Transduccion 2008

Transducción de SeñalesTransducción de Señales

Señal (hormona)

canal iónico Receptor (7 regiones transmembrana)GABA A - NMDA (tirosina quinasa)

T d t (P t í G)Transductor (Proteína G)

Amplificador (PLC, Adenilato ciclasa)

Segundos Mensajeros

cAMP

IP3

Ca2+

(flujos iónicos) Efectores (expresión génica)

Señales extracelulares

Señal: Catecolaminas

Señal: Esteroides

Señal:Eicosanoides

Receptores

Receptores Ionotrópicos

Receptores con Actividad Enzimática Intrínsecap

Tirosina Quinasa

Receptores Asociados a TirosinaReceptores Asociados a Tirosina--QuinasaQuinasa

Receptor y transductor G

RLH – G protein complexRLH G protein complex

Transductores

FRET: Fluorescent Resonance Energy TransferResonance Energy Transfer

Transductor pequeño y móvil

Proteínas G pequeñas (Small GTP binding proteins)Proteínas G-pequeñas (Small GTP-binding proteins)

Proteínas G-pequeñas (Small GTP-binding proteins)

Factores de Iniciación y elongación (sintesis de proteínas).Ras (Cascadas de factores de crecimiento)Rab (Direccionamiento y fusión de Vesículas)ARF (F ió d í l bi t )ARF (Formación de vesículas cubiertas).Ran (Transporte de proteínas dentro/fuera del nucleo)Rho (Regulación del citoesqueleto de actina)Rho (Regulación del citoesqueleto de actina)

Todas las proteínas G-pequeñas difieren en su estadoconformacional dependiendo si es GDP o GTP elnucleótido presente en su sitio de unión Generlmente GTPnucleótido presente en su sitio de unión. Generlmente GTPinduce el estado activado.

AmplificadoresAmplificadores

Señal: Catecolaminas

Receptor

Transductor

AmplificadorAmplificador

NN

ATP

NH2

NNO

P

O O

O

HO

OPP

ATP

3'

5'

HO OH

NH 2

..

Adenilato ciclasa

N

N

N

NOO

2

O

cAMP

P

O O 3'OH

cAMP fosfodiesterasa

N

N

N

N

NH

OO

2

O

cAMP fosfodiesterasa

5'-AMP

O

P

OHO

O

3'

O

OHO

Amplificación de señal por PLC

Amplificación de señal por PLC

Segundos mensajeros

EfectoresEfectores

Proteina kinasa activada por AMPc (PKA)

AMPc Subunidad regulatoria

Subunidad cataliticaActividad Kinasa

g

PKA’s regulatory subunit (green and red) through a molecular spring (light blue, right).U d t i (l t f th fi ) th i l d t h i th l tUnder tension (lower part of the figure) the spring leads to a change in the regulatorysubunit which causes the catalytic subunit (purple, left) to separate, activating theenzyme. Giovanni Zocchi/UCLA Physics.

OProtein Kinasekinasa

Protein OH + ATP Protein O P O−

O−

+ ADP

Protein Kinase

kinasa

OPi H2O

Protein Phosphatasefosfatasa

Una proteina quinasa transfiere el fosfato terminal del

Protein Phosphatasefosfatasa

Una proteina quinasa transfiere el fosfato terminal delATP a un radical hidroxilo (-OH) de un aminoácidoparticular en la proteína.

Una fosfatasa cataliza la remoción del Pi por hidrólisis.

Aminoácidos Polares sin CargaR con Grupos -OHR con Grupos OH

• Serina (Ser S) y Treonina (Thr T) tienen cadenasSerina (Ser, S) y Treonina (Thr, T) tienen cadenas polares no cargadas

A i á id A á iAminoácidos Aromáticos

PKCs

Vías de señalización(Pathways)

MAPKinasas

Vía de EGF

Señal:Eicosanoides

Señal: Esteroides

EsteroidesAdrenales

EsteroidesSexuales

Receptor de estrógeno unido al DNA

Ef t ó iEfectos genómicos

Variabilidad de señales externas y treceptores

V/sLimitadas señales intracelulares

(Crosstalk )

Antecedentes

La esteroidogénesisaguda requiere laactivación de 2 víastransduccionalestransduccionales

PKA y PKC

MA-10

Leydig ratón

Jo Y, King SR, Khan SA, Stocco DM.Involvement of protein kinase C and cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-dependent kinase insteroidogenic acute regulatory protein expression and steroid biosynthesis in Leydig cells. Biol Reprod. 2005 Aug;73(2):244-55

Segundos Mensajeros