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Revisión sistemática de ezetimibe para el tratamiento de la
hipercolesterolemia primaria
Lisandro Damián Colantonio Candidato a Magister en Efectividad Clínica
Universidad de Buenos Aires
Equipo de trabajo
• Director de Tesis:
– Eduardo Bergel
• Co-revisores:
– Agustín Ciapponi
– Juan Ignacio Calcagno
• Colaborador:
– Emilio Cermignani†
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Hipercolesterolemia primaria
• Trastorno metabólico caracterizado por un aumento de las concentraciones de colesterol en plasma, a predominio del colesterol LDL
• Conjunto de desórdenes de origen genético y/o dietario
• Se define por exclusión de causas secundarias
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Argentina - 2009
29.1%
70.9%
Colesterol elevado, personas mayores de 35 años
Sí NoSegunda Encuesta Nacional de Factores de Riesgo. Ministerio de Salud; 2011.
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Hipercolesterolemia
Es un factor de riesgo cardiovascular independiente de otros factores de riesgo
Múltiples estudios observacionales muestran su asociación con enfermedad cardiovascular y enfermedad coronaria (asociación lineal):
• Framingham
• Score
• INTERHEART
• Otros
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Hipercolesterolemia y enfermedad cerebrovascular
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O'Donnell MJ. Lancet. 2010;376(9735):112-123. (INTERSTROKE)
Impacto sanitario de la hipercolesterolemia
1. Ezzati M, Lopez AD, Rodgers A, Vander Hoorn S, Murray CJ. Selected major risk factors and global and regional burden of disease. Lancet. 2002;360(9343):1347-1360.
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Impacto sanitario en Argentina
• Responsable de:
– 18,0% de los eventos cardiovasculares fatales y no fatales (IC 95% 17,4%–18,5%)
– 13,4% de los años de vida ajustados por discapacidad (IC 95% 13,0%–13,7%)
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Rev Panam Salud Publica. 2010;27(4):237-245.
Estatinas
• Primera línea de tratamiento de la hipercolesterolemia
• Evidencia experimental de eficacia en la prevención primaria y secundaria de la enfermedad coronaria y cerebrovascular
• Mejor tolerancia que otros hipocolesterolemiantes
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Estatinas
Colesterol HDL Colesterol total
Colesterol LDL
Triglicéridos
Proteína C reactiva
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Estatinas
• Estabilización de la placa ateroesclerótica
• Disminución de la inflamación
• Mejoramiento de la función endotelial
• Reduce la trombogenicidad
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Justificación
• El ezetimibe es un nuevo fármaco hipocolesterolemiante (Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals)
• Inhibe la absorción intestinal de colesterol
• La revisión de la literatura puede brindar información útil para la toma de decisiones: – Identificar diferencias por subgrupos y generar nuevas
hipótesis
– Identificar sesgos de publicación
– Conocer y/o reducir la incertidumbre sobre la eficacia y seguridad
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Objetivo
• Analizar y resumir la información disponible sobre uso del ezetimibe para el tratamiento de personas con hipercolesterolemia primaria, con especial atención en resultados orientados a pacientes: – Mortalidad
– Morbilidad
– Efectos adversos
– Costos
– Calidad de vida
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Criterios para la inclusión de estudios
Tipo de diseños: ensayos clínicos controlados y aleatorizados.
Tipo de participantes: personas con hipercolesterolemia primaria.
Tipo de comparaciones:
(1) ezetimibe contra placebo o cuidados habituales
(2) ezetimibe más estatinas contra estatinas
(3) ezetimibe contra estatinas
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Criterios para la inclusión de estudios
Tipo de resultados medidos:
• Resultados primarios: (1) muerte por cualquier causa; (2)
muerte por causas cardiovasculares específicas.
