOXICIDAD

INDICACIONES

• ESQUIZOFRENIA AGUDA• TRASTORNO ESQUIZOAFECTIVO• ESQUIZOFRENIA REFRACTARIA A

TRATAMIENTO• TRATAMIETO DE MANTENIMIENTO DE LA

ESQUIZOFRENIA• TRASTORNO AFECTIVO BIPOLAR• DEPRESION CON SINTOMAS PSICOTICOS• PSICOSIS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

OTROS ATIPICOS

• RISPERIDONA• OLANZAPINA• QUETIAPINA• SERTINDOL• ZIPRASIDONA• ARIPIPRAZOL• PALIPERIDONA

• SON EFECTOS ADVERSOS POR ACCION SOBRE RECEPTORES MUSCARINICOS EXCEPTOA. HIPOTENSIONB. BOCA SECAC. VISION BORROSAD. ESTREÑIMIENTOE. TODAS LAS ANTERIORES F. NINGUNA DE LAS ANTERIORES

• SON EFECTOS ADVERSOS EXTRAPIRAMIDALESEXCEPTOA. DISQUINESIA TARDIAB. TEMBLOR PERIORALC. ACATISIAD. MAREOE. TODAS LAS ANTERIORESF. NINGUNA DE LAS ANTERIORES.

A. ES EL MAS ATIPICO DE LOS TIPICOSA. RISPERIDONAB. CLOZAPINAC. LOZAPINAD. HALOPERIDOLE. TODAS LAS ANTERIORES F. NINGUNA DE LAS ANTERIORES.

HIPNOTICOS Y SEDANTES

1. CUAL FUE EL PRIMER SEDANTE HIPNOTICO EN EL MERCADO?a. BROMUROb. BARBITALc. FENOBARBITALd. BENZODEACEPINASe. NINGUNO DE LOS ANTERIORESf. TODOS LOS ANTERIORES

2. CON RESPECTO A LOS HIPNOTICOS ES CIERTO QUE EXCEPTO?A. GENERAN SOMNOLENCIAB. FACILITAN LA CONSERVACION DEL SUEÑO.C. DISMINUYE EL SUEÑOD. TODAS LAS ANTERIORESE. NINGUNA DE LAS ANTERIORES

HISTORIA

• DESDE LA ANTIGÜEDAD SE HAN EMPLEADO BEBIDAS ALCOHOLICAS Y POCIMAS QUE CONTENIAN LAUDANO (DERIVADO DEL OPIO) Y DIVERSOS PRODUCTOA VEGETALES.

• A MEDIADOS DEL SIGLO XIX EL PRIMER FARMACO QUE SE EMPLEO ESPECIFICAMENTE COMO SEDANTE- HIPNOTICO FUE EL BROMURO.

• EN 1903 SE INTRODUJO EL BARBITAL• EN 1912 SE INTRODUJO EL FENOBARBITAL, Y SE UTILIZABAN EL HDRATO

DE CLORAL, EL PARALDEHIDO, EL URETANO Y EL SULFONAL.• SE ESTUDIARON Y EVALUARON 2500 BARBITURICOS PERO DE ESTOS SOLO

SE INTRODUJERON EN EL COMERCIO 50.• LOS BARBITURICOS DOMINABAN EL MERCADO HASTA ANTES DE 1960.• LAS BENZODEAZEPINAS DESPLAZARON A LOS BARBITURICOS COMO

SEDANTES HIPNOTICOS.

GENERALIDADES

• LOS SEDANTES DEPRIMEN EL SISTEMA NERVIOSO POR UN MECANISMO QUE DEPENDE DE LA DOSIS Y GENERAN PROGRESIVAMENTE CAMBIOS QUE VAN DESDE LA SEDACIONMINIMA HASTA EL COMA Y LA MUERTE.

• LA SEDACION PUEDE SER UN EFECTO ADVERSO DE OTROS FARMACOS COMO LOS ANTIHISTAMINICOS Y LOS ANTIPSICOTICOS.

• UN HIPNOTICO– GENERA SOMNOLENCIA– FACILITA EL INICIO Y LA CONSERVACION DEL SUEÑO

• UN SEDANTE – DISMINUYE LA ACTIVIDAD– MODERA LA EXCITACIÓN– CALMA AL PACIENTE

• LOS SEDANTES HIPNOTICOS DE LA CATAGORIA DE LAS BENZODEAZEPINAS, PUEDEN OCASIONAR COMA EN DOSIS MUY GRANDES.

• EL MIDAZOLAM DISMINUYE EL VOLUMEN VENTILATORIO Y LA FRECUENCIA RESPIRATORIA.

