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CitocinasCitocinas
Dr. José Antonio Ortega Dr. José Antonio Ortega MartellMartell
Escuela de MedicinaEscuela de Medicina
UAEHUAEH
DefiniciónDefiniciónDefiniciónDefinición
Proteínas de bajo peso Proteínas de bajo peso
molecularmolecular
Mensajeros intercelularesMensajeros intercelulares
Activación, inhibición, Activación, inhibición,
atracción, proliferación, atracción, proliferación,
diferenciación…diferenciación…
Proteínas de bajo peso Proteínas de bajo peso
molecularmolecular
Mensajeros intercelularesMensajeros intercelulares
Activación, inhibición, Activación, inhibición,
atracción, proliferación, atracción, proliferación,
diferenciación…diferenciación…
Principales Principales característicascaracterísticas
PleiotrópicasPleiotrópicas
RedundantesRedundantes
SinérgicasSinérgicas
AntagónicasAntagónicas
TransducciTransducción de la ón de la señalseñal
Afinidad de ReceptoresAfinidad de Receptores
Cadena gamma y Cadena gamma y afinidadafinidad
Cadena común gammaCadena común gamma
InterferoneInterferoness
DefiniciónDefinición
Son citocinas con la Son citocinas con la
capacidad de interferir con capacidad de interferir con
la replicación de los virusla replicación de los virus
Tipos de InterferonesTipos de Interferones
Interferón tipo I: y
Interferón tipo II:
Interferón alfaInterferón alfa
Interferón leucocitario
(fagocitos mononucleares)
20 subtipos
codificado principalmente en Cr 9
Inducido por virus RNA
No se absorbe epitelialmente
Interferón betaInterferón beta
PM 23000
Interferón fibroblástico (fibroblastos,
células epiteliales , macrófagos)
Codificado en el brazo corto de Cr9
Puede inducir la producción de IFN
YY YYJAKJAKJAKJAK
Y YY Y
Y -PY -PP- YP- Y
Y -PY -PP-YP-Y
YY Y -PY -PJAKJAKJAKJAK
P-P-Y -PY -P P- YP- Y
Proteína STAT Proteína STAT transcripcióntranscripción
STATSTAT Gen de citocinas Gen de citocinas
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
interfiriendo con la interfiriendo con la
glicosilación produciendo glicosilación produciendo
virus deficientes y así alterar virus deficientes y así alterar
la la REPLICACIONREPLICACION, , ENSAMBLAJEENSAMBLAJE
Y Y LIBERACIÓNLIBERACIÓN de los virus de los virus
Efectos sobre el citoesqueletoEfectos sobre el citoesqueleto
volumen celularvolumen celular
rigidez de la m. Plasmáticarigidez de la m. Plasmática
la motilidad celularla motilidad celular
la liberación de virusla liberación de virus
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Activación de respuesta Activación de respuesta celularcelular
Aumenta fagocitosis Aumenta fagocitosis
Estimula producción de opsoninasEstimula producción de opsoninas
Estimula respuesta de linfocitos Th1Estimula respuesta de linfocitos Th1
Aumenta actividad citolítica de NK y Aumenta actividad citolítica de NK y
TcTc
Aumenta expresión MHC IAumenta expresión MHC I
CáncerCáncer– MelanomaMelanoma
– Carcinoma de células escamosasCarcinoma de células escamosas
– Cáncer hepatocelularCáncer hepatocelular
Infecciones viralesInfecciones virales– Hepatitis crónicaHepatitis crónica
– SIDASIDA
Usos clínicos de IFN Usos clínicos de IFN tipo Itipo I
InterferonesInterferonesInterferonesInterferones
EFECTOS SECUNDARIOS: EFECTOS SECUNDARIOS:
– FFiebre agudaiebre aguda
– MMialgiasialgias
– Rinorrea, obstrucción nasalRinorrea, obstrucción nasal
– TrombocitopeniaTrombocitopenia
– LeucopeniaLeucopenia
– Elevación de enzimas hepáticasElevación de enzimas hepáticas
EFECTOS SECUNDARIOS EFECTOS SECUNDARIOS
(Tratamiento prolongado)(Tratamiento prolongado)
– AnorexiaAnorexia
– Pérdida de pesoPérdida de peso
– DepresiónDepresión
– FatigaFatiga
– AtaxiaAtaxia
Interferones.Interferones.Interferones.Interferones.