• Resultados secundarios: (1) eventos cardiovasculares
específicos no fatales; (2) procedimientos vasculares; (3)
eventos adversos; (4) calidad de vida; (5) costos; (6)
mediciones de lípidos plasmáticos y proteína C reactiva
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Estrategia de búsqueda
Bases de datos electrónicas: PUBMED, EMBASE, LILACS
Registro Cochrane de ensayos controlados (CENTRAL)
Revisión de las referencias bibliográficas de los estudios incluidos u otras revisiones
Contacto con los autores de estudios relevantes (datos no publicados)
Contacto con los productores de ezetimibe
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Ezetimibe para hipercolesterolemia primaria - L. Colantonio
Revisión de la literatura
Dos revisores independientes:
Seleccionaron los estudios
Fase sensible (basada en título y resumen)
Fase específica (basada en el texto completo)
Evaluaron la calidad metodológica de los estudios
Las diferencias se resolvieron por consenso
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Extracción de datos
Formulario estructurado (Microsoft Excel®)
Se extrajeron los datos en unidades originales
Si fue necesario, los datos se transformaron para su comparación y análisis
• Se definieron los pasos para:
– Selección de grupos control y tratamiento
– Observaciones por participantes
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Extracción de datos
• Corto plazo: hasta tres meses
• Mediano plazo: más de tres meses y hasta un año
• Largo plazo: más de un año y hasta cinco años
• Muy largo plazo: más de cinco años
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Evaluación de la calidad de los estudios
• Ítems a considerar: 1. Generación de la secuencia de asignación (sesgo de selección) 2. Ocultamiento de la asignación (sesgo de selección) 3. Cegamiento (sesgo de desempeño y sesgo de detección) 4. Resultados con datos incompletos (sesgo de atrición) 5. Reporte selectivo (sesgo de reporte) 6. Otros sesgos
• Calificación final: (A) bajo riesgo de sesgo (B) riesgo de sesgo incierto (C) alto riesgo de sesgo
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Análisis de datos
Datos dicotómicos: riesgo relativo (RR) e Intervalo
de Confianza al 95% (IC95%)
Datos continuos: diferencia media (o diferencia
media estandarizada) e IC95%
Heterogeneidad: 2 e I2
Meta-análisis (si la heterogeneidad lo permite):
modelo de efectos fijos y aleatorios (el más
conservador)
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Análisis de datos
• Evaluación de sesgos de publicación: se
efectuó por medios gráficos (gráfico de
chimenea) y estadísticos (pruebas de Begg y
Egger)
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Análisis de datos
Análisis por subgrupos (diabetes, enfermedad
cardiovascular, hipercolesterolemia familiar, dosis de
estatinas)
Búsqueda de estudios con resultados atípicos o
influyentes
Meta-regresión
Análisis de sensibilidad (calidad)
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Búsqueda bibliográfica
Febrero de 2007
Acuerdo inicial: 97,3% (kappa = 0,92)
Enero de 2008
Acuerdo inicial: 88,9% (kappa = 65,8)
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Comparaciones
Ezetimibe vs placebo o cuidados habituales
• 11 estudios
• Estudios homogéneos
• No se identificó sesgo de publicación
Ezetimibe más estatinas vs estatinas
• 30 estudios
• Gran heterogeneidad en resultados sobre marcadores plasmáticos
Ezetimibe vs estatinas
• 6 estudios
• Estudios homogeneos (excepto dosis de estatinas)
• No se identificó sesgo de publicación
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Ezetimibe vs placebo o cuidados habituales
• 1 muerte accidental (grupo ezetimibe)
• 8 estudios, 1.956 participantes Mortalidad
• 1 revascularización (grupo placebo)
• 2 estudios, 433 participantes
Eventos no fatales
• RR = 1,12, IC95% = 0,72, 1,73
• 10 estudios, 3.154 participantes
• Resultados homogéneos y consistentes
Retiro por eventos adversos
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Ezetimibe vs placebo o cuidados habituales
• -18,58% (IC95% = -17,48%, -19,67%)
• 8 estudios, 2.458 participantes
• Resultados homogéneos y consistentes
Colesterol LDL
• -13,46% (IC95% = -12,70%, -14,22%)
• 8 estudios, 2.459 participantes
• Resultados homogéneos y consistentes
Colesterol total
• 3,00% (IC95% = 2,06%, 3,94%)
• 8 estudios, 2.459 participantes
• Resultados homogéneos (3 estudios sin diferencia)
Colesterol HDL
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Ezetimibe vs placebo o cuidados habituales
• -8,40% (IC95% = -5,85%, -10,94%)
• 7 estudios, 2.342 participantes
• Resultados homogéneos (3 estudios sin diferencias) Triglicéridos
• -7,68% (IC95% = -21,90%, 6,55%)
• 2 estudios, 395 participantes
• Resultados homogéneos y consistentes
Proteína C reactiva
• No se pudo realizar por falta de datos Análisis por subgrupos
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Ezetimibe más estatinas vs estatinas
• 13 muertes. RR= 0,94 (IC95% = 0,35, 2,53).
