View
228
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Terapia Regenerativa en la Osteonecrosisen la Osteonecrosis
Osteoarticular y Mandibular concon
Células Derivadas de ÓMedula Ósea
Vidal Fayos, F; Fabian Urraza, J; Mendonça Caridad, J; Perea Falomir, M.SEFH. 19 de Octubre 2011 en Santiago de Compostela
Se define como la muerte celular del tejido óseo debido a la
Necrosis Necrosis avascularavascular. Necrosis aséptica. Necrosis isquémica. Necrosis aséptica. Necrosis isquémica.
f jinterrupción temporal, parcial o permanente del suministrode sangre.
• Las estructuras óseas se colapsan• Aparece destrucción óseaComo resultado:
• Dolor • Pérdida de la función articular
Afecta a los huesos con una simple y única terminal de suministro de sangre y con circulación colateral limitada.
La osteonecrosis se inicia con la muerte de la médula ósea y se produce entre las 6‐12 horas después de lesión vascular.
Mi t l h h id t i dí d éMientras que en el hueso se hace evidente en varios días después.
OclusiónOclusión vascularvascular Traumatismo directo (fracturas, luxaciones).
M t b li d lí id lt d Asociada al aumento de los niveles de lípidos séricosMetabolismo de lípidos alterados Asociada al aumento de los niveles de lípidos séricos
CoagulaciónCoagulación intravascularintravascular Trastornos de la coagulación
Proceso de curación incompleto Formación de cicatriz (fibrosis), que impide la revascularización del hueso necrótico
Muerte de células primarias Trasplantes de órganos y abuso del alcohol, osteocitos
Corticosteroides Disminución de células progenitoras osteoblásticasen médula ósea ( disfunción molecular y lisis celular)
Bifosfonatos Inflamación de bajo grado e inhibición de los macrófagos
Radiosteonecrosis Radioterapia en el área de cabeza y cuelloRadiosteonecrosis Radioterapia en el área de cabeza y cuello. Destrucción medula ósea
En la mayoría de los países la incidencia y prevalencia de laEn la mayoría de los países, la incidencia y prevalencia de laosteonecrosis son desconocidas.
25 000 t d25.000 nuevos casos se reportan cada año en los Estados Unidos. 26.000 en la comunidad Europea.
Enfermedad mayoritariamente de laEnfermedad mayoritariamente de lamediana edad, con mayor frecuencia enlos 40 y 50 años.
Es más común en los hombres que enmujeres, en proporción de 8:1.
La localización más frecuente de la osteonecrosis es en lacadera, huesos del carpo, astrágalo, fémur, metatarsiano,mandíbula y húmeromandíbula y húmero.
Mortalidad – MorbilidadNo existen datos sobre las tasas de
Las tasas de mortalidad son muy bajas yvarían en función del procedimiento
mortalidad asociadas a laosteonecrosis.
quirúrgico utilizado para tratar laosteonecrosis.
Se estima que es 15% del total 34,7% debido al uso de corticosteroides
21,8% al abuso de alcohol 37,1% a mecanismos idiopáticos
5,5% trasplantes de órganos 50% tienen una afectación bilateral.
A pesar de los avances en la cirugía ortopédica, la mayoríade los pacientes con enfermedad avanzada requierenartroplastia total ( prótesis)
Todas las técnicas terapéuticas intentan sin éxito disminuirel tratamiento protésico o retardar su necesidad
La patogénesis incluye la degeneraciónp g y gdel cartílago, inflamación sinovial ydestrucción del tejido óseo.
Estas lesiones afectan seriamente laEstas lesiones afectan seriamente laincapacidad para trabajar, practicardeporte y disminuye sustancialmente lacalidad de vida de estos pacientescalidad de vida de estos pacientes.
L í t i t l
Un eficaz tratamiento precoz deestos defectos puede reducir laLos síntomas que experimentan los
pacientes después de una lesión delcartílago son, dolor, inflamación, bloqueode las articulaciones e inestabilidad
estos defectos puede reducir ladiscapacidad, prevenir, eliminar oposponer la necesidad de prótesis derodillade las articulaciones e inestabilidad. rodilla.
QuimioQuimio‐‐osteonecrosisosteonecrosisOsteorradionecrosis
Lesión y enfermedad de losQQEnfermedad relacionadacon la administración debifosfonatos.
