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REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación
Las R.I están sometidas a diversos mecanismos de control.Los mecanismos de regulación están mediados por:
1) Antígeno (Ag)2) Células Presentadoras de Antígeno
(APC)3) Anticuerpos (Ab’s)4) Linfocitos5) Modulación neuroendócrina
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por Ag
a) Naturaleza del Ag
Ag proteicos ⇒ Respuesta Inmunitaria Celular y/o Humoral
Ag’s proteicos solubles ⇒ R.I.Humoral
M.O intracelulares ⇒ R.I.Celular
Ag´s polisacáridos ⇒ solo IgM
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Ag´s polisacárido (LPS)
El LPS (lipopolisacárido
de Escherichia coli) es
un Ag timo
independiente, pero
sólo induce Ab´s IgM
IgMDra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por el Ag
b) Dosis del Ag
Dosis elevadas del Ag pueden inducir tolerancia específica en T y a veces en B.
Los Ag’s polisacáridos (LPS) en dosis elevadas pueden indicir tolerancia en B.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por el Ag
c) Vía de administración
Ag’s administrados por vía subcutánea o intradérmica desencadenan una respuesta inmunitaria.
Ag’s administrados por vía intravenosa, oral o en forma de aerosoles pueden provocar tolerancia.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por APC
La APC genera 2 señales para activar al TH:
1) APC/MHC II/péptido exógeno ⇔TCR/CD3/CD4+/TH
2) Moléculas coestimulatorias:
a) APC → B7.1/B7.2 ⇔ CD28/CTLA-4←TH
b) APC → CD40 ⇔ CD40L ←TH
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por APC
El papel de los adyuvantes es inducir en
las APC grandes niveles de MHC y
moléculas coestimulatorias (B7.1/B7.2)
con lo que facilitan y potencian la
respuesta inmunitaria.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por APC
Si la APC no es profesional y carece de
moléculas coestimulatorias (B7.1/B7.2
e ICAM) induce Tolerancia
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por APC
TCR ⇔ MHC s/coestimulación ⇒ tolerancia (1)c/coestimulación s/ TCR ⇔ MHC ⇒ no afecta a T (2)
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos
La administración pasiva de IgM y el Agestimula selectivamente la respuesta inmunitaria frente a ese Ag.
Se debe a que los inmunocomplejos que contienen IgM pueden ser capturados por los receptores Fc o C3 de las APC y ser procesados con mayor eficacia que el Agaislado.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos
La administración pasiva de IgG y un
Ag inducen una supresión de la
respuesta inmunitaria.
a) El Ab administrado pasivamente se une
al Ag, en competencia con B
b) Por entrecruzamiento de receptores
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos
a) Al haber mayor [↑Ab libre], compiten
con los BCR’s de B para unirse al Ag.
Esto origina que c/vez haya menos B
que se activen y expandan.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos
b) La IgG se une por su Fc al receptor Fcγ RII de la superficie de los B vírgenes, y por uno de los Fab al Ag, que a su vez estaría engarzado al BCR de ese B
Este entrecruzamiento del Ag provocaría una inhibición del linfocito B.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación negativa de la IgG
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos
Esta retroregulación negativa de IgG es la razón por la que a los niños no se les vacuna contra sarampión o paperas hasta que cumplen un año.
El recién nacido lleva, al menos hasta el 6º mes de vida, IgG maternas.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por anticuerpos
Aplicación clínica de la regulación negativa de IgG: la administración de Ab’s anti-RhD a madres Rh (-) impide la sensibilización primaria debida a células Rh(+) derivadas del feto.
Estos Ab’s ejercen un efecto preventivo vs aloinmunización materna al suprimir a clonas de B.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por linfocitos TH
TH1: IL-2 e INF γ
Los TH1 tienden a activar a MQ, TC, NK, y
la expansión clonal de T.
Respuesta celular.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por linfocitos TH
Los TH2: IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10
Tienden a aumentar la producción de
eosinófilos y de mastocitos, así como
favorecer la producción de Ab’s, incluido
la IgE.
Respuesta humoral.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación por linfocitos TH
Una vez establecidos estos patrones de respuesta, c/u de ellos es capaz de suprimir el otro.
El IFN γ (TH1) inhibe la proliferación de TH2
La IL-10 (TH2) inhibe la proliferación de TH1
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación Neuroendócrina
Se conoce que las situaciones
generadoras de estrés pueden conducir
a la supresión de las funciones
inmunitarias.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Regulación Neuroendócrina
Los glucorticoides y los andrógenos
suprimen las respuestas inmunitarias.
Los estrógenos, la hormona del
crecimiento, la tiroxina y la insulina
las estimulan.
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
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