• 23 estudios, 15.740 participantes
• Resultados homogéneos y consistentes
• Análisis por subgrupos sin hallazgos significativos
Mortalidad
• Sin diferencias (bajo número de eventos)
• 1 estudio, 720 participantes
Eventos no fatales
• RR = 1,10 (IC95% = 0,93, 1,29)
• 27 estudios, 18.315 participantes
• Resultados homogéneos y consistentes
• Sesgo de publicación
• Análisis por subgrupos sin hallazgos significativos
Retiro por eventos adversos
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
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Ezetimibe más estatinas vs estatinas
• Gran heterogeneidad en los resultados de los marcadores serológicos atribuibles a:
– Esquema de dosificación de estatinas
– Uso previo de estatinas
– Diseño de la intervención (ciego o abierto)
– Análisis inadecuado de los resultados con datos incompletos
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Ezetimibe más estatinas vs estatinas
• Mayor reducción con ezetimibe más estatinas: -9,80% a -23,72%
• 28 estudios, 19.247 participantes
• Resultados heterogéneos, 2 estudios sin diferencias
Colesterol LDL
• Mayor reducción con ezetimibe más estatinas: -6,97% a 11,39%
• 28 estudios, 19.115 participantes
• Resultados heterogéneos, 1 estudios sin diferencias
Colesterol total
• Mayor aumento con ezetimibe más estatinas por subgrupos: 1,51% (IC95% = 0,89%, 2,13%)
• 26 estudios, 18.862 participantes
• Resultados heterogéneos, 15 estudios sin diferencias, 10 a favor de ezetimibe más estatinas
Colesterol HDL
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Ezetimibe más estatinas vs estatinas
• Mayor reducción con ezetimibe más estatinas : -9,44% (IC95% = -7,72%, -11,17%)
• 26 estudios, 17.723 participantes
• Resultados heterogéneos, 7 estudios sin diferencias
Triglicéridos
• Mayor reducción con ezetimibe más estatinas: -13,65% (IC95% = -10,86%, -16,44%)
• 13 estudios, 12.733 participantes
• Resultados heterogéneos, 3 estudios sin diferencias
Proteína C reactiva
• Mayor número con el tratamiento combinado
• 23 estudios, 13.936 participantes
• Resultados heterogéneos pero consistente
Participantes que alcanzaron colesterol
LDL deseado
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Ezetimibe vs estatinas
• Sin fallecimientos
• 4 estudios, 1.648 participantes Mortalidad
• Sin información por inadecuado reporte Eventos no
fatales
• RR = 1,05 (IC95% = 0,62, 1,76)
• 6 estudios, 2.410 participantes
• Resultados homogéneos y consistentes
Retiro por eventos adversos
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Ezetimibe vs estatinas
• Reducción mayor con estatinas (dependiente de la dosis): 5,76% a 24,00%
• 6 estudios, 2.302 participantes
• Resultados consistentes
Colesterol LDL
• Reducción mayor con estatinas (dependiente de la dosis): 4,47% a 18,60%
• 6 estudios, 2.302 participantes
• Resultados consistente
Colesterol total
• Aumento mayor con estatinas: -1,31% (IC95% = -0,11%, -2,5%)
• 6 estudios, 2.303 participantes
• Resultados homogéneos (los 6 estudios sin diferencia)
Colesterol HDL
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Ezetimibe vs estatinas
• Reducción mayor con estatinas: 7,47% (IC95% = 4,50%, 10,43%)
• 6 estudios, 2.303 participantes
• Resultados homogéneos (2 estudios sin diferencias)
Triglicéridos
• Reducción mayor con estatinas: 7,26% (IC95% = -2,42%, 16,94%)
• 2estudios, 1.013 participantes
• Resultados homogéneos y consistentes
Proteína C reactiva
• No se pudo realizar por falta de datos Análisis por subgrupos
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Hipocolesterolemiantes y riesgo coronario
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Gould AL. Circulation 1998 Mar 17;97(10):946-52.