Interferón Gamma Interferón Gamma
Cambio de isotipo de IgCambio de isotipo de Ig
Expresión de MHC I y IIExpresión de MHC I y II
TH1TH1
TH2TH2
Citocinas antagónicas (IL-4)Citocinas antagónicas (IL-4)
Relación estrecha con IL-12Relación estrecha con IL-12
IL-12IL-12
Estimula Estimula
respuesta respuesta
celularcelular
Efecto Efecto
sinérgico sinérgico
con IFN-con IFN-
Usos clínicos Usos clínicos Interferón Interferón Usos clínicos Usos clínicos Interferón Interferón
Dermatitis atópicaDermatitis atópica
Rinitis y asmaRinitis y asma
HipereosinofiliaHipereosinofilia
LeishmaniasisLeishmaniasis
InmunodeficienciaInmunodeficiencia
s celularess celulares
InterleucinaInterleucinass
Interleucina 1Interleucina 1
2 subtipos : 2 subtipos : – Alfa y betaAlfa y beta
Producción Producción – MM, linfocitos B, céls NK, céls , linfocitos B, céls NK, céls
endoteliales y fibroblastosendoteliales y fibroblastos Objetivo Objetivo
– céls de cualquier tejido, linfocitos T, céls de cualquier tejido, linfocitos T, linfocitos B, células endoteliales, Mlinfocitos B, células endoteliales, M
Interleucina 1Interleucina 1
Acciones: Acciones:
– activación de linfocitos activación de linfocitos
– estimulación de macrófagos estimulación de macrófagos
– aumenta adhesión aumenta adhesión
leucocito/endotelio leucocito/endotelio
– fiebre (pirógeno endógeno .... PGE2) fiebre (pirógeno endógeno .... PGE2)
– síntesis de proteínas de fase aguda síntesis de proteínas de fase aguda
Interleucina 2Interleucina 2
Producción Producción – linfocitos Tlinfocitos T
Objetivo Objetivo – linfocitos T y macrófagoslinfocitos T y macrófagos
Acciones Acciones – estimula proliferación y diferenciación estimula proliferación y diferenciación
de linfocitos T, activación de linfocitos de linfocitos T, activación de linfocitos Tc y células NK (LAK), activación de Tc y células NK (LAK), activación de MM
Interleucina 3Interleucina 3
Producción Producción
– linfocitos Tlinfocitos T
Objetivo Objetivo
– células totipotencialescélulas totipotenciales
Acción Acción
– factor estimulante de múltiples factor estimulante de múltiples
coloniascolonias
Interleucina 4Interleucina 4
Producción Producción – linfocitos T (TH2)linfocitos T (TH2)
Objetivo Objetivo – linfocitos B, linfocitos Tlinfocitos B, linfocitos T
Acción Acción – factor estimulante crecimiento céls B, factor estimulante crecimiento céls B,
cambio de isotipos, síntesis IgE e IgG1cambio de isotipos, síntesis IgE e IgG1
Interleucina 5Interleucina 5
Producción Producción – linfocitos T (TH2)linfocitos T (TH2)
Objetivo Objetivo – linfocitos B, eosinófiloslinfocitos B, eosinófilos
Acción Acción – factor de crecimiento y factor de crecimiento y
diferenciación de células B, síntesis diferenciación de células B, síntesis de IgA, activación y atracción de de IgA, activación y atracción de eosinófiloseosinófilos
Interleucina 6Interleucina 6
Producción Producción – linfocitos T y B, fibroblastos, linfocitos T y B, fibroblastos,
macrófagosmacrófagos Objetivo Objetivo
– linfocitos B, hepatocitoslinfocitos B, hepatocitos Acción Acción
– diferenciación de linfocitos B, diferenciación de linfocitos B, síntesis de proteínas de fase síntesis de proteínas de fase agudaaguda
Interleucina 7Interleucina 7
Producción = células de médula óseaProducción = células de médula ósea
Objetivo = linfocitos pre-B y linfos TObjetivo = linfocitos pre-B y linfos T
