1 Zonas Limpias en el Sector Farmacéutico y afines Impartido por Gabriel Duran, GRUPO URIACH Proyecto de traslado de la Planta Farmacéutica del Grupo Uriach

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Zonas Limpias

en el Sector Farmacéuticoy afines

Impartido porGabriel Duran, GRUPO URIACH

Proyecto de traslado de la Planta Farmacéutica del Grupo Uriach a

Palau-Solitá i Plegamans

Barcelona, 30 Junio y 1 Julio, 2008

Hotel NH Rallye

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1.- Presentación Grupo Uriach2.- Fase inicial de diseño3.- Cerramientos y suelos4.- Climatización5.- Instalaciones complementarias6.- Distribución en Planta

ÍNDICEÍNDICE

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• Fundado en 1838 (170 años). El laboratorio más antiguo de España y el 2º más antiguo de Europa.

• Plantilla: 900 empleados.• Facturación: 190 millones € (año 2007).• Inversión I+D: 15 millones € (año 2007). • Unidades previstas Planta Farma, 2008: 28.000.000 un.• Planta Química 2008: 60 Tn• Planta Química (Urquima) y Planta Farmacéutica (J.Uriach).• Especialidades: Aparatos circulatorio, respiratorio y digestivo,

Neumología, Antiinflamatorios, Antimicóticos y productos Veterinaria.

1.- Presentación Grupo Uriach1.- Presentación Grupo Uriach

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• 2.1.NORMATIVA• En 1991 la CEE adoptó dos directivas para “Normas de Correcta

Fabricación para Medicamentos”. Para medicamentos humanos es la 91/412/CEE

• En EEUU, se aplica la 21 CFR parte 211 (FDA)• En España tenemos las “Normas de Correcta Fabricación”, última

edición 2008.• En temas de Salas Limpias adoptamos la ISO 14.644-x• Nos apoyamos en las Guías ISPE-FDA• 2.2 DEFINICION• Sala limpia: sala donde la concentración de partículas en el ambiente

está controlada, se construye y se usa de manera que se minimice la entrada,generación y retención de partículas dentro de la sala.

2.-Fase inicial de diseño2.-Fase inicial de diseño

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2.- Fase inicial de diseño2.- Fase inicial de diseño

Proyecto TrasladoGMP’s

Dificultad crecimiento

Vecindad

¿Qué queremos?

Factores condicionantes:

Hojas especificaciones de usuario:

Departamentos implicados:

ProducciónIngeniería y MantenimientoGestión de CalidadControl de Calidad...

¿cómo son?

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Distribución en Planta:

-Orientada a proceso: Esta distribución se realiza agrupando máquinas de mismas características, es decir, mezcladores, comprimidoras, encapsuladoras, emblistadoras,etc..

Pros: Minimizar instalaciones, fluidos, loop de agua purificada, etc… Variedad de productos.

Contras: Recorridos largos, stock de intermedio, mayor superficie de Planta, mayores costes,..

-Orientada a producto: Distribución con un enfoque de acuerdo a la secuencia de operaciones para obtener el producto. Maquinas en línea.

Pros: Reducción de stock intermedio, menor superficie de Planta,

Contras: Homogeneidad de Productos, Incremento de instalaciones, fluidos, loop de agua purificada, líneas equilibradas y problemas cuando una máquina de línea sufre una avería

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Objetivos:

•Evitar riesgo contaminación cruzada.•Disminuir la contaminación debido al proceso,personal,...

•Facilitar limpieza y operaciones mantenimiento.•Obtención clase 100.000 en salas.(3.500.000 part.0.5 micras/m3 en reposo)

•Suministrando el caudal de aire en calidad y cantidad suficiente para conseguir y mantener las condiciones de T, Hr,P y clase de sala durante todo el año.

•Proteger la salud del personal•Contaminación microbiana máx.(200 ufc/m3 en muestra)Otros ámbitos:

•Protección contra entrada de insectos.•Separación física de Penicilánicos y No Penicilánicos.•Separación distintas salas: descanso, servicio médico…•Adecuada iluminación y distribución en planta.•Facilitar futuras ampliaciones.

