13_2010_XIV_congreso_aeff_valero formulaciones galénicas

XIV Congreso AEFF - 28-30 Octubre 2010 - Huesca (España) - www.aeff.es

Dr. Javier Valero 1

SISTEMAS COLOIDALES

APLICACIONES DERMATOLÓGICAS

Dr.Javier Valero Barlabé

Coloides: Características

- Sistemas dispersos bifasicos (heterogéneos)(dispersa/dipersante)

-Tamaño 0,01 m-100m

- Movimiento Browniano

- Efecto Thindall

- No difunden a través de membranas semipermeable


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Clasificación de coloides

Fase dispersa Fase dispersante Formas GalénicasSólido Sólido Polvos

Sólido Líquido Lociones. Jarabes

Sólido Gas Aerosoles

Líquido Gas Aerosoles

Líquido Líquido Emulsiones,Microemulsiones, Liposomas,

Gas Líquido Espumas

Gas Sólido Piedra pómez

Líquido Sólido Mantequilla

Microemulsiones

. Soluciones coloidales transparentes

. Formación espontánea. Termodinámicamente estables.

. Tamaño entre 10 y 200 nm (0,01m-0,2 m)

. Estructura A/O o O/A.

. Baja viscosidad

. Estructura isótropa

. Composición: Aceite/Agua/Tensioactivo:Cotensioactivo


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Microemulsiones

Dispersión = 1V gota = 1 mlr = 0.6203 cmS gota = 4,836 cm2S total = 4,835 cm2

Dispersión = 1/1.000V gota = 0.001 ml (1 L)r =0.062 cm (62 m)

S gota = 0,0483 cm2S total = 48,362 cm2

Dispersión =1/1.000.000V gota = 0.000001 mlr =0.00620 cm (6 m)S gota 0.0004836 cm2S total = 483,647 cm2

Dispersión =1/1.000.000.000V gota = 0.000000001 mlr =0.00060204 cm (0,6 m)S gota 0.0004836 cm2S total = 4863,69 cm2

Dispersión =1/10.000.000.000V gota = 0.0000000001 mlr =0.000288 cm (0,280 m)S gota 0.0004836 cm2S total = 10420,50 cm2

Emulsión fina

Emulsión gruesa

Emulsión Microemulsión

Concentración Tensioactivo : 2-5%

Concentración Tensioactivo : 15-25%

Microemulsiones

Composición: - Fase oleosa- Tensioactivo- Cotensioactivo- Fase acuosa

Cotensioactivo


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Microemulsiones:Tipos. Según la fase: O/W o W/O. Clasificación según Winsor (1992):

Aceite Aceite

Aceite

Agua

AguaAgua

Tipo I (o/w) Tipo II (w/o) Tipo III (o/w,w/o) TipoIV(o/w,w/o)

Microemulsiones

Agua Aceite

Agua

Aceite

Tensioactivo/Cotensioactivo

0%60%

50% 100%

0%

50%

100%

22%

50%

0%

100%

18%

Tensioactivo/Cotensioactivo

Composicion Microemulsion O/W de P1: Agua 60%, Aceite 22%, Ta/CoT 18%

Diagrama de Fases:

Fase I : AguaFase II : AceiteFase III : Ta+CoT

P1

P2

Composicion Microemulsion W/O de P2: Agua 15%, Aceite 50%, Ta/CoT 35%

15%

35%


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Microemulsiones:Tipos

Tipo I

Tipo II

Tipo III

TensioactivoCotensioactivo

AceiteAgua

MICROEMULSION

EMULSION

Microemulsiones: Obtención

% TC/CTA % ACEITE

% AGUA

COMPOSICION

AGUA LABRAFAC

LABRASOL+PLUROL

ME1 10 18 72

ME2 20 16 64

ME3 30 14 56

ME4 40 12 48

ME5 50 10 40

ME6 60 8 32

Fig I.-Composición de microemulsiones Fig 2.- Diagrama de fases de Microemulsiones

