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7/23/2019 10.1016@j.medcli.2013.07.034
1/7
Original
Polimorfismos
geneticos y
riesgo
de
cancer de
pulmon:
un
estudio
decasos
y controles
Ana E. Jimenez-Massa a,*, Montserrat Alonso-Sardon b, JoseAntonio Menacho-Miguel c,JoseAntonio Miron-Canelo b y Rogelio Gonzalez-Sarmientod
a Servicio de Neumologa, Hospital Universitario Ro Hortega, Valladolid, EspanabDepartamento de Medicina Preventiva, Salud Publica y Microbiologa Clnica, Facultad de Medicina, Universidad de Salamanca, Salamanca, EspanacHospital
Cl nico
Universitario
de
Salamanca,
Salamanca,
EspanadDepartamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Salamanca, Salamanca, Espana
Med Clin (Barc). 2014;xx(x):xxxxxx
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Historia del artculo:
Recibido el 21 de abril de 2013
Aceptado el 25 de julio de 2013
On-line el xxx
Palabras clave:
Cancer de pulmon
Citocinas
Inflamacion
Polimorfismo
Angiogenesis
R
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S
U
M
E
N
Fundamentoy objetivo: El humo del tabaco, factor principal en el desarrollo del cancer de pulmon, origina
la expresion
de ciertascitocinas,entre ellaslas interleucinas 4, 6, 8 y 10; estas pueden actuarinhibiendo
la apoptosis e interfieren en los mecanismos de reparacion celular y la angiogenesis. El objetivo de este
estudio es conocer la posible relacion entre los polimorfismos de los genesde estas citocinasy el cancer
de pulmon.
Pacientes y metodo: Para alcanzar dicho objetivo se disena un estudio de casos y controles en el que se
incluyen400pacientes quehaban acudido a la consultade diagnostico rapidode cancer de pulmon del
Serviciode Neumologa delHospital Universitario de Salamanca, cuyo criterio principal de exclusion fue
el no haber tenido contacto de forma activa con el tabaco; se dividieron en 2 grupos, cada uno de ellos
formado por200 pacientes: casos (pacientesdiagnosticados decancerde pulmon) y controles (pacientes
sin cancer de pulmon).
Resultados: Cabe destacar que el 62,8% de los varones eran exfumadores en el momento del diagnostico
frente al 55,5% de las mujeres, aunque los primeros seguan teniendo un consumo acumuladomayor. El
carcinoma epidermoide predominaba en el diagnostico (48,9% de los pacientes), y mas
de la mitad
estabanen estadios avanzados (28,5%en el estadio IIIB y 25,5% enelestadio IV).No se obtuvosignificacion
estadstica al vincular la existenciade tumor y el predominiode alguno de lospolimorfismos analizados.
Conclusiones: Los polimorfismos incluidos en el estudio nomodifican el riesgo de desarrollar cancer de
pulmon.
2013 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.
Genetic polymorphisms and lung cancer risk: A case-control study
Keywords:
Lung cancer
Cytokines
Inflammation
Polymorphism
Angiogenesis
A B S T R A C T
Background and objective: The smoke fume, principal factor in thedevelopment of lungcancer, causes the
expression of certain cytokines, including interleukin 4, 6, 8 and 10, which may act by inhibiting
apoptosis and interfere cellular repair mechanisms and angiogenesis. To determine the possiblerelationship between gene polymorphisms of these cytokines and lung cancer.
Patients and method: To achieve this objective we designed a case-control study, which included 400
patients who had come to the consultation for rapid diagnosis of lung cancer at the Pneumology
Department,University Hospitalof Salamanca,and whosemain criterionexclusionwas the lack of active
contact with smoke fume. Patients were divided into 2 groups, each consisting of 200 patients: cases
(patients diagnosed with lung cancer) and controls (patients without lung cancer).
* Autor para correspondencia.
Correo electronico: anyjm@hotmail.com (A.E. Jimenez-Massa).
G Model
MEDCLI-2842; No. of Pages 7
Como citar este artculo: Jimenez-Massa AE, et al. Polimorfismos geneticos y riesgo de cancer de pulmon: un estudio de casos y
controles. Med Clin (Barc). 2014. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034
www.elsevier .es/medic inac l in ica
0025-7753/$ see front matter 2013 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034mailto:anyjm@hotmail.commailto:anyjm@hotmail.comhttp://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034http://www.elsevier.es/medicinaclinicahttp://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.034mailto:anyjm@hotmail.comhttp://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.0347/23/2019 10.1016@j.medcli.2013.07.034
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http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.0347/23/2019 10.1016@j.medcli.2013.07.034
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de las celulas mononucleadas se purificoel ADN, procediendose a
su amplificacion tras comprobar que no exista contaminacion del
mismo. La discriminacion alelica se llevo a cabo mediante un
procedimiento diferente segun la interleucina a estudio.