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3.1.- Suelos3.2.- Cerramientos verticales3.3.- Techos

3.- Cerramientos y suelos3.- Cerramientos y suelos

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Características:


Epoxy

3.1.- Suelos

- Conductividad eléctrica (<30% Hr)

- No porosidad- Resistencia mecánica y química- Fácil limpieza/desinfección

- Reparable fácilmente- Antideslizante

Otra alternativa: usar baldosas con junta suficientemente anchapara facilitar limpieza , o láminas de PVC.

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Características:


3.2.- Cerramientos verticalesPosibilidades:

- Obra Civil- Panel metálico- Panel fenólico

Características y Necesidades:- Pisables (60 kg/m2 y 150 Kg puntuales) - Metálicos y con interior de espuma rígida poliestireno .

3.3.- Techos

Remate de unión entre suelos, paredes y techos (40/50mm radio)Unos ejemplos...

- No porosidad- Resistencia mecánica y química- Fácil limpieza/desinfección- Reparable fácilmente- Enrasar elementos: puertas, ventanas , bisagras.- Resistencia al fuego M1,aislamiento térmico y acústico

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4.1.- Criterios que se han seguido sobre la base de GMP’s.4.2.- Descripción de los diferentes sistemas de aire.

4.2.1.- Sistemas con 100% aire exterior.4.2.2.- Sistemas de aire seco4.2.3.- Sistemas en recirculación con aporte aire exterior.4.2.4.- Sistemas con fancoils

4.3.- Requisitos ambientales de salas.4.4.- Requisitos a tener en cuenta4.5.- Monitorización y control4.6.- Química fina4.7.- Laboratorios I+D

4.- Climatización4.- Climatización

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4.- Climatización4.- ClimatizaciónNuevo centro de Producción, 2 edificios bien diferenciados:

Producción General (No Penicilánicos):

Planta Baja: Planta Altillo:- Farmacotecnia y Planta Piloto- Fabricación y envasado primario- Vestuarios y acondicionado final- Zona Técnica

- Lab. Control de Calidad- Oficinas Producción- Zona Técnica

Producción Penicilánicos:

- Fabricación- Acondicionado- Almacenaje- Pesadas, etc...

Planta Baja: Planta Altillo:

- Zona Técnica

Vista centro nuevo

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4.1.- Criterios que se han seguido sobre la base de GMP’s.

- 100% aire exterior (s/ISPE-FDA)- Gradiente de presiones (Mayor presión en zona limpia)- Zonas diferenciadas en depresión (SAS y vestuarios)- Locales de producción estancos y en sobrepresión

(Respecto al exterior)

- Niveles diferenciados de filtraje

- Preparación salas para el futuro (en caso de necesitar filtros absolutos)

-Mantener Temperatura, humedad relativa y presión en el interior de la sala.(Tmedia cinética, productos higroscópicos (salas secas), rango de Hr (encapsulado).

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4.2.- Descripción de los diferentes sistemas de aire.4.2.1.- Sistemas con 100% aire exterior.4.2.1.- Sistemas con 100% aire exterior.


4.2.2.- Sistemas de aire seco

Instalación: Zona fabricación , envasado primario y Penicilánicos.Características sistema:Impulsor y extractor aire, batería de frío y calor y etapas de filtraje.(F5, F7 ó F9 . Penicilánicos (H12)

Instalación: Salas secas zona fabricación y envasado primario.

Características sistema:Climatizador aire recirculación , deshumectador y climatizador para tratar aire procedente del deshumectador.

Veamos gráfico CL

Veamos gráfico CL

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4.2.- Descripción de los diferentes sistemas de aire.4.2.3.- Sistemas en recirculación con aporte aire exterior.


4.2.4.- Sistemas con fancoils

Instalación: Zona acondicionado y vestuarios.Características sistema:Trabaja con aportación aire exterior al 10%, sin filtro absoluto.En vestuarios la aportación de aire exterior es de 9 m3/hr x m2 s/UNE 100011

Instalación: Laboratorio de Farmacotecnia

Veamos gráfico CL

Veamos gráfico CL

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4.3.- Requisitos ambientales de salas.