• ACTUALMENTE EXISTEN ANTAGONISTAS ESPECIFICOS DE LAS BENZODEAZEPINAS ESTO OFRECE SEGURIDAD EN SU USO.

• LOS SEDANTES HIPNOTICOS QUE NO ACTUAN ESPECIFICAMENTE EN EL RECEPTOR DE BENZODEAZEPINAS PRODUCEN EFECTO DIFERENTE DEPENDIENTE DE SU DOSIS Y CAUSANDO DE MODO PROGRESIVO SOMNOLENCIA (SEDACION), SUEÑO (HIPNOSIS FARMACOLOGICA), INCONSCIENCIA, COMA, ANESTESIA QUIRURGICA Y DEPRESION LETAL DE LA REGULACION DE LA RESPIRACION Y EL APARATO CARDIOVASCULAR.

BENZODEAZEPINAS• TODAS LAS BENZODEAZEPINAS QUE SE USAN EN SERES HUMANOS

TIENEN LA CAPACIDAD DE INDUCIR LA FIJACION DEL PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR INHIBIDOR (GABA), AL SUBTIPO GABA-A DE SUS RECEPTORES. ESTIMULANDO LAS CORRIENTES IONICAS DE ESTOS CANALES DE CLORURO.

• LA COMPOSICION DE LA SUBUNIDAD DEL RECEPTOR AL PARECER ES EL FACTOR QUE GOBIERNA LA INTERACCION DE DIVERSOS MODULADORES ALOSTERICOS CON DICHOS CONDUCTOS.

• POR LO ANTERIOR SE HAN HECHO ESTUDIOS PARA SINTETIZAR FARMACOS QUE POSEAN DIVERSAS COMBINACIONES DE PROPIEDADES FARMACOLOGICAS. TRATANDO DE LOGRAR ACCION SELECTIVA SOBRE UNO O MAS SUBTIPOS DE RECEPTORES GABA.– ZOLPIDEM– ZOPICLONA– ESZOPICLONA– ESTOS COMPUESTOS LLAMADOS COMPUESTOS Z TIENEN EFECTO

SEDANTE HINOTICO

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS• TODOS SUS EFECTOS SON REFLEJO DE SU ACCION EN EL SNC

– SEDACION– HIPNOSIS– DISMINUCION DE LA ANSIEDAD– MIORELAJACION– AMNESIA ANTEROGRADA– ACTIVIDAD ANTICONVULSIVA

• TIENE DOS EFECTOS PERIFERICOS IMPORTANTES– VASODILATACION CORONARIA– BLOQUEO NEUROMUSCULAR

• AGONISTAS COMPLETOS– SON MEDICAMENTOS CON EFECTOS SIMILARES

• AGONISTAS INVERSOS• AGONISTAS PARCIALES

– PRODUCEN EFECTOS SIMILARES MENOS INTENSOS

• TODAS LAS BENZODEAZEPINAS POSEEN PERFILES FARMACOLOGICOS SIMILARES.

• VARIA SU SELECTIVIDAD• VARIA SU UTILIDAD CLINICA• EL EFECTO VARIA CON LA DOSIS• LA SEDACION EVOLUCIONA Y GENERA EFECTO

HIPNOTICO Y LUEGO ESTUPOR.

ASPECTOS IMPORTANTES• TOLERANCIA A LAS BENZODEAZEPINAS.• EFECTOS EN LAS ETAPAS DEL SUEÑO

– DISMINUYE LATENCIA DEL SUEÑO– DSIMINUYE DESPERTARES– PROLONGA EL SUEÑO NO REM– ACORTA EL SUEÑO REM

• SITIOS MOLECULARES PARA LA ACCION DE LAS BENZODEAZEPINAS– EJERCEN GRAN PARTE DE SU EFECTO AL INTERACTUAR CON

RECEPTORES NEUROTRANSMISORES INHIBIDORES ACTIVADOS POR GABA.

– LAS BENZODEAZEPINAS ACTUAN SOBRE EL RECEPTOR GABA –A– LAS BENZODEAZEPINAS ACTUAN COMO MECANISMO ALOSTERICO

MODULANDO LOS EFECTOS DE GABA.– LAS BENZODEAZEPINAS Y COMPUESTOS SIMILARES ACTUAN COMO

AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y AGONISTAS INVERSOS DEL SITIO DE UNION DE LAS BENZODEAZEPINAS EN EL RECEPTOR GABA-A

• AGONISTAS– AUMENTAN LA CORRIENTE DE CLORURO GENERADA POR

LA ACTIVACION DEL RECEPTOR GABA-A• ANTAGONISTAS (FLUMAZENILO)

– BLOQUEA EL EFECTO DE LOS AGONISTAS Y AGONISTAS INVERSOS.

