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Fisiopatologíade la infección

Mariana SalinasHugo Reyes

5e Farmacologia

Las enfermedades infecciosas constituyen uno de los importantes problemas terapéuticos de los últimos tiempos, la era antibiótica Y quimioterapéutica aumento la expectativa de vida de unos 30 o 40 años.

BACTERIOSTÁTICOS

Impiden el desarrollo y la multiplicación de los microorganismos Requieren el complemento del sistema inmunológico defensivo del huésped, para dominar definitivamente la infección

BACTERISIDAS

Son antibióticos o quimioterapicos capaces de provocar la lisis bacteriana o destrucción de los microorganismos .

QUIMIOTERAPEUTICOS

Son agentes químicos antibacterianos, producidos en forma sintética o semisintética, en el laboratorio bioquímico farmacológico.

ANTIBIOTICOS

Son sustancias químicas producidas por varias especies de microorganismos vivos (actinomicetes, hongos, bacterias, etc), capaces de provocar la muerte o lisis de otros microorganismosvivos.

Como Causan Enfermedad Los Microorganismos

Los microorganismos se dividen generalmente en:

1. Patógenos (que causan enfermedad)2. No patógenos

Factores que influyen:1. Edad2. Estado nutricional3. Enfermedad continua4. Estado inmunitario5. La localización de la bacteria en el cuerpo

Cada microorganismo tiene diferente

capacidad de virulencia

Tipos de virulencia1. Elevada: Capacidad de enfermar a una población sana2. Baja:Causa enfermedad solo en la población susceptible

Oportunistas:Es cuando organismos normalmente no patógenos producen

enfermedad en un huésped inmuno suprimido

Mecanismos de lesión a la célula

1. Patógeno se une a la célula y causa su muerte o su disfunción

2. Patógeno libera endotoxinas o exotoxinas que destruyen a la célula o enzimas que dañan los vasos sanguíneos y causan una lesión isquémica

3. Producen inducir respuestas inmunitarias e inflamatorias en el huésped que pueden causar un daño tisular añadido

Mecanismos de Lesión Vírica

Los virus pueden dañar directamente las células del huésped al penetrar en ellas y replicarse a expensas del huésped

La predilección para infectar ciertas células y no otras = Tropismo

Depende de 3 factores:

1. Receptores de la célula del huésped para un virus particular

2. Factores de transcripción específicos de tipo celular que reconocen secuencias víricas favorecidas y promotoras

3. Barreas Físicas

Una vez que los virus estan en el interior de la celular la pueden lesionar de varios

modos:1. Lisis 2. Destrucción inmunitaria mediada por células3. Alteración de las vías por apoptosis4. Inducción de la proliferación y transformación celulares

(cancer)5. Inhibición del ADN y ARN o síntesis proteica6. Daño a las membranas plasmaticas

Mecanismos de la lesión bacteriana

La capacidad de las bacterias para causar una enfermedad depende de su capacidad:

1. Adherirse a la célula del huésped2. Invadir la célula y los tejidos3. Liberar toxinas que dañen las células y los tejidos

Adherencia bacteria a la célula del huésped

Adhesinas: moléculas de la superficie bacteriana que se unen al huésped Fimbrias: cubren la superficie bacteriana de las bacterias G+

Ac. Licoproteicos: son hidrófobos y se unen a las fimbronectinas y a las células epiteliales, mientras que la proteína M impide la fagocitosis por macrófagos.Proteína F: facilita la entrada a las células epitelialesFimbrias (pilli): proteínas filamentosas de las bacterias G-, Que sirven para adherirse.

Virulencia de las bacterias intracelulares

Infectan a las células epiteliales, macrófagos o ambo.El crecimiento puede ser por diseminación bacteriana por le interior del organismo.

Dependen de su capacidad para

Entrar al interior de la célula: la respuesta inmunitaria del huésped se ve invertida para permitir la entrada del huésped al interior de los macrófagos.

Supervivencia intracelular:

una vez en el citoplasma las bacterias tienen diferente estrategias, para interactuar con la célula huésped ( inhiben la síntesis proteicas del huésped y lisan las células del huésped)

Las bacterias han de madurar en el interior del macrófago, por lo tanto escapan de la destrucción.

Endotoxinas bacterianasLPS: se encuentra en la pared externa de las bacterias. G-El LPS libre se une a la proteína circulante y el complejo formado se une a un receptor especifico (monocitos, macrófagos neutrófilos).

El CD14 da lugar a una señalización intracelular mediante un receptor Toll( causa activación celular y producción de citosinas efectoras).

La respuesta del huésped al LPS puede serBENEFICA: en concentraciones bajas (induce citosinas y quimiocinas , regulan el reclutamiento de leucocitos y aumento de activación de LT)DAÑINA: elevadas concentraciones (choque séptico, coagulación intravascular diseminada, dificultad para respirar).

EXOTOCINAS BACTERIANAS

Son proteínas segregadas que causan directamente lesión celular y con frecuencia subyacen a las manifestaciones patológicas.