Ezetimibe vs niacina
• Participantes con alto riesgo coronario, y colesterol LDL y HDL bajos (n=363)
• El grupo con niacina mostró mayor:
– Reducción del espesor carotideo (cambio medio del espesor carotideo con niacina = -0,0142 mm, cambio medio del espesor carotideo con ezetimibe = -0,0007, valor de p = 0,01)
– Reducción de la incidencia de eventos clínicos cardiovasculares (4,0%, IC95% = 0,5%, 7,6%)
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Ezetimibe para hipercolesterolemia primaria - L. Colantonio
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Taylor AJ. N Engl J Med 2009;361(22):2113-2122.
ENHANCE (n=720)
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 43
Kastelein JJ. N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1431-43
Uso de Ezetimibe en Estados Unidos y Canadá
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Jackevicius CA. N Engl J Med. 2008 Apr 24;358(17):1819-28.
IMPROVE-IT
• Inicio en octubre de 2005
• 5.250 participantes con evento coronario agudo, 2,5 años de seguimiento
• Ezetimibe más simvastatina vs simvastatina
• Reclutamiento cerrado en 2010
• Marzo 2010: primer análisis interino por protocolo
• Fecha esperada de finalización: Junio de 2013
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Cannon CP. American heart journal 2008;156(5):826-32.
SEAS
• 52,2 meses de seguimiento
• 105 casos de cáncer en 944 individuos tratados con ezetimibe más estatinas
• 70 casos de cáncer en 929 participantes tratados con placebo
• Valor de p = 0,01
• Estos resultados no se sustentaron al combinar otros 2 estudios (SHARP e IMPROVE-IT)
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Rossebo AB. N Engl J Med 2008;359(13):1343-1356.
Resultados
Debilidades
• Disponibilidad de información
• Falta de actualización de la estrategia de búsqueda
• Falta de recursos
Fortalezas
• Revisión sistemática y exhaustivo
• Esfuerzo para controlar potenciales sesgos
• Protocolo y herramientas estructuradas
• Análisis exhaustivo de fuentes de heterogeneidad
• Se siguieron recomendaciones internacionales (Colaboración Cochrane, PRISMA)
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Conclusiones
• El uso de ezetimibe debería limitarse a: – Pacientes con
hipercolesterolemia primaria, que persisten con colesterol LDL y riesgo cardiovascular elevados a pesar de un tratamiento adecuado con estatinas.
– Pacientes con hipercolesterolemia primaria e intolerancia a estatinas.
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Colesterol HDL
Colesterol total
Colesterol LDL
Triglicéridos
Proteína C reactiva(?)
MUCHAS GRACIAS Sin conflictos de interés para declarar
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Estatinas
• Heart Protection Study (HPS): Prevención secundaria. Reducción de:
– 27% enfermedad coronaria
– 25% enfermedad cerebrovascular
– 24% revascularizaciones periféricas
• West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS): Prevención primaria. Reducción de 31% de enfermedad coronaria
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Estatinas
• JUPITER: Prevención primaria. Reducción de:
– 54% de enfermedad coronaria
– 48% de enfermedad cerebrovascular
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Bibliografía
• MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2003;361(9374):2005-2016.
• MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2002;360(9326):7-22.
• Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, Isles CG, Lorimer AR, MacFarlane PW, McKillop JH, Packard CJ. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 1995;333(20):1301-1307.
• Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Jr., Kastelein JJ, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG, Nordestgaard BG, Shepherd J, Willerson JT, Glynn RJ. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008;359(21):2195-2207.
• O'Regan C, Wu P, Arora P, Perri D, Mills EJ. Statin therapy in stroke prevention: a meta-analysis involving 121,000 patients. Am J Med. 2008 Jan;121(1):24-33.