Características sistema:Área de Fabricación -> Dos etapas de filtración situadas en propio climatizador.Zonas secas -> Además una tercera etapa de filtración situada en la salaParámetros de diseño:- Clase 100.000 s/US 209 D,M 6,5 s/US 209E, clase 8 s/ISO 14644- Temperatura 22ºC +/- 2ºC.- Hr: salas secas < 30%, resto <60%. Encapsulado: entre 40 y 60%- Iluminación: Mínimo 500 lux.- Nº renovaciones /hr:

- salas Proceso y envasado primario -> 20 - vestuarios, pasillos, y acondicionamiento -> 12 y 15.- SAS-> 25

- Sobrepresiones:- pasillos limpios: 30 Pa- salas limpias: 20 Pa- SAS acceso a salas:10 Patodas la presiones con relación al exterior de 0 Pa.

Por ejemplo...

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4.4.- Requisitos a tener en cuenta4.- Climatización4.- Climatización

Barrido techo-suelo -> evitar flujos turbulentos con la instalación de difusores rotacionales en techo y rejillas de retorno a máximo 200 mm del suelo.(s/ISO 14644, para clases 6 o superior)

-Producto liberado en la sala debido al proceso, al personal, superficies y a una correcta instalación de filtros.

Un vistazo...

-En salas donde se deshumidifique se debe tener cuidado con las condensaciones de las baterias y su drenaje (Evitar contaminación,en nuestro caso desinfectamos semestralmente)-En una fábrica multiproducto se debe evaluar que es más operativo y tiene mejor retorno de inversión entre dedicar equipos y conductos o bien usar 100% exterior con filtraje adecuado.-Revisiones periódicas de los filtros (s/ISO 14644) Prefiltros se cambian mensualmente.Alta eficacia y absolutos según avisos de colmatación.

-Tener en cuenta los niveles de Presión cuando se usen captadores de polvo,aspiradores, etc.

Diseñar el nº de difusores para evitar ruidos, buena dispersión del aire y evitar zonas muertas entre difusores.

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-Los conductos deben ser metálicos, no de fibra , así como evitar los reductores de sonido.

-Durante la instalación comprobar la limpieza de los conductos y equipos.(Utilizar filtros temporales)

-Las uniones de los conductos de aire deben ser tipo METU, no con bayoneta (Minimizar fugas).

4.4.- Requisitos a tener en cuenta4.- Climatización4.- Climatización

-Pensar en las condiciones de confort de cara al personal.(OSHA,Occupational Safety and Health Administration)

?

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-En salas donde existan disolventes, tener en cuenta el TLV. Como mínimo la ventilación s/OSHA debe ser 18m3/hr/m2

-Los extractores o escapes (bombas de vacío) se deben mantener lo más alejado posible de las tomas de impulsión (Caso Penicilánicos, estudio eólico)

-El sistema de aire acondicionado debe estar preparado en caso de incendio.(Cortafuegos)

-Geometría de los conductos (codos, T, …)

-En los conductos se colocaron cada 10 m registros para comprobación s/RITE

?

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4.5.- Monitorización y Control.


¿Qué debemos monitorizar?- Datos ambientales de proceso: temperatura, humedad, presión, etc...

¿Con qué finalidad?- Conocer en que términos hemos fabricado el lote correspondiente.

¿Actuación de Uriach?- Instalación de software -> control y monitorización de los parámetros de diseño.Características sistema- Alarmas de desvío de parámetros de los intervalos seleccionados- Aviso de filtros colmatados, paros de bombas de agua, ventiladores, etc...

Gráfico

Procedimiento- Registro- Contaje partículas -> empresa externa.

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4.6.- Química fina


Instalación- Zonas de manipulación de producto:

- Carga de reactores.- Centrífugas.- Secadores.- Molinos.- Mezcladores

Características sistemaAdemás de las mismas que la Planta farmacéutica:- Asegurar la resistencia química de todos los elementos.- Las instalaciones eléctricas han de cumplir con ATEX - Especial atención a los captadores de polvo, aspiradores, scrubbers,..

“Urquima”

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4.7.- Laboratorios I+D


Similar construcción que Salas Limpias Farmacéuticas (materiales, acabados…), con ligeras modificaciones:

Condiciones ambientales

- Zona Quirófano 22º + 2º C 40 - 60% Hr- Estabulario 21º + 1,5º C 60 + 5% Hr- Laboratorios General 22º + 2º C Sin control Hr

Ventilaciones

- Confort 30 m3/h (persona)- Vestuarios 100% exterior 10 r/hr- Zona Quirófano 100% exterior 20 r/hr

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4.- Climatización4.- ClimatizaciónEstabularios: 100% aire exterior. Tomando las recomendaciones ASHRAE (American Society of Heating, Refrigerating and Air Conditioning Engineering) sobre tipo animal y calor disipado:

- Perros 90 m3/h (x perro)- Ratas 1,4 m3/h (x rata)- Cobaya 2 m3/h (x cobaya)- Ratón 0,25 m3/h (x ratón)

Filtraje: Zona Quirófano, Laboratorio Alta Actividad y estabulario, usamos filtro terminal H13 y filtro carbón activo en la extracción.