• AGONISTAS INVERSOS– DISMINUYEN LA CANTIDAD O GRADO DE CORRIENTE DE

CLORURO GENERADA POR LA ACTIVIDAD DEL GABA-A

• FENOMENOS ELECTRICOS MEDIADOS POR EL RECEPTOR GABA-A– SU EFECTO DEPENDE DE LA LIBERACION PRESINAPTICA DE GABA– LAS BENZODEAZEPINAS PROLONGAN EL TIEMPO QUE SIGUE A LA

ACTIVACION BREVE DE LA VIA GABAERGICA RECURRENTE, PERIODO DURANTE EL CUAL NO HAY NUEVAS DESCARGAS NEURONALES.

• RESPIRACION– LA DOSIS HIPNOTICAS NO EJERCEN EFECTO SOBRE LA RESPIRACION

EN SUJETOS NORMALES.– DEBE TENERSE PRECAUCION EN SUJETOS CON ENFERMEDAD

HEPATICA Y EN NIÑOS.– LAS DOSIS PREANESTESICAS Y LAS USADAS EN ENDOSCOPIAS CAUSAN

ACIDOSIS RESPIRATORIA POR DEPRESION DE LA VENTILACION ALVEOLAR, ESTO ES MAS COMPLICADO EN PERSONAS CON EPOC.

– COMO CONSECUENCIA SURGIRA HIPOXIA ALVEOLAR Y NARCOSIS POR CO2

– AFECTA EL CONTROL DE LOS MUSCULOS DE LA RESPIRACION.

• APARATO CARDIOVASCULAR– EN DOSIS PREANESTESICAS TODAS LAS BENZODEAZEPINAS

DISMINUYEN LA TENSION ARTERIAL Y ACELERAN LA FRECUENCIA CARDIACA.

– EL MIDAZOLAM DISMINUYE LA RESISTENCIA PERIFERICA.– EL DIAZEPAM DISMINUYE EL TRABAJO DEL VENTRICULO IZQUIERDO Y

EL GASTO CARDIACO.• TUBO DIGESTIVO

– MEJORAN ALTERACIONES GASTROINTESTINALES ASOCIADAS A TRASTORNOS DE ANSIEDAD.

FARMACODINAMIA• TODAS LAS BENZODEAZEPINAS SE ABSORBEN EN FORMA COMPLETA

EXCEPTO EL CLORACEPATO.• CLASIFICACION SEGÚN VIDA MEDIA

– BENZODEAZEPINAS DE ACCION ULTRA CORTA• 2-4 HORAS• ALPRAZOLAM

– BENZODEAZEPINAS DE ACCION CORTA• 4-6HORAS• TRIAZOLAM

– BENZODEAZEPINAS DE ACCION INTERMEDIA• 6-24 HORAS• ESTAZOLAM Y TEMAZEPAM

– BENZODEAZEPINAS DE ACCION LARGA• MAYOR DE 24 HORAS• DIAZEPAM Y FLURAZEPAM

• LAS BENZODEAZEPINAS Y SUS METABOLITOS SE UNEN A LAS PROTEINAS PLASMATICAS

• LA UNION VARIA DE 70% DEL ALPRAZOLAM A 99 % DEL DIAZEPAM• LA CONCENTRACION EN LCR ES CASI EQUIVALENTE A LA DEL FARMACO

LIBRE EN PLASMA.• LAS BENZODEAZEPINAS SON METABOLIZADAS EXTENSAMENTE EN EL

HIGADO POR EL SISTEMA CITOCROMO, PRINCIPALMENTE LA CYP3A4 YCYP2C19

• TIENEN INTERACCIONES FARMACOLOGICOS CON MEDICAMENTOS QUE INHIBEN UNA O VARIAS DE ESTAS ENZIMAS COMO– ERITROMICINA, CLARITROMICINA, RITONAVIR, ITRACONAZOL,

KETOCONAZOL, NEFAZODONA.– JUGO DE TORONJA.

HIPNOTICO IDEAL

• COMIENZO RAPIDO DE ACCION CUANDO SE INGIERA A LA HORA DE DORMIR.

• ACCION LO SUFICIENTEMENTE SOSTENIDA PARA FACILITAR EL SUEÑO DURANTE TODA LA NOCHE.

• NO MOSTRAR ACCION RESUDUAL ALGUNA EN LA MAÑANA SIGUIENTE.

USOS TERAPEUTICOS

• SEDANTES• HIPNOTICOS• ABSTINENCIA ALCOHOLICA• ANSIOLITICO• ANTICONVULSIVANTE• SU USO DEPENDE DE SU VIDA MEDIA.