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Estrategia de búsqueda
Fase I: Ezetimibe 1 ezetimib*[tw] 2 ezetrol [tw] 3 Azetidines [MeSH-Terms] 4 azetidines [tw] 5 vytorin [tw] 6 or/ 1-5 Fase II: Hipercolesterolemia. 7 hypercholesterol?emia* [tw] 8 hyperlipid?emia*[tw] 9 Hyperlipidemia [MeSH-Terms] 10 cholesterol [MeSH-Terms] 11 cholesterol [tw] 12 or/ 7-11 Fase III: Diseño del estudio 13 randomized controlled trial [pt] 14 controlled clinical trial [pt] 15 randomized controlled trials [MeSH-Terms] 16 random allocation [MeSH-Terms]
17 double-blind method [MeSH-Terms] 18 single-blind method [MeSH-Terms] 19 clinical trial [pt] 20 clinical trials [MeSH-Terms] 21 ("clinical trial" [tw]) 22 ((singl* OR doubl* OR trebl* OR tripl*) AND (mask* OR blind* )) [tw] 23 placebos [MeSH-Terms] 24 placebo* [tw] 25 random* [tw] 26 research design [MeSH-Terms] 27 comparative study [MeSH-Terms] 28 evaluation studies [MeSH-Terms] 29 follow-up studies [MeSH-Terms] 30 prospective studies [MeSH-Terms] 31 (control* OR prospectiv* OR volunteer*) [tw] 32 or/13-32 33 #32 limit to animal 34 #32 limit to human 35 #34 not #33 36 #33 not #35 Todas las fases 37 #6 and #12 and #36
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Lista de cotejo para inclusión de estudios
Ezetimibe para hipercolesterolemia primaria Lista de cotejo para la inclusión de estudios. Versión 2.0.
Revisor:
Datos del estudio Estudio (Autor - año):
Título:
Referencia:
Fecha de revisión:
Criterio A – Diseño del
estudio
¿El estudio es un ensayo clínico controlado y aleatorizado? Sí No
¿El tipo de aleatorización fue adecuado? Sí No
¿La duración del estudio fue igual o mayor a 6 semanas? Sí No
Criterio B – Tipo de
pacientes
¿Se incluyeron personas
con hipercolesterolemia
primaria?
1. En forma explícita en los criterios de inclusión. Sí No
2. No en forma explícita, pero si se tomaron medidas para
reducir el efecto de causas secundarias de
hipercolesterolemia.
Sí No
3. Se incluyeron pacientes con hipercolesterolemia familiar u
otro desorden genético.
Sí No
Criterio C – Tipo de
comparaciones
1. ¿El estudio incluye
alguna comparación de
relevancia?
1.a. Ezetimibe contra placebo o cuidados habituales Sí No
1.b. Ezetimibe más estatinas contra estatinas Sí No
1.c. Ezetimibe contra estatinas Sí No
2. ¿Se excluyeron otros agentes o tratamiento hipocolesterolemiantes (excepto ezetimibe y
estatinas)?
Sí No
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primaria - L. Colantonio 55
Lista de cotejo para inclusión de estudios
Criterio D – Tipo de
resultados
¿El estudio analiza algún
resultado de relevancia? ¿Cuál?
1. Muerte por cualquier causas Sí No
2. Muerte por causas cardiovasculares Sí No
3. Infarto de miocardio no fatal Sí No
4. Internación por angina inestable Sí No
5. Accidente cerebrovascular no fatal (tanto hemorrágico como no hemorrágico) Sí No
6. Amputación debida a enfermedad arterial periférica Sí No
7. Procedimientos vasculares (revascularización coronaria y no coronaria) Sí No
8. Cualquier evento adverso (por ejemplo deterioro de la función hepática,
angioedema, rash, etc.)
Sí No
9. Calidad de vida, solamente medida usando escalas validadas Sí No
10. Costos Sí No
11. Mediciones de resultados sucedáneos (colesterol total sérico, colesterol-LDL,
colesterol-HDL y triglicéridos).
Sí No
12. Mediciones de resultados sucedáneos (Engrosamiento intimal, placa de
ateroma por ecografía)
Sí No
Repaso de los criterios Criterio A ¿El diseño es adecuado? Sí No
Criterio B ¿Se incluyeron personas con hipercolesterolemia primaria? Sí No
Criterio C ¿El tipo de comparación fue adecuado? Sí No
Criterio D ¿El resultado evaluado fue relevante? Sí No
Decisión final Inclusión / Exclusión
Inclusión Exclusión
En caso de exclusión detallar brevemente los motivos
principales
Comentarios finales
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II. Retiro por eventos adversos
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primaria - L. Colantonio 59
II. Colesterol LDL
Coeficiente Error Estándar P IC 95%
Dosis de estatinas constantes
pero mayor en el grupo control*
0,4711831 0,1025759 <0,001 0,270138 0,6722281
Titulación de la dosis de
estatinas*
0,5325249 0,1400155 <0,001 0,2580995 0,8069503
Uso de estatinas en el período
de pre-inclusión
-0,4158675 0,0907335 <0,001 -0,5937019 -0,2380331
Intervención abierta (sin
cegamiento)
0,4560844 0,1535772 0,003 0,1550786 0,7570902
Constante del modelo -0,9384284 0,0657649 <0,001 -1,067325 -0,8095316
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 60
* Comparados contra el grupo con dosis de estatinas constantes y equivalentes en ambos grupos.