Acción = proliferación células B y TAcción = proliferación células B y T
Interleucina 8Interleucina 8
Producción Producción – monocitos y fibroblastosmonocitos y fibroblastos
Objetivo Objetivo – neutrófilos, basófilos, linfocitos T y neutrófilos, basófilos, linfocitos T y
queratinocitosqueratinocitos Acción Acción
– quimiotaxis, angiogénesis, quimiotaxis, angiogénesis, liberación de anión superóxido y liberación de anión superóxido y liberación gránulosliberación gránulos
Interleucina 9Interleucina 9
Producción = linfocitos T (TH2)Producción = linfocitos T (TH2)
Objetivo = linfocitos T, céls cebadasObjetivo = linfocitos T, céls cebadas
Acción = aumenta sobrevida Acción = aumenta sobrevida
linfocitos T, estimula células cebadas, linfocitos T, estimula células cebadas,
sinergia con eritropoyetinasinergia con eritropoyetina
Interleucina 10Interleucina 10
Producción = linfocitos T (TH3)Producción = linfocitos T (TH3)
Objetivo = linfocitos TH1 y TH2Objetivo = linfocitos TH1 y TH2
Acción = inhibe síntesis citocinasAcción = inhibe síntesis citocinas
Interleucina 11Interleucina 11
Producción Producción – células de médula óseacélulas de médula ósea
Objetivo Objetivo – células madre, osteoclastos, fibrocélulas madre, osteoclastos, fibro
Acción Acción – producción osteoclastos, colproducción osteoclastos, colágenaágena
Interleucina 12Interleucina 12
Producción = monocitos, MProducción = monocitos, M
Objetivo = linfocitos TObjetivo = linfocitos T
Acción = induce cambio a TH1Acción = induce cambio a TH1
Interleucina 13Interleucina 13
Producción Producción – linfocitos TH2linfocitos TH2
Objetivo Objetivo – linfocitos B, monocitoslinfocitos B, monocitos
Acción Acción – induce síntesis IgE, proliferación B, induce síntesis IgE, proliferación B,
estimula hiperreactividad vías estimula hiperreactividad vías aéreasaéreas
Interleucina 14Interleucina 14
Producción = linfocitos TProducción = linfocitos T
Objetivo = linfocitos BObjetivo = linfocitos B
Acción = estimula proliferación Acción = estimula proliferación
B, inhibe secreción de Ig B, inhibe secreción de Ig
Interleucina 15Interleucina 15
Producción Producción
– monocitos, céls epiteliales y monocitos, céls epiteliales y
muscularesmusculares
Objetivo Objetivo
– linfocitos T y Blinfocitos T y B
Acción Acción
– induce proliferación T y Binduce proliferación T y B
Interleucina 16Interleucina 16
Producción Producción – eosinófilos, linfocitos Tceosinófilos, linfocitos Tc
Objetivo Objetivo – linfocitos THlinfocitos TH
Acción Acción – quimiotaxis de linfocitos CD4+quimiotaxis de linfocitos CD4+
Interleucina 17Interleucina 17
Producción = Linfocitos THProducción = Linfocitos TH
Objetivo = células epiteliales, Objetivo = células epiteliales,
endoteliales y fibroblastosendoteliales y fibroblastos
Acción = liberación de IL-6, IL-8, Acción = liberación de IL-6, IL-8,
PGE2, ICAM-1PGE2, ICAM-1
Interleucina 18Interleucina 18
Producción Producción – hepatocitoshepatocitos
Objetivo Objetivo – monocitos y linfocitosmonocitos y linfocitos
Acción Acción – induce síntesis IFN-induce síntesis IFN-, aumenta , aumenta
actividad de células NKactividad de células NK
Factor alfa de Factor alfa de necrosis necrosis tumoraltumoral
TNF - TNF -
TNF-TNF- Factor alfa de necrosis tumoralFactor alfa de necrosis tumoral Descubierta en pacientes con CADescubierta en pacientes con CA Aumenta metabolismo Aumenta metabolismo