Ghosh PK. et al. Ars Pharm. 45(3) 2004


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Microemulsiones:Composición

1) Tensioactivos:. No iónicos: Tween, Span, Labrasol, Derivados de ácidos grasos, Alcoholes grasos etoxilados (Pluronic). Iónicos:

Catiónicos: Alquilamonio cuaternariosAniónicos: Bis-2-etilhexilsulfosuccinato (2 colas W/O), SDS

. Zwitteriónicos: Fosfolípidos, lecitinas, Diacilfosfatidilcolina, fosfatdilcolina

2) Cotensioactivos:Alcoholes de cadena media: Butanol, Pentanol, Isopropanol

3) Aceite: Miristato de isopropilo. Aceite silicona. Aceites naturales

Microemulsiones:Elaboración

-1) Microemulsiones O/W- Disolver Tensioactivos en aceite- Disolver Cosurfactante en fase acuosa- Añadir la fase oleosa sobre la acuosa.

(Ligera agitación-Varilla)

-2) Microemulsiones W/O- - Disolver Tensioactivos en fase oleosa

- Disolver Cosurfactante en fase acuosa- Añadir la fase acuosa sobre la oleosa

(Ligera agitación-Varilla)


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Microemulsiones:Propiedades

- Alto poder de solubilización de fármacos

- Protección de P.A. Sensibles

-Aumento de permeabilidad transdérmica

-Modificación de absorción de P.A. Via oral(Sandinum neo oral)

Microemulsiones:Aplicaciones

Microemulsiones de Ketoconazol (KTZ)

Permeación transdérmica de KTZ

Inhibición del crecimiento de cándida por microemulciones de KTZ

Microemulsion

KTZ Agua Mirstatode

Isopropilo

Tensioactivo+Costensioac

tivo

ME1 2 42 14 42

ME2 2 35 14 49

ME3 2 30 14 54

ME4 2 26 7 65

ME5 2 20 7 71

ME6 2 14 7 77

Composición de microemulsiones de KTZ.Tensioactivo: Tween-80Cotensioactivo: PropilenglicolT:CT ( 5:1)

Mrunali R. Patel et al. Acta Pharm. Science. 52:65-67. (2010)


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Estudio in vitro de la permeación dérmica de tetraciclina en diferentes formas galénicas (Ziegenmeter. 1980)


Microemulsion anestésica:

Bupivacaina ……………………………… 4 %Etanol ……………………………………… 32 %Agua destilada ………………………… 19 %Transcutol ………………………………. 7%Plurol Diestearato ……………………. 11 %Estearato de Isoestearilo ………….. 3 %


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Microemulsiones:Formulaciones Galenicas

-Microemulsion O/W:

-Fluconazol ........................ 2 %-Labrasol............................. 10 % (tensioactivo)-Etanol ................................ 10 % (cotensioactivo)-Alcohol láurico .................. 10 % (fase oleosa)-Agua csp ........................... 100 ml

Elaboración: Mezclar labrasol +Etanol+Alcohol láurico. Disolver en esta solución el fluconazolAñadir la mezcla sobre el agua agitando con varilla

-Solución translúcida con un tamaño de aprox. 100nm

International Journal Pharm Compounding, Vol13 6,1 2009

Microemulsiones:Formulaciones Galenicas

Mocroemulsion W/O:

Tonalftato ....................................................... 1 %Etoxydiglycol (Transcutol) .....................…….. 15,5 % (cosurfactante)Polyglyceryl-dioleate (Plurol Oleico)……………. 13.0% (aceite)PEG caprilic/capric glicerilo (Labrasol) ……….. 45.0% (surfartante)PEG-6esteres (Labrafilm M1944)………………... 5.0% (aceite)Caprilic/capric trigliceridos ( (aceite coco …) ... 10.0 % (aceite)Clorocresol........................................................ 0,5 % (conservante)Agua csp............................................................ 100 g

Elaboración. Mezclar Etpxydiglicol+Polugliceyl+ PEG caprilic/capricDisolver el tonalftato en esta mezcla. Añadir el resto de compoonentes sobre esta mezcla

International Journal Pharm Compounding, Vol12 ,3, 2008

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