Para el analisis de IL-4, IL-6 e IL-8 se empleo el proceso de
reaccion en cadena de la polimerasa con sondas TaqMan1, en el
que la amplificacion y deteccion se producen de manera
simultanea en el mismo vial cerrado; se utilizaron para la
discriminacion alelica sondas de hibridacion especfica, que son
oligonucleotidos marcados con fluorocromos VICTM y FAMTM. El
empleo de este tipo de sondas garantiza la especificidad de la
deteccion y permite identificar polimorfismos o mutaciones
puntuales.
La discriminacion mediante digestion con nucleasas de
restriccion se realizoexclusivamente para el estudio de la IL-10.
Se incubouna cantidad de mezcla para reaccion en cadena de la
polimerasa que, aparte del ADN, contiene las sondas y los
oligonucleotidos, junto con la endonucleasa de restriccion,
identificando posteriormente los alelos mediante su visualizacion
por electroforesis en gel de agarosa.
Para la explotacion de los datos se utilizo el programa
estadstico SPSS1. Previamente se comprobo si se cumpla el
principio de equilibrio de Hardy-Weinberg21,22, que determina
que frecuencias deben observarse en la poblacion para cadagenotipo en funcion de las frecuencias alelicas encontradas. El
analisis estadstico comprendio, en primer lugar, un estudio
descriptivo de distribucion de frecuencias de las variables
(analisis univariante). En segundo lugar, se realizo el estudio
de asociacion (analisis bivariante);la fuerza de la asociacion
entre las variables cualitativas se realizo con el estadstico de
contraste Chi-cuadrado de Pearson y la estimacion de la odds ratio
(OR), que se acompana del correspondiente intervalo de
confianza del 95% (IC 95%) para esta. Por ultimo, aquellas
variables que revelaron significacion estadstica fueron estu-
diadas mediante el modelo de regresion logstica (analisis
multivariante).El nivel de significacion estadstica (error) asu-
mido por el equipo investigador ha sido del 5% (grado de
significacion estadstica p
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estadios aun resecables, solo el 23,9% de los varones estaban en la
misma situacion.
De todos los pacientes incluidos en esta estadificacion, el 73,1%
(79 pacientes) superaban un consumo de 40 paquetes-ano.
Aquellos pacientes que tenan acumulado un mayor numero de
paquetes-ano fueron diagnosticados, con significacion estadstica
(p = 0,001), de tumores en estadios avanzados (IIIB y IV).
Desde el punto de vista estadstico, un polimorfismo constituye
una variable categorica con varios genotipos posibles, por lo que
para evaluar la asociacion del polimorfismo con la enfermedad se
construye la tabla de contingencia correspondiente y se contrasta
la hipotesis de asociacion mediante el test de ji al cuadrado,
utilizando las frecuencias genotpicas obtenidas de los datos del
estudio y las frecuencias genotpicas esperadas mediante este
principio. En base a los resultados que se muestran en la tabla 2,
podemos afirmar que la poblacion cumple las proporciones del
principio de Hardy-Weinberg, es decir, esta en equilibrio.
La distribucion de la muestra (casos y controles) en funcion de
los diferentes genotipos de los polimorfismos analizados para cada
una de las IL, as como los resultados obtenidos al relacionar la
existencia de cancer de pulmon y los distintos genotipos de las IL
incluidas en este trabajo se exponen en la tabla 3. No se obtuvo
significacion estadstica al vincular la existencia de tumor y el
predominio de alguno de los polimorfismos analizados.
Por ultimo, en la tabla 4 se presentan los resultados obtenidos
al relacionar los diferentes polimorfismos con las variables
Tabla
3
Comparacion de los genotipos de las diferentes interleucinas en los grupos de estudio
Genotipos Casos (N=200) Controles (N=200) x2 p OR IC 95%
Genotipos del polimorfismo 33 de la IL-4
CC
S 128 130 0,044 0,834 0,957 0,635-1,441
No 72 70
CT
S 65
66
0,011
0,915
0,977
0,643-1,484
No 135 134
TT
S 7
4
0,811
0,359
1,777
0,512-6,168
No
193
196
Genotipos del polimorfismo 174 de la IL-6
CC
S 34 34 0,000 1,000 1
No 166 166
CG
S 77 86 0,839 0,360 0,829 0,556-1,237
No 123 114
GG
S 89 80 0,830 0,362 1,202 0,808-1,789
No 111 120
Genotipos
del
polimorfismo 251 de la IL-8
AA
S 50 53 0,117 0,732 0,924 0,590-1,447
No 150 147
AT
S 96
98
0,040
0,841
0,960
0,649-1,422No 104 102
TT
S 54 49 0,327 0,567 1,139 0,727-1,785
No 146 151
Genotipos
del
polimorfismo
627
de
la
IL-10
AA
S 29 23 0,796 0,372 1,305 0,726-2,346
No 171 177
AC
S 84 73 1,269 0,260 1,260 0,843-1,883
No 116 127
CC
S 87 104 2,896 0,089 0,711 0,479-1,054
No 113 96
IC 95%: intervalo de confianza del 95%; IL: interleucinas; OR: odds ratio.
Grado
de
significacion
estadstica
p
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