Fisiopatología de la Hipertensión Sobrepeso, Obesidad y...

Fisiopatología de la Hipertensión

Sobrepeso, Obesidad y consumo de

Alcohol

Vicente Lahera

Departamento de Fisiología.

Facultad de Medicina.

Universidad Complutense de Madrid

España

La nueva pandemia

ECVFactores genéticos

Estilo de vida

Alimentación

Sedentarismo

Globalización

Migración

OBESIDAD

SÍNDROME METABÓLICO

DM 2

3

Rueda-Clausen et al. Internatinal Journal Cardiolology. 2007

Epidemia de sobrepeso y obesidad en América

Latina y el Caribe

19% H

18% M5% H

9% M

10% H

11% M

7% H

11% M

13% H

11% M

14% H

17% M

9% H

10% M

11% H

28% M

16% H

20% M

17% H

20% M

Prevalencia de la Obesidad en Europa

13,3% H

15,7% M

Sobrepeso infantojuvenil en Europa

Obesity is a major risk factor for essential hypertension, diabetes, and other comorbid conditions

that contribute to development of chronic kidney disease

Feb, 18, 2014

Brown WJ et al. Int J Obes 1998;22:520-528.

Australian Longitudinal Study on Women’s Healthn = 13.431 women

BMI

20 25 30 35 40

Sironi A.M. et al.

Hypertension. 2004;44:127.-133

Correlación entre Sensibilidad a la Insulina,

PA y Grasa Abdominal

0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.50

130 -

120 -

110 -

100 -

90 -

80 -

70 -r=0.43 P<0.004

PA

(m

mH

g)

Grasa Abdominal (Kg)0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.50

18 -

16 -

14 -

12 -

10 -

8 -

6 -r=0.51 P<0.0005

Se

ns

ibil

ida

dla

in

su

lin

a

(ml/m

in k

g)

Grasa Mediastinica (cm2)

18 -

16 -

14 -

12 -

10 -

8 -

6 -r=0.55 P<0.006

Se

ns

ibil

ida

d a

la

in

su

lin

a

(ml/m

in k

g)

10 20 30 40 50 60 70 800

130 -

120 -

110 -

100 -

90 -

80 -

70 -r=0.47 P<0.02

PA

(m

mH

g)

10 20 30 40 50 60 70 800

130 -

120 -

110 -

100 -

90 -

80 -

70 -

Sensibilidad a la Insulina

(ml/min kg)

PA

(m

mH

g)

8 10 12 14 16 186

r=0.4 P<0.004

Fisiopatología de la Obesidad y el S. Metabólico

Adaptado de Grundy SM. J Clin Endocrinol Metab. 2005;89:2595-2600.

Disfuncíón

SNS y SRA

Estado

ProinflamatorioResistencia

Insulina

Ob/SM

DietaInactividad Física

Estrés

Estado

Protrombótico

LDL p/d HDL TG

Dislipidemia

Aterogénica

Susceptibilidad

Genética

HTA

El exceso de tejido adiposo es el factor determinante de

las alteraciones asociadas a la Obesidad

Normal Obesidad abdominal

El adipocito es una célula con alta capacidad

endocrina

IL-6

Acidos grasos libresAdiponectina

Leptina

Visfatina

TNF alfa

Angiotensinógeno

Adipocito

PAI-1

Diferenciación de Adipocitos:

Adipocitos disfuncionales

pre-adipocitos

Adipocitos pequeños

sensibles a la insulina

Adipocitos grandes disfuncionales

resistentes a la insulina

Obesidad, adipocito disfuncional y Riesgo

Cardiovascular

Hipertensión

Hipertrofia cardíaca

Insuficiencia Cardiaca

Estado Protrombótico

Fibrinógeno

PAI-1

Resistencia InsulínicaIntolerandia H de C

Hiperglucemia

Diabetes Tipo 2Disf. Endotelial

Estrés oxidativo

C-Total

LDL-C

Triglicéridos

Apo-B

HDL-C

Hiperfiltración Renal

Albuminuria

Insuficiencia RenalEstado

Inflamatorio

Obesidad

Adipocito

disfuncional

Exceso de tejido adiposo

con adipocitos

disfuncionales

Aumento de la producción de

factores inflamatorios, adipokinas

y activación del SNS y SRAA

Resistencia

Insulina

HTA

Diabetes

Enf. renal

NHANES III: PCR y obesidad

Visser et al. JAMA 282:2131,1999

0

20

40

60

80

<25 25-29 >30 <25 25-29 >30

IMC (kg/m2 )

Hombres Mujeres

% d

e s

uje

tos c

on

PC

R e

levad

a

>0,2 mg/dl

>1,0 mg/dl

16.515 participantes en el NHANES III.