II. Colesterol LDL
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 62
-1.08 -0.93 -1.05 -0.81 -0.79
Ballantyne 2003
Bays 2004
Blagden 2007
Davidson 2002
ENHANCE 2005
Goldberg 2004
Kerzner 2003
Melani 2003
Patel 2006
Rodney 2006
Shankar 2007
Study ommited
Meta-analysis random-effects estimates (linear form)
II. Colesterol total
Coeficiente Error Estándar p IC 95%
Dosis de estatinas constantes
pero mayor en el grupo control,
o titulación de la dosis de
estatinas*
0,2510791 0,1262003 0,047 0,003731 0,4984272
Adecuada investigación de
resultados con datos
incompletos
0,3677711 0,1531059 0,016 0,067689 0,6678531
Constante del modelo -1,08403 0,1413293 0,000 -1,361031 -
0,8070298
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 63
* Comparados contra el grupo con dosis de estatinas constantes y equivalentes en ambos grupos.
II. Colesterol total
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 65
-13.96 -11.39 -13.43 -9.35 -8.76
Ballantyne 2003
Ballantyne 2007
Bays 2004
Blagden 2007
Brohet 2005
Constance 2007
Cruz-Fernández 2005
Farnier 2005
Goldberg 2004
Kerzner 2003
Patel 2006
Pearson 2005
Rodney 2006
Shankar 2007
Study ommited
Meta-analysis random-effects estimates (linear form)
II. Triglicéridos
Coeficiente Error Estándar p IC 95%
Dosis de estatinas constantes
pero mayor en el grupo control
*
0,1743344 0,0700568 0,013 0,0370256 0,3116432
Titulación de la dosis de
estatinas*
0,0091711 0,0840881 0,913 -0,1556386 0,1739808
Constante del modelo -0,3185946 0,0328535 0,000 -0,3829864 -0,2542029
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 67
* Comparados contra el grupo con dosis de estatinas constantes y equivalentes en ambos grupos.
II. Proteína C reactiva
Coeficiente Error Estándar p IC 95%
Dosis de estatinas constantes
pero mayor en el grupo control *
0,1303091 0,0409487 0,001 0,0500511 0,210567
Constante del modelo -0,2350943 0,0241604 <0,001 -0,2824478 -0,1877408
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 69
* Comparados contra el grupo con dosis de estatinas constantes y equivalentes en ambos grupos.
II. Participantes que alcanzaron nivel de colesterol LDL deseado
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 71
II. Participantes que alcanzaron nivel de colesterol LDL deseado
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 72
II. Participantes que alcanzaron nivel de colesterol LDL deseado
Coeficiente Error Estándar p IC 95%
Dosis de estatinas constantes
pero mayor en el grupo control*
-0,8193341 0,2934906 0,005 -1,394565 -0,2441031
Titulación de la dosis de
estatinas*
-0,813902 0,3380633 0,016 -1,476494 -0,1513101
Uso de estatinas en el período
de pre-inclusión
1,616982 0,2520196 <0,001 1,123033 2,110931
Objetivo de colesterol LDL <130
mg/dL**
-0,5160611 0,4333927 0,234 -1,365495 0,333373
Objetivo de colesterol LDL <100
mg/dL **
0,9604246 0,2918997 0,001 0,3883116 1,532538
Otros objetivos terapéuticos/no
definidos
-0,2524273 0,3289176 0,443 -0,8970939 -0,8970939
Constante del modelo 1,274511 0,2168671 <0,001 0,8494593 1,699563
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 73
* Comparados contra el grupo con dosis de estatinas constantes y equivalentes en ambos grupos. ** Comparados contra el grupo de estudios donde se utilizaron los objetivos terapéuticos del NCEP ATP III. NCEP ATP III: acrónimo de las recomendaciones del Tercer Panel de Tratamiento del Adulto, del Programa Estadounidense de Educación sobre Colesterol, del inglés National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP 2001).
II. Participantes que alcanzaron nivel de colesterol LDL deseado
17/7/2012 Ezetimibe para hipercolesterolemia
primaria - L. Colantonio 74
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