View
4
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
J. Pedro-Botet
Societat Catalana de CardiologiaAcadèmia de Ciències Mèdiques i de la Salut de Catalunya i de Balears
Barcelona, 11 de gener 2016
Altres fraccions lipídiques més enllà de la LDL. Tenen encara un paper en la prevenció cardiovascular?
Unitat de Lípids i Risc Vascular
Hospital del Mar
HDLLp(a)
Lipoproteïnes riques en triglicèrids
Colesterol i mortalitat CV
Edad
80-89
70-79
60-69
50-59
40-49
Colesterol total (mmol/L)4,0 5,0 6,0 7,0 8,0
0,5
1
2
4
8
16
32
64
128
256
Haz
ard
ratio
(IC
(95%
)
Prospective Studies Collaboration. Lancet. 2007;370:1829-39.
cHDL (mmol/L)
40-59
60-69
70-89
Haz
ard
ratio
(IC
95%)
1,0 1,50,5
1
2
4
8
16
32
64
128Edad
?
De la epidemiologia al tractament
Molècula d’adhesió
Monòcit
Íntima
Llum vascular
Endoteli
LDL
LDLMCP-1
Macròfag
Citocines
HDL PROMOU EL EFLUX DE COLESTEROL
HDL INHIBEIX L'EXPRESSIÓ DE LES MOLÈCULES D’ADHESIÓ
LDL modificada
HDL INHIBEIX L’OXIDACIÓ DE LDL
Aterogènesi
HDL protectora HDL disfuncional
Intervenció no farmacològica per augmentar cHDL
• Millora del índex LDL/HDL i subpoblacions ateroprotectores0–5%
Dieta (n-3 PUFA, n-6 PUFA, MUFA)
• ABCA1• apo A-1 i paraoxonasa• ¯ CETP5–15%
Consumalcohol
• LCAT• Transport revers de colesterol• LPL
0,009 mmol/L per Kg perdut
Reducciópes
• LCAT i transport revers de colesterol• ¯ CETP5–10%Deixar de
fumar
• Pre-b-HDL• Transport revers de colesterol• LPL i subpoblacions ateroprotectores 5–10%
Exercici aeròbic
Mecanisme d’acció cHDLIntervenció
Efecte dels fàrmacs hipolipemiants en el perfil lipídic
cLDL TGs
Àcid nicotínic 5–25% 20–50%Fibrats 5–20% 20–50%Estatines 18–55% 7–30%Resines 15–30% +/-Ezetimiba 18-25% 8%
cHDL
15–35%10–20%5–15%3–5%3%
Àcidos grassos n-3 2-3% -/- 20-50%
Fàrmac
Bilis
Fetge Avui
HDL¿Futur?
Transport aterogènic
Prevenció cardiovascularEstabilització de la placa d’ateroma
Transport antiaterogènic
Paret arterial
Núcli colesterol
VLDL, LDL
HDL
Fetge SR-BI
CE
HDL
LCAT
Paret arterialMacròfag
ABCA1
LDLr ApoA-I
VLDL,LDL
Bilis
nHDL
UC,PL
TG
CE
Ronyó
LH,LE,PLTP
HDL
TG
CETPCE
Metabolisme HDLTransport colesterol
Fetge SR-BI
CE
HDL
LCAT
Paret arterialMacròfag
ABCA1
LDLr ApoA-I
VLDL,LDL
Bilis
nHDL
UC,PL
TG
Ronyó
LH,LE,PLTP
HDL
CETPCE
TG
Inhibidors CETPTransport colesterol
Inhibidors CETP
Anacetrapib en els pacients amb hipercolesterolemia familiar heterocigota (REALIZE): estudi randomitzat, doble cec, controlat amb placebo, fase 3
Kastelein JJ, et al. Lancet. 2015;385:2153-61.
Anacetrapib Placebo
Partícules HDLQualitat vs Quantitat
Saleheen D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:507–13.
Correlacions de la capacitat de efluxe de colesterol en el grup
control (n=1.749)
Associació entre la capacitat de efluxe de colesterol en tercils i el
risc de MCC
Ø El colesterol HDL és un factor de risc independent.
Ø Està inclòs en varies taules d’estimació del risc.
Ø No es considera un objectiu terapèutic per a la
prevenció cardiovascular.
Conclusió HDL
Lipoproteïnes riques en triglicèrids
Perfil lipoproteic complexa
Diferents fenotips
QM (I)
VLDL (IV)
QM + VLDL (V)
IDL (III)
Associació entre HTG i episodis cardiovasculars
Anàlisi de meta-regressió
Stauffer ME, et al. Vasc Health Risk Manag. 2013:9:671–80.
Triglicèrids sense dejuni i risc cardiovascular
Nordestgaard BG, et al. Lancet. 2014:384:626-38.
Distribució del colesterol segons els nivells de TGs
Chapman J, et al . Eur Heart J. 2011;32:1345-61.
Hegele RA, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:655-66.
Definició i classificació dels nivells de TGs
Hegele RA, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:655-66.
Espectre al·lèlic i fenotípic dels triglicèrids
Lipoproteïna(a)
Distribució de concentracions de Lp(a) a la població general
Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53.
Home Dona
Copenhagen General Population Study
Quocients de risc per a diversos objectius vasculars i no vasculars per nivells de Lp(a) augmentats en 1 DE i ajustats per factors de risc cardiovascular
Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53.
Nivells de Lp(a) al Copenhagen City Heart Study en funció del nº de repeticions del KIV-2 de la apo(a)
Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53.
Risc de IM segons nº de repeticions de KIV-2 de la apo(a) al Copenhagen City Heart Study (CCHS), Copenhagen General Population Study (CGPS) i Copenhagen Ischemic Heart Disease Study
(CIHDS).
Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J. 2010;31:2844-53.
A qui cal determinar la Lp(a)
ü MCV precoç
ü Hipercolesterolemia familiar
ü Hª familiar de MCV precoç i/o hiperLp(a)emia
ü MCV recurrent malgrat tractament òptim amb
estatines
ü RCV ≥ 5% a 10 anys de MCV fatal (SCORE)
Fàrmacs per reduir Lp(a)
ü THS
ü Àcid nicotínic
ü Mipomersen
ü Lomitapida
ü Inhibidors PCSK9
ü Inhibidors CETP
ü LDL afèresi
Conclusions Lipoproteïna(a)
ü Factor independent de risc cardiovascular.
ü El risc es considera significatiu quan està per sobra del
percentil 80 (50 mg/dL).
ü El mesurament de Lp(a) es particularment estable en el temps.
ü Una opció raonable per pacients amb hiperLp(a) és un
tractament intensificat dels factors de risc modificables
incloent cLDL.
Recommended