ADIPOCITO

TNFa AdiponectinaILsLeptina

Resistina

ANGIOTENSINOGENO

ANGIOTENSINA I

ANGIOTENSINA II

RENINA

ECA

AT1

Expresión de genes del SRA en tejido adiposohumano

ECA (ACE, 319 bp)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Receptores Ang II tipo 1(AGTR1, 257 bp)

1 2 3 4 5 6 7

Proteína Renina-binding(RENBP, 494 bp)

Quimasa(CMA1, 440 bp)

1 2 3 4 5 6 71 2 3 4 5 6 7

1 2 3 4 5 6 7

Angiotensinógeno

(AGT, 258 bp)

Engeli S et al. Hypertension. 1999;17:555-560.

Sistema Renina-Angiotensina

en Obesidad

*Licata G et al. Am J Hypertens. 1994;7:314-320 (Caucasianos).**Cooper R et al. J Hum Hypertens. 1997;11:107-111(Jamaicanos).

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

Delgados Obesos

ARP*

(ng/mL/h)

AGT**

(ng/mL)

*

1620

1650

1680

1710

1740

1770

Delgados Obesos

235

245

255

265

275

285

Delgados Obesos

150

155

160

165

170

175

180

Delgados Obesos

*

**

ALDO*

(pg/mL)

ECA**

(U/L)

Fosforilización

de Ser/Thr y no

de Tyr del IRS-1

Ang II

Ang II

Efectos de la Angiotensina II sobre los órganos diana de la insulina

Olivares-Reyes et al. Molecular and Cellular Endocrinology , 2009; 302: 2; 128 - 139

Luther and Brown ;Trends in Pharmacological Sciences . 2011; 32:12; 734 - 739

Acciones de Angiotensina II y Aldosterona sobre la

Resistencia a la Insulina

Jing et al. Molecular and Cellular Endocrinology , 2012

Efectos de la Angiotensina II en el tejido adiposo

Relevancia de la Angiotensina II en el desequilibrio entre

Adipoquinas, Resistencia a la Insulina y Disfunción Vascular

s/d LDL

Obesidad

Hipertensión

Intolerancia a Glucosa

Resistencia Insulina

Resistencia Insulina Disfunción Endotelial

NO

Disfunción Endotelial

AII

oxLDL

VCAM, ICAM

CD40/CD40L

Adiponectina

Leptina

Resistina

PCR

TNF-a

PAI-1

Agtno.

Angiotensina II

- -

+ +

Catecolaminas Plasmáticas en HTA y Obesidad

Normotensos (n = 27) Hipertensos (n = 43)

0

5

10

15

20

25

0

100

200

300

400

pg/mL pg/mL

P < 005

Noradrenalina Adrenalina

Engeli, S. et al. Hypertension 2005;45:356-362

Tejido

Adiposo

Leptina

Actividad SNS

Retención

de Volumen

Frecuencia

Gasto Cardiaco

Presión Arterial

Tejido adiposo y activación del SNS

La Resistencia hipotalámica a la Leptina produce un

efecto de «deficiencia relativa»

Tejido adiposo y activación del SNS

Efectos del consumo del alcohol

sobre la HTA y el sistema CV

Consumo prolongado de alcohol ¿bueno o malo?

Consumo de alcohol y corazón¿amigo o enemigo?

O´Keefe JH et al. Mayo Clin Proc 2014;89:382-393

Muertes atribuibles al consumo de alcohol 2014

Consumo de alcohol y mortalidad total

Alcohol y fibrilacion auricular

Consumo de alcohol y ACV

Efecto de la reducción del consumo de alcohol sobre la PA

Xin et al Hypertension 2001

Consumo crónico de

alcohol

Aumento de estrés oxidativo,

factores inflamatorios y

activación del SNS y SRAA

PA

Cardiomiopatía

Efectos CV y respiratorios del Alcohol

Molina PE et al. Physiology 2014;29:203-215

ARDS, acute respiratory distress syndrome; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; GSH, glutathione ; RAAS, renin–angiotensin–aldosterone; ROS, reactive oxygen species; SR, sarcoplasmicreticulum.