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SEMINARIO_ 9Reacciones químicas de
biotransformación del metanol y etanol
Mg. Helda C. Del Castillo C.
LOGRO
• Distingue la absorción, distribución, biotransformaciòn y excreción de metanol y etanol.
• Reconoce el efecto clínico en intoxicación por metanol.
•
Son las transformaciones químicas que sufre una droga dentro del organismo viviente, catalizadas por reacciones enzimáticas.
Etanol• CH3CH2OH
• Se obtiene por fermentación de carbohidratos (azúcares y almidón).. Es muy venenoso y produce la muerte a concentraciones superiores al 0.4% en sangre. Se metaboliza en el hígado a razón de 10 mL/hora. Se utiliza como antídoto contra el envenenamiento por metanol o etilenglicol.
Propiedades físico-químicas del Etanol:
• Líquido incoloro, volátil, inflamable de olor agradable y sabor ardiente
• Soluble en agua• Se disuelve mucho mejor en el agua que en los
lípidos esta relación es aproximadamente de 30/1
• Masa molecular: 46,07 g/mol • Punto de ebullición: 78 ºC • . Densidad: 0,789 g/ml
Farmacocinética del Etanol• Vias de ingreso:
– Oral
– Inhalatoria
• Absorción:
– 20% estómago
– 80% intestino delgado
• Distribución:
• Se distribuye ampliamente en tejidos ricos en agua
• Atraviesa barrera hematoencefálica
• Atraviesa barrera placentaria
• 0.7 L/kg en hombres respecto a 0.6 L/kg en mujeres
• Metabolismo y eliminación
• 95% es metabolizado a CO2
• Respiración y orina 5%
• 1. La vía de la enzima alcohol deshidrogenasa:
• •
Es la principal; cataliza la conversión de alcohol en acetaldehído con la participación del cofactor nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), pasando de su forma oxidada a su forma reducida, lo cual genera un exceso de equivalentes reducidos en el citosol, favoreciendo la hiperlactacidemia y se presenta la alteración en el ciclo de Krebs con la consiguiente hipoglucemia.
2. Vía del Sistema Oxidación Microsomal dependiente de Citocromo P450 (MEOS):
• Sistema oxidativo microsomal del etanol (MEOS), es un sistema enzimático dependiente del citocromo P-450 y contribuye con el 5-10% a la oxidación del etanol en bebedores moderados, pero su actividad aumenta significativamente en bebedores crónicos hasta un 25%. Cuando los niveles de etanolemia son altos se activa el sistema MEOS que contribuye a disminuir rápidamente los niveles.
3. Vía de las Catalasas:• • Estas enzimas utilizan peróxido de hidrogeno.
Se encuentran en sangre, médula ósea, hígado y riñón, convirtiendo el etanol en acetaldehído.
•
• La velocidad de eliminación del etanol es de 100 mg/kg/h. Las vías de eliminación son pulmonar (50-60%), enterohepática (25-30%), orina (5-7%), sudor, lágrimas, jugo gástrico, saliva y leche materna.
• La intoxicación puede manifestarse de una forma u otra según los niveles sanguíneos de etanol:
• - 20-30 mg/dl: se afecta el control fino, el tiempo de reacción y hay deterioro de la facultad crítica y del estado de humor.- 50-100 mg/dl: hay deterioro leve o moderado de las funciones cognitivas, dificultad para grandes habilidades motoras.- 150-200 mg/dl: el 50% de las personas pueden estar muy intoxicadas con ataxia grave deterioro mental y físico, euforia, combatividad.- 200-300 mg/dl: náuseas, vómitos, diplopia, alteraciones del estado mental.- 300 mg/dl: generalmente produce coma, además hipotensión e hipotermia en personas que no beben habitualmente.- 400-900 mg/dl: rango letal, independientemente de que sea o no un alcohólico crónico.
Intoxicación por metanol
• FISIOPATOLOGÍA• El metanol se absorbe por vía oral, piel,
mucosas intactas y por vía pulmonar; perfunde rápidamente todos los órganos, especialmente aquellos ricos en agua como cerebro, humor acuoso y riñón.
MECANISMO DE TOXICIDAD• El metanol es metabolizado en el hígado, en la
mitocondria del hepatocito, por alcoholdeshidrogenasa
a formaldehído y subsecuentemente por la aldehído-deshidrogenasa a ácido fórmico.
• La acidosis sistémica es causada por el ácido fórmico y por el ácido láctico que se genera por el estado de deterioro generalizado del paciente; mientras que la ceguera es causada principalmente por el formato.
• Tanto el etanol como el metanol compiten por la enzima alcohol-deshidrogenasa, aunque esta enzima prefiere metabolizar el etanol
(afinidad 20 veces mayor); por ello el tratamiento para la intoxicación por metanol se basa en el uso de alcohol etílico.
FARMACOCINÉTICA• El metanol es absorbido y rápidamente
distribuido por el agua del cuerpo. No se une a proteínas. Es metabolizado lentamente por la alcohol-deshidrogenasa. La vida media oscila entre 2 y 24 horas.
• Apenas cerca del 3% es excretado sin cambios por el riñón y menos del 10% a través del pulmón.