EFECTOS SECUNDARIOS• OBNUBILACION• CANSANCIO• AUMENTO TIEMPO DE REACCION• FALTA DE COORDINACION MOTORA• CONFUSION• AMNESIA ANTEROGRADA• SOMNOLENCIA RESIDUAL• DEBILIDAD• CEFALEA• VISION BORROSA• VERTIGO• NAUSEAS Y VOMITO• EFECTOS PSICOLOGICOS PARADOJICOS

VIDA MEDIA BENZODEAZEPINAS• DIAZEPAM– 26-50 HORAS

• BROMAZEPAM– 1-5 HORAS

• FLURAZEPAM– 40-120 HORAS

• CLONAZEPAM– 24-56 HORAS

• TRIAZOLAM– 2-4 HORAS

• ALPAZOLAM– 10-15 HORAS

• MIDAZOLAM– 1-3 HORAS

• LORAZEPAM– 10-20 HORAS

NUEVOS AGONISTAS

• SUELEN SER CONOCIDOS COMO COMPUESTOS Z– ZOPICLONA– ZOLPIDEM

• VIDA MEDIA 2 HORAS– ESZOPICLONA

• VIDA MEDIA 6 HORAS• SU EFICACIA TERAPEUTICA GUARDA RELACION CON SU EFECTO

AGONISTA EN EL SITIO BENZODEAZEPINICO DEL RECEPTOR GABA A• TIENE MENOR CAPACIDAD DE CAUSAR DEPENDENCIA

FLUMAZENILO

• ES UNA IMIDAZOBENZODEAZEPINA• ANTAGONISTA ESPECIFICO DEL SITIO DE UNION DE LAS

BENZODEAZEPINAS EN GABA –A• ANTAGONIZA DE MANERA COMPETITIVA LA UNION Y LOS EFECTOS

ALOSTERICOS DE LAS BENZODEAZEPINAS.• SE USA EN EL TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS DE BENZODEAZEPINAS O EN

LA ANULACION DE UN EFECTO SEDANTE DURANTE UN PROCEDIMIENTO DE ANESTESIA

• DOSIS 1 MG ADMINISTRADO LENTAMENTE EN 1 A 3 MINUTOS, POR LO GENERAL UNA DOSIS MAXIMA DE 5 MG ES SUFICIENTE APLICADA EN 10 MINUTOS

• EN INDIVIDUOS INTOXICADOS CON TRICICLICOS EL FLUMAZENILO PUEDE GENERAR CONVULSIONES.

A. FORMA N PARTE DE LOS LLAMADOS COMPUESTOS Z?A. ZOPICLONAB. ZOLPIDEMC. ESZOPICLONAD. TODAS LAS ANTERIORESE. NINGUNA DE LAS ANTERIORES

• ES UNA BENZODEACEPINA DE VIDA MEDIA LARGA?A. LORAZEPAMB. CLONAZEPAMC. CLOBAZAND. ALPRAZOLAME. TODAS LAS ANTERIORES F. FNINGUNA DE LAS ANTERIORES.

A. ES UNA BUENA ELECCION EN UN PACIENTE CON CRISIS DE ANGUSTIAA. ALPRAZOLAMB. LORAZEPAMC. CLONAZEPAD. TODAS LAS ANTERIORESE. NINGUNA DE LAS ANTERIORES

ANTIPARKINSONIANOS

PARKINSON

• HA SIDO DESCRITO EN LA LITERATURA COMO EL TRATAMIENTOMAS EFICAZ DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON– TRIHEXIFENIDILO– BIPERIDENO– LEVODOPA– APOMORFINA– NINGUNA DE LAS ANTEIORES– TODAS LAS ANTERIORES

• POR LO GENERAL ESTE MEDICAMENTO SE ADMINISTRA CON UN INHIBIDOR DE LA ACCION PERIFERICA DE LA DECARBOXILASA– TRIHEXIFENIDILO– BIPERIDENO– BROMOCRIPTINA– LEVODOPA– NINGUNA DE LAS ANTERIORES– TODAS LAS ANTERIORES

ENFERMEDAD DE PARKINSON• SIGNOS CARDINALES

– BRADICINESIA– RIGIDEZ MUSCULAR– ALTERACION DEL EQUILIBRIO

• SIGNO PATOLOGICO– PERDIDA DE NEURONAS DOPAMINERGICAS PIGMENTADAS DE LA

PARS COMPACTA DE LA SUSTANCIA NIGRA Y APARICION DE CUERPOS DE LEWYS

• CAUSAS DE PARKINSON– IDEOPATICO– TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS– ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR– INTOXICACIONES CON ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR

DOPAMINERGICO– ANTIEMETICOS– ANTIPSICOTICCOS.

