Instituto de Oftalmología Fundación Conde de Valenciana Dra. Ma. Carmen Jiménez Martínez...

Instituto de Oftalmología

“Fundación Conde de Valenciana”

Dra. Ma. Carmen Jiménez MartínezInvestigadora Titular, Unidad de Investigación

MECANISMOS DE DAÑO INMUNOLOGICO:

Hipersensibilidad IV

Hipersensibilidad IV

• Mediada por linfocitos T:T CD4T CD8

Reconocimiento de Ag-MHC

Mediadas por Anticuerpos Mediada por Linfocitos T

Ejemplos asociados a una respuesta de hipersensibilidad IV mediada por linfocitos T CD4 Th1

ContactoTuberculínicoGranulomatosa

Dermatitis de contacto

Activación de linfocitos T

Hapteno Proteína

Procesamiento y presentación del Ag por células de Langerhans

Exposición inicial al Antígeno(Hapteno-Proteína acarreadora

Características clínicas

Aguda: Piel brillante, eritematosa, edematosa, ampollosa.Crónica: Fisuras, liquenificación, eritema y edema moderado, cambios en pigmentación

Explicación Inmunológica

Fase de sensibilización 1. Captura del Antígeno

2. Migración de Células de Langerhans

3. Activación de linfocitos T

Fase efectora

1. Segundo contacto con el Ag

2. Activación de linfocitos T con producción de citocinas

3. Generación de infiltrado inflamatorio

Explicación inmunológica

Consecuencias de la activación de linfocitos T

Consecuencias de la activación de linfocitos T

Activación de queratinocitos

1. Citocinas

2. Expresión de moléculas de histocompatibilidad de clase II

Infiltrado inflamatorio y edema en epidermis

Infiltrado inflamatorio en dermis

1. Fase de sensibilización: Micobacterium tuberculosis

Explicación inmunológica

Ej. Tuberculosis pulmonar, Aplicación de tuberculina (PPD)

Célula presentadora de Ag

2. Fase efectora: Es el mecanismo de daño en pulmón durante la tuberculosis pulmonar activa

Explicación inmunológica

PPD

Sitio de aplicación

Infiltrado inflamatorio en dermis

Induración

Granuloma

Masa o nódulo inflamatorio caracterizado por la presencia de macrófagos en la parte central y linfocitos T en la periferia, rodeado de una capsula de tejido fibroso

Activación de macrófagos por Linfocitos T CD4 Th1

Origen:

Activación del macrófago causa daño:Hipersensibilidad tuberculínica

La persistencia del antígeno origina:Hipersensibilidad granulomatosa

Tuberculínicavs

Granulomatosa

Explicación inmunológica

Ejemplos de Hipersensibilidad de tipo IV mediada por linfocitos T CD8:

Diabetes mellitus tipo I, Sx. Sjögren, Oftalmia simpatizante, entre otras.

Manifestaciones clínicasPolidipsiaPolifagiaPoliuria

Fatiga, debilidadEnuresis nocturnaVisión borrosa

Complicaciones: Agudas y Crónicas

Crónicas: Microangiopatía NeuropatíaOftalmopatíaNefropatía

Diabetes Mellitus Tipo I

Explicación Inmunológica

Destrucción de las células pancreaticas:

a) Autoanticuerpos

b) Infiltración de Linfocitos T

CD8+

c) Expresión anormal de

moléculas de MHC en

células -pancreáticas

Manifestaciones clínicas:a) Mucosa oral: Xerostomía, caries

dentales, infecciones agregadas, disfagia.

b) Mucosa ocular: Xeroftalmia, querato-conjuntivis seca

c) Mucosa nasal: Sequedad nasal y bronquial, enfermedad intersticial de pulmón

d) Mucosa vaginal: Dispareuniae) Otras: Fátiga, artralgias,mialgias,

Raynaud, leucopenia.

Síndrome de Sjögren

Explicación InmunológicaLas células epiteliales de las glándulas salivares cursan con:a) Expresión anormal de MHC-II, que promueven la activación de

linfocitos CD4+ b) Expresión anormal de

moléculas coestimuladoras de la familia

de B7 c) Expresión anormal de Fas L

(CD95L) que ocasiona destrucción directa por citotoxicidad CD8+

d) Infiltración de células plasmáticas

e) ADCC por presencia de Anticuerpos contra receptores muscarínicos

f) Alta concentración de TNF- en microambiente, que modula negativamente la liberación de Ach por nervios locales

Explicación inmunológica

Sitio inmunoprivilegiadoCélulas residentes con actividad

“supresora”Barrera HematoretinianaExpresión reducida de Moléculas

de MHC

Oftalmia simpatizante o compasiva

Infiltración por linfocitos T CD4+ y CD8+

Apoptosis de la célula blanco

Explicación inmunológica

1. Interacción CD95-CD95L

Explicación inmunológica

2. Liberación de enzimas

Y como a mi ya me dio sueño

Ya vámonosGRACIAS