Un ejemplo de estas son las enzimas bacterianas (proteasas, hialuronidasas, coagulasas, fibrinilosinas)

Staphylococcus aureus – digieren las proteínas de adhesión intercelular de la epidermis, causando descamación.

Clostridium perfringes – produce una toxina alfa lectinasa que destruye las membranas plasmaticas

Streptococcus pyogenes – la erupción punteada y eritematosa «escarlatiniforme» de la escarlatina se debe a una toxina pirógena codificada por un bacteriófago fabricada por sólo ciertas cepas de StreptococClls pyogenes.

Corynebacterium diphteriae – elabora tal toxina para crear una cepa de células muertas en la faringe donde se asienta y elimina a la competencia

Las enterotoxinas termolabiles de V. cholerae y E. coli – hacen que las células epiteliales intestinales segreguen liquido isosmotico, dando lugar a una diarrea voluminosa.

Recientemente se ha observado que los procesos de biofilms activan muchos genes que no se expresan en sus formas libres

MECANISMO LESIVO MEDIADOS POR LA INMUNIDAD DEL HUÉSPED

Las respuestas inmunitarias del huésped a los m.o. Por si misma, puede ser causa de la lesión tisular.

• A M. Tuberculosis• Secuestran los bacilos e impide su diseminación

daño y fibrosis tisulares

Reacción inflamatoria

granulomatosa

• Pueden tener secuelas patológicas• Los ab frente a las proteínas M bacterianas que

se forman en infecciones estreptocócicas se unen a proteínas cardiacas por reacción cruzada y llevar a una fiebre reumatica.

Respuesta inmunitaria

humoral

• Induce la formación entre ag y ab, que se depositan en glomérulos renales y causar glomerulonefritis

Infección por Bertahemolíti

cos

Ejemplos:

PATRONES DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS A LA INFECCIÓN

el huésped infectado tiene realmente pocos modos de respuesta, muchos patógenos provocan patrones de reacciones similares, rara vez con algún rasgo “patognomónico” de un agente especifico.

Hay cinco patrones histológicos

• Frente al daño tisular• Aumento de la permeabilidad

vascular y exudación de leucocitos.Inflamación supurativa

• Infiltrados intersticiales mononucleares difusos procesos inflamatorios crónicos.

• Procesos inflamatorios aguda respuesta a virus, bacterias o parasitos intercelulares.

Inflamación mononuclear

y granulomatos

a• Producidas por virus• Caracterizada por inflamación

escasa y muerte celular o proliferación celular.

Respuesta citopatica-

citoproliferativa

RESPUESTA NECROSANTE

M.O producen toxinas que causan necrosis y daño tisular

INFECCIONES EN EL HUESPED INMUNOCOMPROMETIDO

• Infecciones por bacterias

• Infecciones por hongos

NEUTROFILOSANTICUERPOS

• Infección por bacterias

• Infección por virusCELULAS T

Fibrosis quística (G+)

Quemaduras (G-)Perdida de la función

esplénica Malnutrición

¿Cómo causan enfermedad los M.O?

Relación virulencia-

husped

Muerte celular por

agentes infecciosos

Liberación de

productos bacterianos

Inducir R.I que cause

daño tisular

Inflamación supurativa

rica en nuetrófilos

Técnicas para el diagnóstico de los agentes infecciosos

• Bacterias Tinción de Gram • Miobacterias

Tinción para M.O acido-alcohol

resistente• Todas las clases Cultivos• Hongos Tinción de plata • Hongos y amebasAcido peryódico de

Schiff• Criptococos Musicarím• Virus y rickettsiasAnticuerpos • Campylobacterias y parasitos del

paludismoGiemsa• Virus bacterias y protozoosSondas de ADN

Tipos de agentes infecciosos

Exógeno

Endógeno

Infecciones Endogenas

Defensas del hospederoDefensas físicas

Inmunidad constitutiva o innata

Inmunidad adaptativa o inducida

Inmunidad Innata

Inmunidad Adaptativa

Inmunidad Especifica

• cuando desaparece el estímulo antigénico.

La respuesta inmune se activa cuando los mecanismos de defensa inespecíficos son insuficientes para controlar la infección

Basado en

Distinguir lo propio de lo extraño

Especificidad: va dirigida

específicamente a una determinada molécula

antigénica

Memoria: después de una primera

respuesta a un antígeno aumenta su

capacidad de respuesta futura frente al mismo

antígeno.