LEVODOPA• ES EL PRECURSOR METABOLICO DE LA DOPAMINA.• ES EL TRATAMIENTO MAS EFICAZ DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON.• ALCANZA CONCENTRACIONES PLASMATICAS ESTABLES EN 0,5-2H.• TIENE UNA VIDA ½ PLASMATICA DE 1-3 HORAS.• LA LEVODOPA POR LO GENERAL SE ADMINISTRA CON UN INHIBIDOR DE

LA ACCION PERIFERICA DE LA DESCARBOXILASA. COMO CABIDOPA. (25/100)

• SU ABSORCION DEPENDE DE – VELOCIDAD DE VACIAMIENTO GASTRICO– PH DEL JUGO GASTRICO– TIEMPO EN QUE EL FARMACO ESTA EXPUESTO A LAS ENZIMAS

ENCARGADAS DE DEGRADARLO EN LA MUCOSA GASTRICA E INTESTINAL.

– SI SE ADMINISTRA SIMULTANEAMENTE CON ALIMENTOS QUE CONTIENEN PROTEINAS SU ABSORCION SE RETRAZA Y DISMINUYE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS MAXIMAS

• EL TRATAMIENTO CON LEVODOPA, GENERA UN EFECTO EXCELENTE SOBRE TODOS LOS SINTOMAS Y SIGNOS.

• EN ESTADIO INICIAL LA MEJORIA ES CASI COMPLETA• LA DURACION DE SUS EFECTOS TERAPEUTICOS PUEDE SUPERAR SU VIDA

MEDIA• EL SISTEMA DE DOPAMINA NIGROESTRIADO CONSERVA ALGUNA

CAPACIDAD PARA ALMACENAR Y LIBERAR DOPAMINA.• CON EL PASO DEL TIEMPO SE PIERDE LA CAPACIDAD DE ADAPTACION DEL

SISNTEMA DOPAMINA• EFECTOS SECUNDARIOS

– MOTORES– NAUSEAS– ALUCINACIONES– CONFUSION– SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO

INHIBIDORES COMT

• LA CATECOL-O-METILTRANSFERASA, ES UNA DE LAS ENZIMAS ENCARGADAS DE METABOLIZAR LA LEVODOPA Y DOPAMINA.

• SU PRINCIPAL ACCION ES BLOQUEAR LA ACCION DE LOS INHIBIDORES COMMT. LO CUAL PROLONGA LA VIDA ½ PLASMATICA DE LA LEVODOPA

• EFECTOS ADVERSOS– NAUSEAS– HIPOTENSION

• ENTACAPONA– SE SUMINISTRAN 200 MG CON CADA DOSIS DE

LEVODOPA/CARBIDOPA– DOSIS 600-2000MG– ES HEPATOTOXICO

• TOLCAPONA– SE SUMINISTRAN 100 MG CON CADA DOSIS DE

CARBIDOPA/LEVODOPA– DOSIS 100-300MG– ES HEPATOTOXICO

• CARVIDOPA/LEVODOPA/ENTACAPONA– 12,5 MG CARBIDOPA/50MG LEVODOPA/200MG ENTACAPONA– DOSIS 150-1200MG DE LEVODOPA

AGONISTAS DE DOPAMINA

• PUEDEN MODIFICAR EL CURSO DE LA ENFERMEDAD• DISMINUYE LA LIBERACION ENDOGENA DE DOPAMINA Y TAMBIEN LA

NECESIDAD DE ADMINISTRAR LEVODOPA EXOGENA Y DE ESTE MODO DISMINUIR LA FORMACION DE RADICALES LIBRE.

• PUEDEN CAUSAR NAUSEAS E HIPOTENSION ORTOSTATICA

• SON EJEMPLOS DE ESTOS MEDICAMENTOS– ROPINIROL– PRAMIPEXOL

• APOMORFINA– 2MG DIA SUBCUTANEA– DOSIS MAXIMAS ENTRE 6-18 MG EN 24 HORAS– LA TRIMETOBENZAMIDA SE UTILIZA PARA REDUCIR LA NAUSEA

CUANDO SE INICIA EL TRATAMIENTO• BROMOCRIPTINA

– ALERGIA AL CORNEZUELO DEL CENTENO– SU EMPLEO POR LARGO TIEMPO GENERA FIBROSIS VALVULAR

CARDIACA• PRAMIPREXOL

– 0,25MG -3 AL DIA– DOSIS MAXIMA 1,5 MG -4,5 MG

• ROPINIROL– 0,25 MG 3 VECES DIA– 1,5-24MG DIA MAXIMO

INHIBIDORES MAO

• INACTIVAN ISOENZIMAS DE ORIGEN INTESTINAL.• LA ISOENZIMA MAO-B ES LA FORMA QUE PREDOMINA EN EL CUERPO

ESTRIADO Y ES LA ENCARGADA DE GRAN PARTE DEL METABOLISMO OXIDATIVO EN EL CEREBRO.