(Caquectina), fiebre, hipoglicemia(Caquectina), fiebre, hipoglicemia Citocina proinflamatoriaCitocina proinflamatoria Trabaja junto con IL-1Trabaja junto con IL-1
TNF-TNF- Se produce en respuesta a IFN-Se produce en respuesta a IFN-
Producida por MProducida por M
principalmente, también T y NKprincipalmente, también T y NK
Estimula síntesis de adhesinas, Estimula síntesis de adhesinas,
quimiocinas, enzimasquimiocinas, enzimas
TNF-TNF- Artritis Reumatoide : Artritis Reumatoide :
– aumento de TNFaumento de TNF
– aumento colagenasaaumento colagenasa
Potencial terapéutico : Ab Potencial terapéutico : Ab
monoclonales vs TNFmonoclonales vs TNF R R
Artritis ReumatoideArtritis Reumatoide
CápsulCápsulaa
CartílagCartílagoo
m. m. sinovialsinovial
Espacio Espacio interarticulainterarticula
rr
PannusPannus
EngrosamienEngrosamientoto
TNF-TNF- e Inflamación e Inflamación
Bloqueo TNF-Bloqueo TNF- e e InflamaciónInflamación
Bloqueo de receptoresBloqueo de receptores
Agonista Agonista competitivcompetitiv
oo
AnticuerpAnticuerpo anti o anti
receptorreceptor
IgG anti TNF-IgG anti TNF-
IgG + TNF-IgG + TNF- R soluble R soluble
Factor beta de Factor beta de crecimiento y crecimiento y transformacióntransformación
TGF - TGF -
TGF-TGF-
3 tipos descritos :3 tipos descritos :
TGF-TGF- 1 (***), 2 , 3 1 (***), 2 , 3
3 tipos de receptores : 3 tipos de receptores :
TGF-TGF- RI, RII (***) y RIIIRI, RII (***) y RIII
TGF-TGF- Acción : Acción :
Homeostasis de linfocitosHomeostasis de linfocitos
– Inhibe crecimiento exagerado Inhibe crecimiento exagerado
(Cáncer)(Cáncer)
– Inhibe actividad hacia lo propio Inhibe actividad hacia lo propio
(Autoinmunidad)(Autoinmunidad)
– Inhibe respuesta hacia Ag extraños Inhibe respuesta hacia Ag extraños
(Tolerancia en mucosas) (alimentos)(Tolerancia en mucosas) (alimentos)
Mecanismo de Acción Mecanismo de Acción
TGF-TGF- y Apoptosis y Apoptosis
TGF-TGF- Artritis reumatoide : Artritis reumatoide :
– inhibe Tc (colagenasa) inhibe Tc (colagenasa)
– estimula fibroblastos (colágena)estimula fibroblastos (colágena)
Mejora artritis pero estimula fibrosis Mejora artritis pero estimula fibrosis
(Esclerosis) (remodelación en (Esclerosis) (remodelación en
Asma)Asma)
Efectos no Efectos no controlablescontrolables
Factor estimulante de Factor estimulante de colonias de colonias de granulocitos y granulocitos y monocitos - monocitos - macrófagosmacrófagos
GM - CSFGM - CSF
GM – CSF GM – CSF Producido por linfocitos T activadosProducido por linfocitos T activados
Actúa sobre diferentes células :Actúa sobre diferentes células :
– Células madre Células madre
– Activa Fagocitos (MActiva Fagocitos (M y PMN) y PMN)
– Activa y madura EosinófilosActiva y madura Eosinófilos
– Estimula células endoteliales y Estimula células endoteliales y
fibroblastos (adhesinas)fibroblastos (adhesinas)
GM – CSFGM – CSF Usos clínicos : Usos clínicos :
– Neutropenias Neutropenias
(QuimioTx, Primarias)(QuimioTx, Primarias)
– Infecciones por HongosInfecciones por Hongos
Riesgos :Riesgos :
– CáncerCáncer
Capacidades afectadas Capacidades afectadas por la Citocina “A”por la Citocina “A”
Reír, Bailar, Reír, Bailar,
CantarCantar
Soñar, ImaginarSoñar, Imaginar
Ver, SentirVer, Sentir
Compartir, DarCompartir, Dar
SacrificarSacrificar
Comer, Comer,
DormirDormir
EscucharEscuchar
DiscriminarDiscriminar
DominarDominar
PelearPelear
Leyenda de San Leyenda de San ValentínValentín