Lesión y enfermedad de loshuesos vitales maxilarescomo efecto secundario dela radioterapia en elptratamiento del cáncer oral.
U l ió l hAfecta a las estructurasdentoalveolares limitando einhibiendo la capacidad de
Una lesión en el hueso através de una extraccióndental o cirugía dental,activa e inicia el procesop
reparación del huesoactiva e inicia el procesonecrótico.
No existe datos deLa intervención quirúrgica no es recomendable debido a la disfunción regenerativa
No existe datos defrecuencia ni mecanismospara reportar estaenfermedaddel hueso afectado. enfermedad.
La medicina regenerativa como terapia avanzada representaun ámbito emergente de las ciencias biomédicas que ofrecenuevas oportunidades para el tratamiento de enfermedadesactualmente no curables o susceptibles de innovación yactualmente no curables o susceptibles de innovación ymejora terapéutica
P d d fi i l M di i R ti l dPodemos definir la Medicina Regenerativa como el uso decélulas, moléculas y biomateriales con el objetivo de restauraro mejorar la función de órganos y tejidos dañadoso mejorar la función de órganos y tejidos dañados
• La regeneración es la renovación o reconstrucción de ungórgano o tejido dañado con idénticas características al original.
Conlleva a tres enfoques terapéuticos:Conlleva a tres enfoques terapéuticos:
• la inducción de los tejidos residuales en vivo.la inducción de los tejidos residuales en vivo.• trasplantes de células.• implantación de materiales bio activos• implantación de materiales bio‐activos
Terapia MolecularTerapia Molecularinducción a la regeneración por moléculas biológicamente activasinducción a la regeneración por moléculas biológicamente activas
Terapia Celular Terapia Celular aplicación directa de células progenitoras ( células madre )aplicación directa de células progenitoras ( células madre )p p g ( )p p g ( )
Ingeniería de Tejidos Ingeniería de Tejidos (terapia combinada)(terapia combinada)g jg j ( p )( p )
citoquinascitoquinas, factores crecimiento, células y biomateriales, factores crecimiento, células y biomateriales
25000
Publicaciones de células progenitoras (madre) por añoPublicaciones de células progenitoras (madre) por año
20000
25000
ear Regenerative Medicine Regenerative Medicine
10 66710 667
15000ns per Ye 10.66710.667
10000ublicatio
Tissue Engineering Tissue Engineering 39 19739 197
5000
Pu 39.19739.197
0
1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010
LaLa ingenieríaingeniería dede tejidostejidos áreaárea interdisciplinariainterdisciplinaria dede lala medicinamedicina
regenerativaregenerativa queque incorporanincorporan lala biologíabiología celular,celular, lala cienciaciencia
medica,medica, tecnologíatecnología biomédicabiomédica yy lala ingenieríaingeniería enen unun nuevonuevo
conceptoconcepto queque sese centracentra enen lala regeneraciónregeneración dede loslos tejidostejidos concon elel
soportesoporte dede células,células, moléculasmoléculas yy biomaterialesbiomateriales
Medicina Regenerativa
Ingeniería Ingeniería TisularTisular
M lé lCélulas
Bio‐materiales MoléculasCitoquinas
Clínica y Cirugía
células progenitorascélulas progenitorascélulas progenitorascélulas progenitorascélulas progenitorascélulas progenitorascélulas progenitorascélulas progenitoras
matrizmatriz
factores inductivosfactores inductivosfactores inductivosfactores inductivos
matrizmatriz
biobio‐‐materialmaterialbiobio‐‐materialmaterial
Matriz Matriz CelularCelular
15
n = 8 Casos en regeneración Tejido Osteoarticular.4 casos Articular4 casos Mandibular
100% Tolerancia, 0% ComplicacionesEfectos secundarios tras 2 años seguimiento = 0%
100% F ió d t jid (Ó C tíl ) D t d100% Formación de nuevos tejidos (Óseo y Cartílago). Demostrado por histología con biopsia.
