BASES BIOQUIMICAS

DE LA COAGULACION

HEMOSTASIA

HEMOSTASIA PRIMARIA

1. Liberación de factores tisulares de coagulación

2. Activación de plaquetas

Resultado:Formación de un tapón inestable

de plaquetas (3-5 min)

HEMOSTASIA SECUNDARIA

Cascada de activación de enzimas y factores

Producción de una red insoluble de proteína

Destrucción enzimática de la red de fibrina

Resultado: Estabilización y fijación del coágulo (5-10 min)

Situación hemostática normal (48-72 horas)

A. VASOCONSTRICCION

B. TROMBO PLAQUETARIO

C. COAGULACION

D. FIBRINOLISIS

SECUENCIA DE FENOMENOS EN LA HEMOSTASIA PRIMARIA

1. Punción o lesión vascular

2. Vasoconstricción mediada por serotonina

3. Adhesión de plaquetas a la matriz subendotelial expuesta

4. Activación plaquetaria

5. Agregación reversible de plaquetas

6. Liberación de factores plaquetarios

7. Inicio de la síntesis de factores de coagulación: TROMBINA

8. Agregación irreversible de plaquetas dependiente de trombina

ACCION VASCULAR

VASOCONSTRICCION

TrombomodulinaProstaglandina 12 y ONFactor von willebrand

Activador del plasminogenoLiberación de colágeno y fibronectina

tromboespandina y vibronectina

ACCION PLAQUETARIA

Activación paquetería

ADHESION

TRANSFORMACION

SECRESION

AGREGACION

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

•Discos biconvexos

• 3-4 m de diámetro mayor por 0.5-

1 m de diámetro menor

• Aspecto liso con aberturas de

canales intraplaquetarios

RELACION ESTRUCTURA-FUNCION:

• MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)

• Interacciones con ligandos en la lámina basal del endotelio lesionado

• Transducción de señales de ligandos circulantes

• Interacción con otras células de la sangre

• CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION

• Contracción celular

• Secreción del contenido de gránulos específicos

• GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS

• Moléculas pro-hemostáticas

• Moléculas pro-cicatrizantes

• Moléculas activadoras de plaquetas

• SISTEMAS DE MEMBRANA: AMPLIFICACION DE SUPERFICIE

• Interacción con componentes de mecanismos de activación

• Retención de sustancias

• ESTRUCTURAS INESPECIFICAS: FUNCIONES METABOLICAS DE MANTENIMIENTO

• Mitocondrias: metabolismo energético

• Vesículas de endocitosis y exocitosis: intercambio de nutrientes

• Lisosomas y peroxisomas: degradación de sustratos

INTEGRINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA (RECEPTORES GLUCOPROTEICOS)

• gp Ib:• Forma complejos en la membrana plaquetaria con gpIX y citoesqueleto• Receptor de contacto con la lámina basal endotelial: f. Von Willebrand• Posible receptor de la trombina

• gpIa: Receptor de colágeno y fibronectina

• Complejo gpIIb/IIIa:• Su formación es dependiente de Ca 2+• Receptor de fibrinógeno, factor Von Willebrand, fibronectina• Implicado en la unión plaqueta-plaqueta en la agregación• Diana de tratamientos antiplaquetarios

• gp IV: Posible receptor de colágeno y trombospondina

1.CLASIFICACION FUNCIONAL:• Receptores activadores: ADP, AdreN., Colág., Serot. Trombina, TX A2• Receptores inhibidores: PG I2 y E1, PGD2, Adenosina• Receptores de fármacos:

2. PAPEL DE LOS LIGANDOS DE RECEPTORES:• ADP:

• Su unión induce la expresión de gpIIb/IIIa• Induce la agregación a través de fibrinógeno• Inhibe la adenil ciclasa

• Adrenalina (receptores adrenérgicos):• Induce agregación sin cambio de forma• Potencia la acción de otros agonistas

• Tromboxano A2:• Induce la movilización de Ca2+ intracelular• Potencia la acción de otros agonistas

• Prostaglandinas:• Inducen la activación de adenil ciclasa• El AMPc aumentado inhibe la activación de plaquetas

INTEGRINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA (RECEPTORES NO GLUCOPROTEICOS)

GRANULOS ESPECIFICOS DE LAS PLAQUETAS

• Gránulos alfa:

• Proteínas específicas plaquetarias:

• P-selectina, -tromboglobulina

• Factor plaquetario 4 (FP4)

• Proteínas comunes con el plasma:

• Fibrinógeno, albúmina, fibronectina

• Gránulos densos:

• Serotonina, pirofosfato, ADP, Ca2+, cationes

Activación plaquetaria

SECUENCIA DE FENOMENOS EN LA HEMOSTASIA SECUNDARIA

1. Se desencadenan un conjunto de reacciones enzimáticas que lleva a la transformación del plasma en un gel insoluble por conversión del fibrinógeno en fibrina.

2. Cambio de la sangre desde un estado fluido a un estado de gel

3. La coagulación se produce con un mecanismo en cascada, es decir que la forma activa de un factor de coagulación cataliza la activación del siguiente.

4. disolución del coágulo sanguíneo debido a la acción de la PLASMINA, un enzima proteolítico del plasma.

ACCION PLASMATICA

COAGULACION

* Formación del complejo activador de la protrombina (CAP)

* Conversión de protombina en trombina

* Síntesis fibrina en fibrina

FACTORES DE LA COAGULACION: NOMENCLATURA

•Factor I (fibrinógeno)•Factor II (protrombina)•Factor III (tromboplastina, factor tisular)•Factor IV (calcio)•Factor V (factor lábil)•Factor VII (factor estable)•Factor VIII (factor antihemofílico A)•Factor IX ( factor Christmas, factor antihemofílico B)•Factor X (factor Stuart )•Factor XI (factor antihemofílico C)•Factor XII (factor Hageman)•Factor XIII (factor estabilizante de la fibrina)

Otros factores: • Prekalikreina (factor Fletcher)• Kininógeno de alto peso molecular (HMWK, factor Fizgerald)

• Este proceso se produce a través de dos vías: intrínseca y extrínseca

•El comienzo de la coagulación por contacto de la sangre con tejido conjuntivo subendotelial (liberación de colageno y fibronectina) se denomina vía intrínseca.

•La vía extrínseca, en cambio, es aquella mediada por la liberación de un factor tisular. F.III

ACCION FIBRINOLITICA

FIBRINOLISIS

Remoción la fibrina por una digestión enzimática gradual y progresiva. El sistema comprende la transformación del

plasminógeno en plasmina

plasmina

plasmina: Enzima activa capaz de digerir la fibrina por su gran actividad proteolitica. La plasmina plasmática es rápidamente inactivada por un inhibidor presente en el plasma, la antiplasmina

Plasminogeno

PLASMINA

t-PA

-2 antiplasmi

na