Diversidad: el sistema inmune es capaz de

reconocer 109 tipos de moléculas

Autolimitación: la respuesta esta

programada para detenerse

Caracteriscas

LOS LINFOCITOS Responsables de la respuesta

inmune Origen: células madres en la medula ósea

Linfocitos B T

Unión a la membrana Requiere receptor y MHC

Unión con el antígeno soluble

No se une al antígeno

Naturaleza: polisacarido/ proteína/lípidos

Requiere moléculas de MHC

Maduración en medula ósea Maduración en el Timo

Respuesta inmune humoral Respuesta inmune celular

Síntesis de anticuerpos Atacan células alteradas o infectadas

Tc(CD8) citotóxicos y Th (CD4) colaboradores

Órganos de producción de linfocitos

• Los órganos en los que se produce la maduración de los linfocitos son los órganos linfoides primarios:

Timo Medula Ósea

• Los ganglios linfaticos • El bazo • Las amígdalas

Abandonan órganos de producción

Sangre/Linfa

Órganos linfoides

secundarios

ANTÍGENOS

• Moléculas o sustancias bien localizadas en la superficie de un agente patógeno,

• Inducen la producción de anticuerpos• Pueden ser proteínas, polisacaridos, lipoproteínas,

...

determinantes

antigénicos

zonas concretas que son reconocidas por

anticuerpos específicos

Pueden tener entre 5 y 10 determinantes o algunos con

200

ANTICUERPOS o INMUNOGLOBULINAS

• Son glucoproteínas sintetizadas como respuesta a un antígeno específico

• Se encuentran en la sangre, en la linfa y en las secreciones corporales

• Funciones • Fijar antígenos extraños encontrados por el

hospedador• Mediar funciones efectoras para neutralizar o eliminar

invasores externos

• Activan a los linfocitos B (respuesta humoral) y provocan la proliferación de los linfocitos T mediante la secreción de unas moléculas llamadas interleucinas.

• Los linfocitos T citotóxicos (TC) • Destruyen las células infectadas por virus.

• Los linfocitos T colaboradores o auxiliares (TH) • Los linfocitos T supresores (TS)

• Inhiben la actividad de los TH e indirectamente provocan que cese la producción de anticuerpos.

Defensas constitutivas del cuerpo

Barreras físicas

Barreras Químicas

Respuesta inflamatoria

Sistema de complemento

Etapa de la infección Factores que influyen en la etapa de la infección

EncuentroEstado inmunitario del cuerpo

Exógena ( colonización)Endógena ( flora normal)

Entrada

IngresoInhalaciónIngestión

Atreves de mucosasPenetración

Picaduras de insectosCortes y heridas

Multiplicación y diseminación Tamaño del inoculo

Factores físicosRefugio para el microbio

Factores de la virulencia de microbio

LesiónMuerte celular

InflamaciónRespuesta inmunitaria

Inmunidad humoralInmunidad celular

Evolucion de la infecciónAsintomatica – potencialmente mortal

Aguda- subaguda- crónica

Resultado de la infecciónResolución

CrónicoLatente – reactivación

Muerte

Etapas de las respuestas

• Ambas respuestas comienzan con la activación de los linfocitos

• Causada por las células presentadoras de antí-genos (macrófagos y otras)

• En ellas se pueden diferenciar tres fases:

Reconocimiento Efectora Activación

Consiste en la unión del antígeno extraño a los receptores específicos existentes en la membrana de los linfocitos maduros.

Reconocimiento

Activación • Proliferación de los clones específicos del antígeno • Diferenciación de las células efectoras y las de

memoria• Acontecimientos que tiene lugar en los linfocitos • Consecuencia del reconocimiento antigénico

específico.

• Los linfocitos T migran hacia los sitios de la agresión

• Eliminan patogenos • Linfocitos B actúan desde los órganos periféricos• Producción de Inmunoglobulinas • Estas acciones promueven ademas la participación

de otras células y mecanismos de inmunidad innata.

Efectora

Respuesta inmune• Secundaria es mas rapida e intensa que la

primaria• Gracias a las celulas de memoria creadas en el

primer contacto • Es mucho mas rapida e intesna en el segundo

contacto incluso años después

• La inmunidad es la capacidad de no verse afectado por una determinada enfermedad o proceso infeccioso.

Tipos de inmunidad Activa Pasiva Adquirida a largo plazo Anticuerpos adquiridos

de forma natural o artificial

Desarrollo de anticuerpos en una nueva infección

Generalmente por vacunación

Natural: enfermedad Natural: a través de la placenta

Artificial: antígenos que estimulan la respuesta inmune

Artificial: Anticuerpos inyectados

Inmunidad artificialVacun

a • La inoculación de un preparado artificial • contiene el microorganismo patógeno

(muerto o atenuado) • Donde ha perdido su caracter patógeno,

conserva su capacidad antigénica• Medida profilactica

Suero terapia

• Inyección de suero • Contiene anticuerpos específicos • Medida curativa • Efecto poco duradero

http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen3/cap29_infecc.pdf

Fisiopatologia Medica, introduccion a la medicina clinica, 5ta edicion, Mcphee, Ganong. Cap. 4 pag. 57.

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Cloranfenicol%20Ung.htm

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000821.htm

http://recursostic.educacion.es/ciencias/biosfera/web/alumno/2bachillerato/inmune/ampliainflama.htm

Bibliografía Kuby. Inmunología. “inmunidad innata”, “respuestas células B y T”. editorial McGrawlHill. Sexta edición: México D.F. 2007. Inmunología. “Las defensas naturales contra las infecciones” http://www.bioygeo.info/pdf/20_y_21_Inmunologia.pdf