• LA SELEGILINA HA SIDO UTILIZADA POR MUCHOS AÑOS EN EL TRATAMIENTO DEL PARKINSO

• SE ENCUENTRAN EN EL COMERCIO– SELEGILINA– RASAGILINA

OTROS FARMACOS

• CLORHIDRATO DE TRIHEXIFENIDILO• AMANTADINA

– EES UTILIZADO EN LA PROFILAXIS DE LA INFLUENZA A– POSEE ACTIVIDAD ANTIPARKINSONIANA– ALTERA LA LIBERACION DE DOPAMINA EN EL CUERPO ESTRIADO.– BLOQUEA RECEPTORES DE GLUTAMATO NMDA– POSEE EFECTOS ANTICOLINERGICOS– ES ADMINISTRADA EN DOSIS DE 100 MG DOS VECES AL DIA.

3. . LOS SIGUIENTES MEDICAMENTOS TIENEN COMO PRINCIPAL MECANISMO DE ACCION INHIBIR LA CATECOL-O-METILTRANSFERAS (COMT) EXCEPTOA. ENTACAPONAB. TOLCAPONAC. APOMORFINAD. NINGUNA DE LAS ANTERIORESE. TODAS LAS ANTERIORES

4. SON CLASIFICADOS POR SU MECANISMO DE ACCION COMO AGONISTAS DOPAMINERGICOS LOS SIGUIENTES EXCEPTOA. APOMORFINAB. BROMOCRIPTINAC. PRAMIPPREXOLD. ROPINIROLE. NINGUNO DE LOS ANTERIORESF. TODOS LOS ANTERIORES

5 SON INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA MAO-B A. BIPERIDENOB. AMANTADINAC. SELEGILINAD. TODAS LAS ANTERIORES E. NINGUNA DE LAS ANTERIORES

6. SON MEDICAMENTOS ANTICOLINERGICOS QUE HAN SIDO EMPLEADOS EN EL TRATMAIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON EXCEPTOA. TRIHEXIFENIDILOB. MESILATO DE BENZTROPINAC. CLORHIDRATO DE DIFENHIDRAMINAD. BIPERIDENOE. NINGUNA DE LAS ANTERIORESF. TODAS LAS ANTERIORES

ANESTESICOS LOCALES

MECANISMO DE ACCION

• SE LIGAN REVERSIBLEMENTE A UN RECEPTOR ESPECIFICO DENTRO DEL PORO DE LOS CONDCUTOS DE SODIO EN LOS NERVIOS Y BLOQUEAN LOS DESPLAZAMIENTOS DE IONES EN DICHO ORIFICIO.

• BLOQUEAN DE MANERA REVERSIBLE LOS POTENCIALES DE ACCION QUE SUSTENTAN LA CONDUCCION NERVIOSA.

• PRODUCE PARALISIS SENSITIVA Y MOTORA EN LA ZONA INERVADA.

HISTORIA

• A FINALES DEL SIGLO XIX SE DESCUBRIO DE MANERA CASUAL EL PRIMER ANESTESICO LOCAL (LA COCAINA).

• LA COCAINA ABUNDA EN LAS HOJAS DE LA COCA.• EN 1860 ALBERT NIEMAN FUE EL PRIMERO EN AISLAR ESTA SUSTNAICA.

EL COMPUESTO QUE AISLO, PRODUCIA ADORMECIMIENTO EN LA LENGUA

• POCO DESPUES SIGMUND FREUD ESTUDIO LAS ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA COCAINA.

• CARL KOLLER LA INTRODUJO EN LA CLINICA EN 1884 COMO ANESTESICO TOPICA EN CIRUGIA OFTALMOLOGICA.

• HALSTEAD GENERALIZO SU USO PARA LA ANESTESIA POR INFILTRACION Y BLOQUEO DE LA CONDUCCION NERVIOSA.

• A CAUSA DE SU TOXICIDAD Y PROPIEDADES ADICTIVAS EN 1892 SE INICIO UNA BUSQUEDA DE SUSTITUTOS SINTETICOS DE LA COCAINA.

