APOPTOSIS Y ANGIOGENESIS EN

EL CANCER

MARCELA BETANCURCARLOS A. MARINDIANA C. RESTREPO

APOPTOSIS…

Mecanismo fisiológico de muerte celular regulada.

1. EXTRINSECA2. EXTRINSECA

VIA EXTRINSECA…

• Unión del ligando FasL (CD95L) al receptor Fas (CD95)

• Unión de proteína FADD• Reclutamiento de Procaspasa 8• Activación de caspasa 8 y caspasas

ejecutoras.

VIA INTRISECA…

Permeabilización de la membrana mitocondrial externa

Salida de citocromo c

Integridad de la membrana dada por:• Proteínas proapoptósicas BAX y BAK• Proteínas antiapoptósicas BCL-2 y BCL-XL• Proteínas reguladoras BH3 (BAD, BID, PUMA)• Union del citocromo c con APAF-1 y activacion de

caspasa 9

EEVACION DE LA APOPTOSIS…

• Bajos niveles de receptor CD95• Niveles elevados de proteína FLIP• Deficiencia o ausencia de proteína P53 • Rol protector de tumores por parte de BCL-2

(en linfomas de células B)

Translocación t (14;18) (q32;q21)Causa hiperexpresión de BCL-2

DESARROLLO DE LA ANGIOGENESIS SOSTENIDA

Angiogénesis es el proceso fisiológico que consiste en la formación de vasos sanguíneos nuevos a partir de preexistente

• Los tumores no pueden crecer 1 -2 mm de diámetro si no están vascularizados

• Las células cancerosas estimulan Neoangiogenésis y vasculogénesis

• Secreción de Factores de crecimiento : tipo insulina, PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas), y el factor estimulante de las colonias de granulocitos - macrófagos.

¿ Como se forma la irrigación de los tumores ?

Se da por angiogénesis que tiene que estar

controlada por un equilibrio entre factores angiogénicos y factores que inhiben la angiogénesis.

Factores antiangiogenicos: • Angiostatina, endostatina y vasculatina

Factores angiogénicos mas importantes:• VEGF (factor de crecimiento de la celula endoelial

vascular) y el factor de crecimiento de fibroblastos básico (FGF-2)

Los factores proangiogénicos y los antiangiogénicos también están controlados por las proteasa

GRACIAS…!