DOSIS TÓXICA• La dosis letal del metanol está estimada en• 30-240 mL (20-150 gramos). • La dosis tóxica mínima es aproximadamente
de 100 mg/kg.• Se pueden encontrar niveles elevados de
metanolen sangre luego de exposición dérmica extensa o por inhalación. Una concentración sérica de 40 mg% es mortal.
CUADRO CLÍNICO• En las primeras horas (período de latencia):• Después de la ingestión, los pacientes intoxicados
• con metanol pueden presentar cefalea precoz (generalmente de tipo pulsante), gastritis, embriaguez, náuseas, vómito, poco diferenciables de la intoxicación etílica.
• La acidosis no se presenta usualmente, porque el metabolismo de las sustancias tóxicas no ocurre tan rápidamente. Se puede encontrar elevación de la brecha aniónica (anion-gap).
• El periodo de latencia puede ser mayor cuando el etanol es ingerido concurrentemente con el metanol.
Después del período de latencia:• Por encima de 30 horas, se presenta :
• Acidosis metabólica severa, desórdenes visuales, ceguera, convulsiones, coma, y puede ocurrir la muerte.
• Los pacientes describen alteraciones visuales, como visión borrosa, fosfenos, escotomas, colores alrededor de los objetos yotros..
• La midriasis precoz y no reactiva es un signo de mal pronóstico y significa pérdida irreparable de la función visual.
DIAGNÓSTICO• El diagnóstico se basa en la historia clínica,• METANOL SÉRICO Y METABOLITOS:• Niveles >20 mg/dL pueden ser considerados
• tóxicos, y niveles >40 mg/dL son considerados
• fatales. Después del período de latencia,
• niveles bajos o no detectables de metanol no
• descartan una intoxicación seria en un paciente
• sintomático, porque todo el metanol puede
• haber sido metabolizado a formato o
• formaldehído
• Concentraciones séricas elevadas de formaldehído pueden confirmar el diagnóstico y son una mejor medida de toxicidad.
• Metanol o formaldehído en orina indica eliminación del tóxico.
Etanol como antídoto
• El alcohol etílico es el tratamiento antidótico de elección, aunque hoy en día se dispone de otro antídoto: fomepizol o 4-metilpirazol. El etanol actúa bloqueando la formación de los dos metabolitos (formaldehído y ácido fórmico), responsables de la toxicidad, debido a su alta afinidad por la alcoholdeshidrogenasa (ADH). Para que dicho efecto se ejerza de forma adecuada, se deben mantener unos niveles de etanol en plasma de 1-1,5 mg/ml (100-150 mg/100 ml).
Ácido fólico
•Incrementa la degradación del ácido fórmico en H2O y CO2, y puede reducir la gravedad de las lesiones oculares. Dosis: 50 mg/6 horas iv diluido en suero glucosado.
Estructura química del ácido fólico.
Caso Clinico:• Se recibe el aviso de la Policia a las 13:42 horas de
una persona enferma en el parque, se llega al paciente a las 13:44, y llega al servicio de la posta a las 13:46 horas.
• Nos encontramos a un varón de 18 años, consciente, tumbado y llevándose las manos al vientre con signos de dolor, está agitado e hiperventilando, con midriasis bilateral ligeramente reactiva, GW 13 – 14, no nauseas ni vomitos.
– Un compañero suyo nos dice que ha estado bebiendo de una botella cuya etiqueta indica “Alcohol de Quemar”, 98 % de alcohol metílico. No conocemos la cantidad ingerida, tiene mucha sed y nos pide que le demos de beber, no huele a alcohol aunque parece que también injirió etanol.
– Inicialmente: T.A. 160/120, FC: 86X’, Sat O2 98%, glicemia normal, se coloca perfusión venosa periférica con 500 cc de S.F., antieméticos y analgesia.
– La toma de constantes posteriores no ofrece variaciones, no se administra de antídoto al no disponer de el.
a)Hora de llegada al hospital 14:14, en emergencia Se procede al traslado, hacia el hospital, hora de salida 14:05, durante el trayecto el estado clínico del paciente no ofrece variaciones, y a su llegada al servicio de emergencia del hospital presenta ceguera dirigiendo la mirada sólo a estímulos sonoros, esta temeroso , se advierte al médico adjunto del tipo de intoxicación y se entrega la etiqueta del producto injerido. b)El paciente comienza a agitarse y presenta midriasis extrema y ceguera, se le seda con diazepan, pasa luego a toxicología a las 14:45 horas, presentando un pH 7:16, se le administra etanol absoluto como antídoto y bicarbonato para compensar el pH.c)No fue necesaria hemodiálisis, queda finalmente con una ceguera del 85 al 90 %, producto de la metabolización del metanol en ac. Fórmico.
Tareas
1. Con la ayuda del profesor, realizar la discusión del caso clínico, mencionando los signos y síntomas del caso clínico.
2. ¿Según el antecedente y cuadro clínico, cual es el probable diagnostico?
3. Mencione los signos y síntomas del cuadro clínico.
4. Dentro del Tratamiento, ¿cuál es el mecanismo del alcohol etílico y el acido fólico?
5. Mencione los mecanismos de Biotransformación del etanol y metanol, y los niveles de etanol en sangre que producen los síntomas de depresiòn.
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