• CON LAS INVESTIGACIONES DE EINHORN ESTE ESFUERZO TERMINO CON LA SINTESIS DE LA PROCAINA QUE SE CONVIRTIO EN EL PROTOTIPO DE LOS ANESTSICOS LOCALES DURANTE CASI MEDIO SIGLO.

• AGENTES MAS UTILIZADOS ACTUALMENTE– PROCAINA– LIDOCAINA– BUPIVACAINA– TETRACAINA.

• EL GRADO DE BLOQUEO PRODUCIDO POR UNA CONCENTRACION DETERMINADA DE UN ANESTESICO LOCAL DEPENDE DE LA MANERA EN QUE SE HAYA ESTIMULADO EL NERVIO Y DE SU POTENCIAL DE MEMEBRANA EN REPOSO.

• UN NERVIO EN REPOSO ES MUCHO MENOS SENSIBLE A LOS ANESTESICOS LOCALES QUE EL QUE SE ESTIMULA DE MANERA REPETITIVA.

• ESTO SE DEBE A QUE LA MOLECULA DEL ANESTESICO LOCAL QUE SE ENCUENTRA EN SU ESTADO CARGADO LOGRA ACCESO A SU SITIO DE FIJACION DENTRO DEL PORO SOLO CUANDO EL CONDUCTO DE SODIO SE HAYA EN ESTADO ABIERTO.

• EL ANESTESICO LOCAS SE FIJA CON MAYOR FIRMEZA Y ESTABILIZA EL ESTADO INACTIVO DEL CONDUCTO DE SODIO.

• LAS FIBRAS DE MENOR CALIBRE SE BLOQUEAN PRIMERO

• LA TASA DIFERENCIAL DE BLOQUEO MOSTRADO POR FIBRAS QUE MEDIAN DIFERENTES SENSACIONES TIENE CONSIDERABLE IMPORTANCIA PRACTICA EN EL USO DE ANESTESICOS LOCALES.

• EL TRATAMIETNO CON ANESTESICOS LOCALES HACE QUE:– LA SENSACION DE DOLOR DESAPAREZCA– LA SENSACION DE TEMPERATURA DESAPAREZCA– LA SENSACION DE TACTO DESAPAREZCA– LA SENSACION DE PRESION PROFUNDA DESAPAREZCA– LA FUNCION MOTORA DESAPAREZCA.

• SE ENCUENTRAN COMERCIALMENTE COMO SALES HIDROSOLUBLES.• POR LO GENERAL CLORHIDRATOS• LOS CLORHIDRATOS SON LEVEMENTE ACIDOS, LO QUE FAVORECE LA

ESTABILIDAD DE LOS ANESTESICOS LOCALES TIPO ESTER Y DE LAS CATECOLAMINAS QUE SE AGREGAN COMO VASOCONSTRICTORES.

• LA DURACION DE LA ACCION DE UN ANESTESICO LOCAL ES PROPORCIONAL AL TIEMPO DURANTE EL CUAL SE ENCUENTRA EN CONTACTO CON EL NERVIO.

• LOS PROCEDIMIENTOS QUE CONSERVAN EL FARMACO A NIVEL DEL NERVIO PROLONGAN EL PERIODO DE ANESTESIA.

• LA COCAINA INHIBE LOS TRANSPORTADORES DE MEMBRANA NEURONAL PARA CATECOLAMINAS Y CON ELLO POTENCIA EL EFECTO DE LA NORADRENALINAEN LOS RECEPTORES ALFA ADRENERGICOS DELOS VASOS, LO CUAL LOS CONTRAE Y AMINORA LA ABSORCION DEL FARMACO.

• LA ROPIVACAINA Y LA BUPIVACAINA TAMBIEN ORIGINAN VASOCONSTRICCION.

• EN LA PRACTICA CLINICA SUELE AGREGARSE UN VASOCONSTRICTOR POR LO COMUN EPINEFRINA A LOS ANESTESICOS LOCALES.

• EL VASOCONSTRICTOR DISMINUYE EL TIEMPO DE ABSORCION, PERMITIENDO LOCALIZAR EL ANESTESICO EN EL SITIO DESEADO, AL DISMINUIR RITMO DE ABSORCION Y RITMO DE DESTRUCCION.