Consideraciones en estabularios:

- Control de presión entre salas y pasillos.- Acústica: Para evitar que el nivel sonoro no exceda de 50 dB => Fancoils a

velocidad media y amortiguadores acústicos.- Iluminación: Encendido y apagado gradual.

Veamos gráficos

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5.1.- Fluidos5.2.- Eléctrica5.3.- Captación de polvo5.4.- Agua purificada5.5.- Protecciones5.6.- Vibraciones y ruido5.7.- Temas varios

5.- Instalaciones complementarias5.- Instalaciones complementarias

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5.1.- Fluidos ->


Aire comprimido, agua caliente/fría, vapor.

Procedimiento- Evitar conducciones vistas- Entrada a la sala por techo -> evitar acumulación suciedad.- Tramos a aislar térmicamente -> inox 304 exterior.- Fluidos codificados en función del producto e identificación del sentido de

circulación.

Imagen fluidos5.2.- Eléctrica

Instalación eléctrica -> antena de inoxidable 304 -> pasa aire comprimido- Solo elementos imprescindibles para el proceso: botoneras de

paro/marcha, visores de T, Presión, etc…- Iluminación -> Mantenimiento trabaja desde zona técnica

Veamos...

Se deben diseñar de tal manera que no comprometan a la contaminación de la sala limpia.

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5.3.- Captación de polvo


5.4.- Agua purificada

Instalación- Alto vacío 1.800 mm.c.a.1.500 m3/hr-> tomas de pared integradas

totalmente en el panel fenólico y se usan como limpieza, cuando no se usan disponen de una tapa que cierra totalmente la boca.

- Bajo vacío 800 mm.c.a. 3000 m3/hr -> tomas directas de aspiración de máquina e instalación mediante antena de inoxidable 304.

-Especial atención al diseño de ramales para evitar contaminación en caso de fallo del equipo.

Instalación- Loop de agua purificada que alimenta, con un total de 30 puntos de uso:

•Loop principal por el exterior de la sala limpia siendo de 316L.•Tubería de entrada y salida por techo (Si no hay pasillo técnico)•Sin aislamiento interior, en sala. (Función de la T)

Instalación...

Instalación...

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5.5.- Protecciones


5.6.- Vibraciones y ruido

Instalación según situación - Exterior: tubo inoxidable 304 para pasillos.- Interior: protector de PVC en forma de 1/2 caña -> aislar golpes.

Medidas según niveles- Ruido: bajo normativa entre 55 y 65 dB- Vibración: afectados -> persona, proceso

y vida útil equipo.

Acciones:- Carenados, soportes

elásticos…- Mnto. Predictivo -> análisis de

vibraciones.

5.7.- Temas variosLimpieza -> importancia vital- Distancias entre panel y máquina -> mínimo 500 mm. - Mobiliario -> instalación con ruedas para facilitar su desplazamiento.- Uso de ventanas minimizarán la entrada de personal a la sala

¿...?

¿...?

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6.2.- Pasillos Técnicos

6.- Distribución en Planta6.- Distribución en Planta

Procedimiento de entrada1er. Cambio de vestuario al proceder del exterior. 2o. Cambio, si el destino es Penicilánicos y Zona Clasificada, excepto personal

con puesto de trabajo en acondicionado.

Procedimiento de salida- Penicilánicos: ducha con agua.- Material (entrada/salida): a través de SAS con enclavamiento

entre puertas.

Características sistemaUbicación de equipos y elementos sin manipulación directa desde la sala:

- Cuadros eléctricos.- Bombas de vacío.- Tuberías de fluidos.- Valvulería- Conductos de aire de extracción.

6.1.- Vestuarios y accesosProcurar que el personal entrante/saliente no coincida (en tiempo o

físicamente)

Vistas...

Vistas...

Plano vestuarios

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Gracias

por vuestra atención

[email protected]

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