Angiogénesis (+): Formación nuevos vasos sanguíneos en tejido neo‐formado, donde previamente no existía. Demostrado por angiográfia, p p g g f
Obtención de las Células
AdministraciónCélulas
ProcesamientoProducto
Células Células AutólogasAutólogas Fib iFib i T if fT if fCé u asCé u as utó ogasutó ogasderivadas de derivadas de Medula ÓseaMedula Ósea
FibrinaFibrinaAutólogaAutóloga
TrifosfatoTrifosfatoCálcicoCálcico
Matriz Matriz osteogénicaosteogénicaScaffoldScaffold
Nicho de Medula Ósea
HematopoyéticasMesenquimalesEndotelialesEstromalesInmunes
Hueso jesponjoso
Hueso compactocortical
MedulaÓsea
cortical
‐Matriz biológica orgánica
‐Material sensible fisicoquímicamente
‐ No farmacológicamente activo ( no medicamento)
OsteocondritisOsteocondritis de Rodillade Rodilla
Se determinó la presencia de ColágenoSe determinó la presencia de Colágeno tipo II y Condrocitos en el cartílago neo‐formado
PRE ‐ Cirugía POST – Cirugía6 M6 Meses
OsteoradionecrosisOsteoradionecrosis de mandíbulade mandíbula
PRE ‐ CirugíaPRE Cirugía
Cirugía Fijación y CélulasCirugía jac ó y Cé u as
OsteoradionecrosisOsteoradionecrosis de mandíbulade mandíbula
POST – Cirugía 6 MesesPOST Cirugía 6 Meses
1.1. Los resultados preliminares obtenidos en este Estudio Piloto han sido satisfactorios Los resultados preliminares obtenidos en este Estudio Piloto han sido satisfactorios
en el 100% de los casosen el 100% de los casosen el 100% de los casosen el 100% de los casos
2. Estos resultados albergan nuevas expectativas que han permitido la ampliación de 2. Estos resultados albergan nuevas expectativas que han permitido la ampliación de
nuevos casos ya realizados: 20 nuevos casos ya realizados: 20 OsteoarticularOsteoarticular y 3 Mandibulary 3 Mandibular
3 La respuesta del tratamiento depende de la célula progenitora3 La respuesta del tratamiento depende de la célula progenitora multipotentemultipotente elel3. La respuesta del tratamiento depende de la célula progenitora 3. La respuesta del tratamiento depende de la célula progenitora multipotentemultipotente, el , el
entorno local y la cinética de degradación de la matriz (biomaterial)entorno local y la cinética de degradación de la matriz (biomaterial)
4. El Producto final es terapéuticamente activo, sin toxicidad ni efectos secundarios.4. El Producto final es terapéuticamente activo, sin toxicidad ni efectos secundarios.
5 El Farmacéutico Hospitalario puede intervenir en la Personalización de la Terapia5 El Farmacéutico Hospitalario puede intervenir en la Personalización de la Terapia5. El Farmacéutico Hospitalario puede intervenir en la Personalización de la Terapia 5. El Farmacéutico Hospitalario puede intervenir en la Personalización de la Terapia
Regenerativa añadiendo Valor al Proceso de Desarrollo y Producción de estos Regenerativa añadiendo Valor al Proceso de Desarrollo y Producción de estos
NuevosNuevos BioBio‐‐materialesmaterialesNuevos Nuevos BioBio‐‐materialesmateriales
6. Después de los resultados clínicos preliminares obtenidos en este estudio piloto,
las células progenitoras derivadas de médula ósea pueden ser consideradas unp g p
nuevo enfoque terapéutico en el tratamiento de la osteonecrosis avanzada
7. Aunque son necesarios nuevos y mayores estudios, la medicina regenerativa7. Aunque son necesarios nuevos y mayores estudios, la medicina regenerativa
pone de manifiesto novedosas perspectivas terapéuticas para este tipo de
patologías.p g
Los doctores Fabian Urraza, J. Pedro García y EquipoQuirúrgico Clínica Centro Internacional MedicinaAvanzadaDepartamento Médico y Quirúrgico de Siors CenterBarcelona
Los doctores Joaquín Mendonça y Pedro Juizq ç yUnidad de Cirugía de Cabeza y Cuello, ClinicaPOLUSA . LugoONG Cirujanos del MundoONG Cirujanos del Mundo
Equipo Servicio Farmacia Hospitalaria. Clínica CIMA‐SANITAS. Barcelona
Recommended