• LA ADRENALINA DILATA TAMBIEN LOS LECHOS VASCULARES DEL MUSCULO ESTRIADO POR SU EFECTO BETA DOS POR LO CUAL PUEDE AUMENTAR LA TOXICIDAD.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANESTESICOS LOCALES

• TIENE EFECTOS IMPORTANTES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL• DESPUES DE SU ABSORCION LOS ANESTESICOS PUEDEN PRODUCIR

ESTIMULACION DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y SE MANIFIESTA POR:– INQUIETUD– TEMBLOR– CONVULSIONES TONICAS– LA ESTIMULACION VA SEGUIDA DE DEPRESION DEL SNC Y PUEDE

OCURRIR INSUFICIENCIA RESPIRATORIA• JKJL• POSTERIOR A SU ABSORCION PUEDEN GENERAR EFECTOS

CARDIOVASCULARES:– DISMINUYEN LA EXCITABILIDAD ELECTRICA– DISMINUYE LA FRECUENCIA DE LA CONDUCCION– DISMINUYE LA FUERZA DE LA CONTRACCION

• LOS ANESTESICOS LOCALES DEPRIMEN LAS CONTRACCIONES DEL INTESTINO.

• RELAJA EL MUSCULO LISO VASCULAR Y BRONQUIAL.• AFECTAN TAMBIEN LA TRANSMISION DE LA UNION NEUROMUSCULAR• SON RAROS LOS INDIVIDUOS CON HIPERSENSIBILIDAD A LOS

ANESTESICOS LOCALES PERO EN ALGUNOS INDIVIDUOS PUEDE PRESENTARSE DERMATITIS ALERGICA O CRISIS ASMATICA CARACTERISTICA.

• SU TOXICIDAD DEPENDE DEL EQUILIBRIO ENTRE SU VELOCIDAD DE ABSORCION Y LA VELOCIDD DE ELIMINACION.

COCAINA

• ESTER DEL ACIDO BENZOICO Y DE LA METILECGONINA • ESTA PRESENTE DE MODO ABUNDANTE EN LAS HOJAS DE COCA.• TIENE LA MISMA ESTRUCTURA BASICA DE LOS ANESTESICOS SINTETICOS.• SU TOXICIDAD Y POTENCIA DE ABUSO A DISMINUIDO SU USO• SU ALTA TOXICIDAD SE DEBE AL BLOQUEO DE LA CAPTACION DE

CATECOLAMINAS• EN LA ACTUALIDAD SE UTILIZA PARA PRODUCIR ANESTESIA TOPICA DE

LAS VIAS RESPIRATORIAS.SUPERIOR.• ACCION FARMACOLOGICA

– BLOQUEO DE LOS IMPULSOS NERVIOSOS– ANESTESIA LOCAL– VASOCONSTRICCION LOCAL

LIDOCAINA• ES UNA AMINOETILAMIDA, ES EL PROTOTIPO DE ANESTESICO LOCAL

AMIDICO.• PRODUCE UNA ANESTESIA MAS RAPIDA, MAS INTENSA, DE MAYOR

DURACION Y MAS EXTENSA QUE UNA CONCENTRACION IGUAL DE PROCAINA.

• ES LA ELECCION EN INDIVIDUOS SENSIBLES• SE ABSORBE CON RAPIDEZ POR ADMINISTRACION PARENTERAL, TUBO

DIGESTIVO Y VIA RESPIRATORIA.• AUNQUE ES EFICAZ SIN VASOCONSTRICTOR EN PRESENCIA DE

ADRENALINA DISMINUYE SU VELOCIDAD DE ABSORCION Y SU TOXICIDAD Y SE PROLONGA SU TIEMPO DE ACCION.

• TIENE METABOLISMO HEPATICO• EFECTOS TOXICOS: SOMNOLENCIA, ZUMBIDOS, MAREOS,

FASCICULACIONES, CONVULSIONES, COMA Y DEPRESION RESPIRATORIA• PRESENTACIONES

– TOPICA, OFTALMICA, MUCOSA, TRANSDERMICA Y PARENTERAL

BUPIVACAINA

• ES UN ANESTESICO LOCAL AMIDICO.• SU ESTRUCTURA ES SEMEJANTE A LA DE LA LIDOCAINA• ES UN AGENTE POTENTE, PUEDE PRODUCIR ANESTESIA DURADERA.• ES EL DE ELECCION DURANTE EL TRABAJO DE PARTO Y EL POST PARTO YA

QUE PRODUCE MAYOR BLOQUEO SENSITIVO QUE MOTOR.• ES MAS CARDIOTOXICA QUE LA LIDOCAINA• PRODUCE ARRITMIAS VENTRICULARES GRAVES Y DEPRESION

RESPIRATORIA• EL BLOQUEO PRODUCIDO POR LA BUPIVACAINA ES ACUMULATIVO Y

MUCHO MAYOR• SU TOXICIDAD ES MAYOR EN PRESENCIA DE ACIDOSIS, HIPERCAPNIA E

HIPOXEMIA.

MUCHAS GRACIAS